Inflamacin

Pr. Jssica Quilodrn Caldern

Qu es la inflamacin?
Es una reaccin biolgica compleja, dirigida por un tejido en respuesta a una noxa (agente injuriante externo o interno) La inflamacin ocurre en le tejido conectivo vascularizado y es de carcter protector Causa inicial Objetivo es librar al organismo de: Consecuencias

Para que es til la inflamacin?

Destruir
Atenuar Mantener

Componentes de la inflamacin

Involucra: plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes intra y extra celulares del tejido conjuntivo

Inflamacin Aguda
Es una respuesta inmediata al agente injuriante. Respuesta del tipo inespecfica y sus funciones son:
1. Eliminar tejidos muertos 2. Proteger de la infeccin local 3. Facilitar el acceso del sistema inmune a la zona afectada
Principales componentes de la respuesta inflamatoria aguda: Modificacin del calibre de los vasos Alteracin en la estructura de la microvasculatura Migracin de leucocitos desde pto de salida de la microcirculacin al foco inflamatorio, bajo influencia de factores quimiotcticos.

Principales eventos en Inflamacin Aguda

1. Flujo sanguneo 2. Alt.est microvascultura

3. Migracin leucocitos

6- 24 hrs 24- 48 hrs

Neutrfilos Monocitos/macrfagos

Acontecimientos celulares: Extravasacin y fagocitosis de leucocitos

1. En la luz vascular: Marginacin Rodamiento Adhesin

2. Transmigracin a travs del endotelio 3. Migracin en el intersticio hacia estmulo quimiotctico

Velocidad flujo sanguneo

Leucocitos atraviesan el endotelio

Modificacin de las condiciones hemodinmicos

Pavimentacin
Rodamiento

Acumulacin de leucocitos: Marginacin

Secuencia de acontecimientos leucocitarios en la inflamacin

Molculas que permiten la adherencia del leucocito al endotelio

Regulacin de la adhesin y transmigracin

1. Fijacin de molculas complementarias de adhesin. 2. Mediadores qumicos (Factores quimiotcticos y citoquinas)

Receptores de adhesin pertenecen a 4 familia de molculas:

1. Selectinas: Son P de TM que se unen a oligosacridos de la cl.

endotelial. Existe 3 clases de selectinas; P-E- y L-selectinas. 2. Inmunoglobulinas: ICAM-1 y VCAM-2

3. Integrinas: son glucoprotenas de adhesin de TM e interactan

con receptores de la matriz extracelular

4. Glucoprotenas

Activacin Leucocitaria
Los factores quimiotcticos producen en los leucocitos:

Estimulacin de la locomocin

Activacin leucocitaria

Quines producen esta respuesta?

Productos del metabolismo del Ac Araquidnico Desgranulacin y secrecin enzimas lisosomales Modulacin de molculas de adhesin

Acontecimientos bioqumicos en la activacin leucocitaria

1. Unin del Receptor al ligando
2. Activacin Fosfolipasa C

3. Incremento del Ca+

4. Activacin PQC

Quimiotaxis

Extravasacin

Migracin tejido conjuntivo

Zona lesin

Factores quimiotcticos

Exgenas

Endgenas

Fagocitosis
1. Reconocimiento y fijacin de la partcula: Opsonizacin 2. Englobamiento de la partcula: x el Sist. Complemento

3. Destruccin o degradacin del material fagocitado: mec

dependientes de Oxgeno.

Fagocitosis de una particula

Fagocitosis de una partcula incluye conexin de receptores Fc y C3b sobre la mb del leucocito

Defectos en la funcin leucocitaria

Defectos en la adhesin leucocitaria:
Ej LAD tipo 1 y 2

Defectos en la fagocitosis:
Ej Snd. Chdiak-Higashi

Defectos en la actividad microbicida:

Ej Enfermedad granulomatosa crnica

Mediadores qumicos de la inflamacin

1. Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina 2. Proteasas plasmticas Sist. del Complemento Sist de Cininas Sist de Coagulacin 3. Derivados del cido araquidnico PGG Tromboxanos Leucotrienos 4. Factor activador de plaquetas 5. Citoquinas y quimioquinas Interleuquinas TNF

6. Oxido Ntrico
7. Productos leucocitarios

8. ROS
9. Neuropptidos

Aminas vasoactivas
Histamina
En grnulos de los mastocitos Estmulos que liberan H Lesin de tipo fsico Reacciones inmunitarias Fragmentos del complemento Protenas liberadoras de H Neuropptidos Citoquinas

Serotonina
Se encuentra en plaquetas, cel enterocromafines. Estmulos que liberan S plaquetas en contacto con: colgeno trombina ADP Complejos Ag-Ac PAF

Metabolitos derivados de la va del AA y su rol en inflamacin

Proteasas plasmticas
1. Sistema del complemento
2. Sistema de Cininas 3. Sistema de Coagulacin

Sistema del Complemento

MAC

Sistema de coagulacin

Sistemas de la Cininas
Factor XII Factor XIIa

Cascada de las Cininas

Cascada de la coagulacin XIIa

XIIa Calicrena precalicrena

Sistema Fibrinoltico Calicrena Plasmingeno Cascada del complemento plasmina

XI Protrombina (II)

XIa

HMWK

Bradicinina

Trombina (IIa)

Fibrina
Productos Degradacin Fibrina

Fibringeno

C3

C3a

Los 2 tipos de sntesis del NO en el endotelio (izquierda) y en los macrfagos (derecha)

Efectos sistmicos de inflamacin

1. 2. 3. 4. 5. Fiebre Leucocitosis Aumento de protenas de fase aguda; PCR, Fibringeno, ceruplasmina, etc Aumenta de liberacin de enzimas plasmticas; CK, LDH Aumento de VHS

Otras manifestaciones sistmicas mas graves de inflamacion:

Shock sptico Sepsis

Signo de inflamacin y mediador qumico

Respuesta inflamatoria
Tumefaccin, enrojecimiento, calor moderado (vasodilatacin y aumento de permeabilidad) Dao tisular

Mediador qumico
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos, bradicininas, PAF

Enzimas lisosomales y productos liberados por macrfagos, neutrfilos y otros. Fragmentos del complemento, prostaglandinas Bradicininas IL-1, IL-6 y TNF IL-1 y otras citocinas

Quimiotaxis

Dolor Fiebre Leucocitosis

Manifestaciones locales de inflamacion

Evolucin de la inflamacin
Resolucin
1/2dores

Lesin

I.Aguda

Formacin absceso Curacin:

Regeneracin Cicatrizacin

1/2dores

I.Crnica

Infeccin persistente Toxinas persistentes Enfermedades autoinmunitarias

Inflamacin Crnica
Inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que puede observarse simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin tisular e intentos de curacin por cicatrizacin. Puede surgir de:
Cuadro evolutivo a partir de una Inflamacin Aguda Desde un evento insidioso, de respuesta solapada, y de baja expresin y, a menudo asintomtica (artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis y neumopatas crnicas, etc)

En que contextos se puede observar la inflamacin crnica?

I. Crnica se observa en:

Inflamacin persistentes producidas por ciertos M.O Bacilo de Koch, Treponema pallidum y hongos. MO de baja Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos
Partculas de silicosis, componentes lipdicos plasmticos txicos y aterosclerosis. patogenicidad e inducen una reaccin inmunitaria de hipersensibilidad retardada

Enfermedades autoinmunitarias
Donde Ag propios inducen una reaccin inmunitaria que se mantiene a si misma y contra los tejidos del huespedy origina varios cuadros inflamatorios crnicos comunes como por ejemplo; Artritis reumatoide y lupus eritematoso sistmico.

Otras clulas en I. Crnica

Linfocitos T y B:
Segn su estado (activados o clulas de memoria)

Clulas plasmticas:
Clula efectoras de Linfocitos B, elaboran Ac contra Ag presente en rea inflamatoria o dirigido a componentes tisulares alterados

Eosinfilos
Su actividad inflamatoria dirigida por quimiocina denominada Eotaxina. Tambin secretan una protena catinica (protena bsica principal), la cual es txica para parsitos y tambin para clulas epiteliales

Mastocitos
Distribucin amplia y participan en reacciones inflamatorias agudas y persistentes. Involucrados en reacciones anafilcticas y en respuestas a parsitos

Inflamacin Granulomatosa
Es un tipo especfico de reaccin Inflamatoria crnica, caracterizada por acumulacin de macrfagos modificados y que est iniciada por agentes infecciosos como no infecciosos.

Enfermedad
Tuberculosis Lepra
Sfilis

Causa
Mycobacterium Tuberculosis Mycobacterium Leprae
Treponema pallidum

Reaccin tisular
Tuberculo prototipo de granuloma Tubrculo caseificante Bacilos cido alcohol resistentes En los macrfagos Goma: lesin microscpica O macroscpica

Por cuerpo extrao

2 tipos de granuloma:

Inmunitario

Debido a las tantas presentaciones atpicas de esta enfermedad, requieren la identificacin del microorganismo patgeno. Existen tcnicas de laboratorio especializadas en reconocer estos MO.

Tinciones para deteccin del bacilos cido resistentes Mtodos de cultivo Pruebas serolgicas

Caractersticas histolgicas de:

Inflamacin aguda
1. 2. 3. Alteraciones vasculares Edema (exudado) Infiltracin por PLMN neutrfilos

Inflamacin crnica
1. Infiltracin por clulas mononucleares (Macrfagos,
linfocitos y plasmocitos)

2.

Destruccin tisular (inducido por productos de clulas inflamatorias) Intentos de reparacin del tejido lesionado.
- Sustitucin x tej conectivo -Proliferacin de: vasos sanguneos (angiognesis) o de tejido de granulacin (conduce a fibrosis)

3.

4.

Edema (transudado)

Reparacin y Curacin de los tejidos

La reparacin se obtienen por la sustitucin de clulas parenquimatosas no regeneradas por componentes del tejido conectivo, dando lugar a fibrosis y cicatrizacin. Se produce por primera o segunda intencin.

Regeneracin
Reparacin del tejido lesionado con el mismo tipo de clula original parenquimatoso

Cicatrizacion
Reparacin del tejido lesionado por tejido cicatrizacional

rganos

Parnquima

Contienen clulas funcionantes

Estroma

Son tejidos conectivos de sostn, vasos sanguneos, matriz extracelular y clulas nerviosas

De la proliferacion celular y la capacidad celular para ingresar al ciclo celular

Divisin de clulas somticas:

1. 2. 3. Clulas lbiles Clulas estables Clulas permanentes

Regeneracin Heptica
Regula su crecimiento y su masa Especie celular precursora o tallo Activacin de genes temprano, dependen de;
1. 2. 3. 4. 5. 1. 2. 3. TNF EFG TNF-a IL-6 Factores de transcripcin; NF-kb y STAT-3 Avanzar a Fase S Abortar proceso proliferativo y regresar a G0 Iniciar apoptosis

Fase G1 del hepatocito determina 3 posibles vas;

Tarea: Leer el apunte de mecanismos moleculares de regeneracion heptica

La reparacin consta de 4 etapas

1. 2. 3. 4. Formacin de vasos sanguneos (angiognesis) Migracin y proliferacin de fibroblastos Depsito de matriz extracelular (ECM) Desarrollo y organizacin del tejido fibroso (remodelacin)

La reparacin puede ser muy rpida ( 24 hrs de inicio injuria) Si no existe resolucion, proliferan fibroblastos y clulas endoteliales, dando origen de 3 a 5 ds a tejido especializado y sello de curacin.

Factores que influyen en la reparacin

1. Factores locales:
Infeccin Factores mecnicos Tamao, localizacin y clase de la herida Cuerpos extraos

2. Factores generales:
Nutricin Estado metablico Hormonas Estado circulatorio

Etapas de la cicatrizacin
1. Fase de latencia: duracin 4-6-8 das.
Agente
Macrfagos Respuesta inflamatoria Extraccin de sangre Funcin de fagocitar el exudado inflamatorio Duracin 2-3 das Vasos de neoformacin y mas tarde. 3-5 das + 7 -10 das Fibras colgenas

Vascularizacin
Tejido de Granulacin
Fibroblastos

2. Fase de fibroplasia

Duracin 8-14 ds

Fibras de colgeno, le dan la resistencia a la cicatriz y se orientan En forma perpendicular entre ambos bordes, se van engrosando y aumentan su consistencia.

3. Fase de retraccin de la cicatriz

Fibras de colgeno se retraen y se acercan los bordes de la herida Gran de los capilares Gran de los fibroblastos

4. Fase de cicatriz definitiva

Duracin semanas-meses-aos

Fases de la cicatrizacion de herida cutnea

Primera intencion

Segunda intencion

Aspectos anormales de la cicatrizacin

Son masas de excesivo tejido cicatrizal Mas frecuente en Individuos afroestadounidenses Tiene una Base gentica

Queloide