ANTIBIOTICOS

Unidad 10 : Farmacologa Antimicrobiana Conceptos de : Bacterias - Hongos - Virus Mecanismos de accin - Indicaciones - Contraindicaciones - Efectos colaterales y secundarios - Presentacin - Cuidados de la administracin : Antibiticos beta lactamicos : Penicilina G - Meticilina - Penicilinas Isoxaslicas : Oxacilina - Cloxacilina - Aminopenicilina : Ampicilina Amoxicilina - Penicilinas antiseudomonas : Carboxi y Ureidopenicilinas Carbecilina - Tircacilina - Piperacilina - Cefalosporinas - Imipenem Cilatina Acido Clavulanico - Vancomicina - Anfotericina B - Bacitracina - Fluconazol Gentamina - (Antibiticos nefro, oto y neurotxico )

Definicin:
Sustancias qumicas producidas por diversas especies de microorganismos, liberadas al medio de crecimiento con la finalidad de inhibir el crecimiento de otros microorganismos. Actualmente se sintetizan anlogos en la industria

Clasificacin Segn su funcin:

a. Bactericidas b. Bacteriostticos

A) bactericidas:
1) Antibiticos betalactmicos: 1.1) Penicilinas 1.2) Asociadas a inhibidores de betalactamasas: Sulbactam, c. clavulnico, tazobactam. 1.3) Cefalosporinas 1.4) Carbapenemes
Todos inhiben la formacin de la pared de peptidoglicano; la destruccin de la pared celular bacteriana se produce como consecuencia de la inhibicin de la ultima etapa de la sntesis del peptidoglicano.

El PEPTIDOGLICANO esta constituido por largas cadenas de glcidos formadas por la repeticin de molculas de acido Nacetilmuramico y N-acetilglucosamina. El cido murmico fija cadenas de tetrapptidos que se unen entre si para formar una malla, de forma directa en bacterias gram- o mediante un pentapptido de glicina en bacterias gram+. Los betalactmicos inhiben precisamente esta unin o transpeptidacin, ultima etapa en la sntesis de la pared celular. De este modo la pared queda debilitada y puede romperse por la presin osmtica intracelular. Recuerden que para que acten estos antibiticos, se necesita que la bacteria se encuentre en fase de multiplicacin, ya que es cuando la misma sintetiza su pared celular.

Clasificacin de los antibiticos betalactmicos

CLASIFICACIN de las PENICILINAS

Penicilina G o bencilpenicilina en forma de sales de disolucin rpida para la administracin parenteral.La penicilina benzatnica y procanicade liberacin lenta. La penicilina Vo fenoximetilpenicilina para la v.o. Meticilina y Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina.Activas frente Staphylococcus aureus productor de betalactamasas. Aminopenicilinas: amoxicilina y ampicilina. Estas poseen un espectro mayor que la Penicilina G. Las aminopenicilinas se asocian a dosis fijas con inhibidores de la beta-lactamasas para aumentar aun mas su sensibilidad y recuperar su espectro.

Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina y temocilina

Ureidopenicilinas:piperacilina, azlocilina y mezlocilina, se desarrollaron contra bacterias gram negativos ( Pseudomona aeruginosa.)

FARMACOCINETICA

CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIN: cefalexina, cefaxolina, cefalotina. Espectro: Cocos gram positivos: Staphilococcus Aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus -hemoltico, Steptococcus viridans. Gram negativos: Escherichia Coli, Klebsiella, Proteus.

SEGUNDA GENERACION: cefuroxima, axetilcefuroxima, cefaclor, cefoxitina. Espectro: Cocos grampositivos: StaphilococcusAureussensible a meticilina, Streptococcuspneumoniae, Streptococcusbetahemoltico. Tienen mejor actividad frente a gramnegativos: E. Coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilusinfluenzae. Bacteroidesfragilis.

TERCERA GENERACIN: cefixima, ceftriaxona, ceftazidima, ceftizoxima, cefoperazona Espectro:Tienen mayor actividad frente a gramnegativos: Haemophilusinfluenzae, gonococo. Contra PseudomonaAeruginosa. Tambin son activos frente a cocos grampositivos y anaerobios. CUARTA GENERACIN: cefepima, ceftibuteno Espectro:mejor actividad in vitro frente a Streptococcus, StaphilococcusAureussensible a meticilinay enterobacterias

NINGUNA CEFALOSPORINAES ACTIVA FRENTE A LOS SIGUIENTES MICROORGANISMOS: Staphilococo Aureus resistente a meticilina, Streptococo pneumoniae resistente a penicilina, Enterococos, Listeria, Legionella, Clostridium diffcile

Efectos adversos de las cefalosporinas

CEFALOSPORINASDE PRIMERA GENERACIN (formas parenterales) Caracterizada por necrosis tubular aguda reversible: Disminucin del gasto urinario o no se presenta en orina Edema generalizado, retencin de lquidos , Nuseas, vmitos , Disminucin del estado de conciencia somnolencia, letargo, dificultad para despertarse , delirio o confusin , coma Factor, dosis altas (>8-gr./da) o asociacin con AMG.

CARBAPENEMES
IMIPENEM Y MEROPENEM
El imipenemes el derivado N-formidoilde la tienamicina, compuesto producido por el Streptomicescattleya; es muy activo frente a microorganismos aerobios y anaerobios, con la ventaja de ser muy resistente a la hidrlisis por betalactamasas.

El meropenemes el derivado dimetilcarbamoilpirodinilde la tienamicina, presenta un espectro in vitrobacteriano similar pero con la particularidad de ser activo frente a cepas de Pseudomonaaeruginosaresistentes al imipenem

No se absorben por va oral, administrados por va i.v. El imipenem al ser excretado por va renal es degradado rpidamente por una enzima que se encuentra en el borde de cepillo de las clulas del tbulo contorneado proximal es por lo que se lo asocia con el inhibidor enzimtico, la cilastatina. Al ser administrado de esta manera se obtiene el 70% de droga activa en orina y se evita la potencial nefrotoxicidad del antibitico. Vd= 0.2 l/kg (adultos) y un tiempo de vida media de una hora.

Meropenem, ertapenemem, doripenemen no son degradados enzimticamente a nivel renal, por lo que se los administran slos. Meropenem se metaboliza en el hgado, con formacin de metabolitos inactivos (20-25%) para luego excretarse por va renal. Unin a protenas plasmticas 94%, Vida media 4 h. Dosis nica de 1 g. al da Vd = 0.2 l/kg (adultos) y un tiempo de vida media de una hora

Ertapenem Es un 1- metil carbapenem Gram positivos aerbicos (excepto Enterococci y SAMR)-Gram negativos aerbicos, (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii, S.maltophilia, B. cepacia).Anaerobios Doripenem Es bactericida, dependiente del tiempo, con breve efecto post antibitico. Aprobado por FDA para infecciones intra abdominales complicadas e infecciones urinarias complicadas En Europa aprobado adems para neumona nosocomia

REACCIONES ALERGICAS POR ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

Reacciones alrgicas menos frecuentes: dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa Sindrome de StevensJohnson, anemia hemoltica autoinmune, eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis, nefritis intersticial, fiebre medicamentosa, vasculitis, lupus eritematoso sistmico.

INTERACCIONES ENTRE FARMACOS

ANTIBITICOS GLUCOPEPTDICOS VANCOMICINA TEICOPLANINA

INTERACCIONES ENTRE FARMACOS

AMINOGLUCOSIDOS
ESTREPTOMICINA GENTAMICINA TOBRAMIICINA NEOMICINA
Actan a nivel ribosomas, inhiben la sntesis de protenas: actividad bacteriosttica

FARMACOCINETICA

CLASIFICACION

FARMACOCINETICA DE FARMACOS QUINOLONAS

EFECTOS ADVERSOS

CONTAINDICACIONES

MACRLIDOS

Inh. Sntesis de protenas bacterianas Bacteriostticos

FARMACOCINETICA DE LOS MACROLIDOS

EFECTOS ADVERSOS DE LA ERITROMICINA

EFECTOS ADVERSOS

OTROS ANTIBIOTICOS