AGENDA

INTRODUCCIN
GENERALIDADES MECANISMOS

USOS E INDICACIONES

PREGUNTAS Y COMENTARIOS CONCLUSIONES

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina han demostrado poseer los efectos mas amplios de todos los frmacos cardiovasculares. Harvey White, 2003

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En 1956 se sentaron las bases para el desarrollo de los inhibidores ECA cuando Leonard T. Skeggs consigui aislar (ECA)

1970, el farmaclogo Sergio H. Ferreira descubri que el veneno de la jararaca o vbora lanceolada (Bothrops jararaca), in vitro, es capaz de inhibir a esta enzima. BPP5a se aisl uno de los componentes efectivos de esta accin inhibitoria.

1974 se describi por primera vez el inhibidor ECA captopril a cargo de la empresa farmacutica Squibb

En 1981 fue la primera sustancia que se emple como inhibidor ECA en un tratamiento.

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La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) regula el equilibrio entre dos sistemas opuestos que modulan presin sangunea: el sistema renina-angiotensina (RAS) y el sistema de calicrena-quinina

Activacin del SRA se produce en tres condiciones principales: 1) Disminucin de la entrega de sodio a la mcula renal Densa. 2) Disminucin en la perfusin renal 3) Simptico

Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007

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ANGIOTENSINA Angiotensinas son hormonas peptdicas derivadas de el precursor de la protena angiotensingeno por la secuencial acciones de las enzimas proteolticas. Hay dos sistemas de nomenclatura para angiotensinas: uno utiliza nmeros romanos, y la otra basada se en la secuencia de aminocidos que componen la angiotensina I
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Opie. Farmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2006

DRUG THERAPY ALASTAIR J. J. WOOD, M.D., THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE June 20, 1996

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Enzima convertidora de la angiotensina

Esta proteasa tiene dos grupos de zinc.

Convierte la angiotensina I en II. Inactiva el metabolismo de la bradicinina.

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Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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Actan disminuyendo los complejos y los extensos efectos de la angiotensina II.

No secrecin de aldosterona y conservacin de la actividad vasodilatadora de las bradiquininas

Reduccin en la liberacin de catecolaminas

Sitio principal de accin es el endotelio vascular.

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EFECTOS DE LOS IECAS

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Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril

Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril

Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, trandolapril, Cilazapril,Perindopril, Lisinopril Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007

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Clase I: Captopril. Compuesto activo, pero sujeto a metabolismo.

Clase II: Profarmacos. Enalapril. El metabolismo heptico los convierte en diacidas.

Clase III: Solubles en agua, no metabolizados y excretados sin cambios por rin.
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CAPTOPRIL
Mas estudiado

Eliminacin renal. Vida media de 4 a 6 hrs.

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia. Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

Contraindicaciones: estenosis bilateral renal, nefropatia de base inmune, IRA, embarazo.

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Efectos secundarios
Tos
IRA, neutropenia, alteraciones del gusto, dermicas,

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.

Riesgo de hipotensin excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.
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ENALAPRIL
Profarmaco
Semivida mas amplia.

Disminuye el riesgo de efectos secundarios inmune.. Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

Forma activa enalaprilato.

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Ramipril

Lisinopril

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Sistemas renina-angiotensina tisulares

La inhibicin crnica de la ECA, provoca una hiperreninemia reactiva ligada al aumento de angiotensina II y aldosterona.

IECAs ejercen sus efectos a traves de la disminucin de la angiotensina II dentro del rgano diana, actuando en el SRAA tisular.
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Insuficiencia cardiaca

HAS Riesgo elevado y diabticos

IAM fase Nefropata Proteccin aguda, alto diabtica y no cardiovascular riesgo, diabtica Disfuncin VI postinfarto

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IECAs en insuficiencia cardiaca

Fallo ventricular izquierdo Aumento de la actividad SRAA

Hipotensin, activacin de baroreceptores, disminucin de la perfusin renal, estimulacin adrenergica.

Liberacin de aldosterona y vasopresina.

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AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS VASCULARES PERIFERICAS

Formacin de angiotensina II. Liberacin de norepinefrina

Liberacin de endotelina Reduccin de la masa muscular Aumento de la tensin del VI.

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IECAs en la hipertensin arterial

SRAA Son mas eficaces en la raza blanca.

NO provocan alteracin en lpidos, glucosa, acido rico.

Disminuyen el riesgo de DM2, ICC, riesgo cardiovascular.

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IECAs en IAM/Fallo VI Post IAM

Indicado en todos los pacientes Pacientes de alto riesgo

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Reduccin de la carga

Inhibicin SRAA tisular

Crecimiento del miocito y fibroblasto.

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IECAs en la Proteccin cardiovascular

Aumentar la fibrinlisis, inhibiendo al Activador del plasmingeno.

Activacin de la va de la bradicinina

Reduccin de la TA.
No son medicamentos antianginosos.
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IECAs en la Proteccin renal

Diabticas 130/80 mmHg

IECAs en nefropata diabtica tipo I ARA II nefropata diabtica tipo2

Disminucin de la microalbuminuria.
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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

Tos: efecto mas comn y molesto, reportado hasta 10-15%, 5.5% en el HOPE. de la sensibilidad del reflejo de la tos, produciendo una tos seca irritante. La combinacin de l IECA a dosis bajas BCC (NIFEDIPINO) Tos

Hipotensin: En la ICC, los sntomas ortostticos atribuibles a la hipotensin son comunes y puede ser necesaria la disminucin o incluso cese del tx con IECA (cuidado con estenosis de la arteria renal; ic grave)

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

Hiperpotasemia. Riesgo en IR al combinar IECA diurticos ahorrador de K.

Estudio RALES demostr Eficacia y Seguridad de la Espironolactona + IECA y diurtico en px con IC sistlica grave.

Es indispensable la monitorizacion del K srico.

Deterioro de la funcin renal (relacionado

en parte con la hipotensin) como insuficiencia renal reversible.

OPIE 2004 Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

Angioedema (raro, pero potencialmente fatal).

0.3% en el ALLHAT y 0.6 al 1.6% en negros El mecanismo depende de la bradicinina.

Insuficiencia renal (rara, riesgo de estenosis bilateral de la

arteria renal)
Reacciones drmicas (sobre todo el captopril)

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INHIBIDORES DE LA ECA: POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS

OPIE 2004

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II. IECA EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS AL INICIO CON DOSIS ALTAS DE CAPTOPRIL

Prdida de gusto Neutropenia en concreto con enfermedad colgenovascular renal Proteinuria Lesiones orales; sndrome de la boca escaldada

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III. IECA Y ARA. CONTRAINDICACIONES COMPARTIDAS Y PRECAUCIONES

Embarazo.

Embrioptico con mayor riesgo en el segundo y tercer trimestre.

Insuficiencia renal grave (precaucin

si creatinina > 2.5-3.0 mg/dl, 220-265 mol/l)

La hiperpotasemia requiere precaucin Estenosis bilateral de la arteria renal o lesiones equivalentes Hipotensin previa

Estenosis artica grave o miocardiopata obstructiva

A menudo eficaces en las personas de raza negra sin aadir diurtico .

OPIE 2004 Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

Que IECA elegir?