DR.

CARLOS NOMERTO RODRIGUEZ

INHIBICIN ENZIMTICA
La actividad de muchos enzimas puede inhibirse por la unin de molculas pequeas e iones. Esta forma de inhibicin constituye el principal mecanismo de control de los sistemas biolgicos.

La regulacin de los enzimas alostricos representa este tipo de control.

Muchos frmacos y agentes txicos inhiben enzimas.

La inhibicin enzimtica puede ser:

Irreversible: Unin covalente o no, fuerte, disociacin E-I muy lenta.

Reversible: Rpida disociacin del complejo E-I.

Tipos de inhibicin reversible:

Inh. Competitiva. Inh. Incompetitiva. Inh. No competitiva. Inh. Mixta.

Inhibicin Competitiva
El E puede unirse al S (formando el complejo ES), al I (EI) pero no a ambos (ESI).

Similitud estructural del I con el S. Un inh. compet. disminuye la velocidad de catlisis (V0) reduciendo la proporcin de molculas de E ligadas al S.

Puede contrarrestarse si se aumenta la [S].

Inhibicin Incompetitiva

El I se une solamente al complejo ES. El lugar para el inh. incompetitivo se crea solamente cuando se genera el ES.

No puede superarse mediante la adicin de ms S.

Inhibicin No competitiva
El I y el S pueden unirse simultneamente al E en diferentes centros de unin.

Disminuye el # de recambio del E pero no la cantidad de E unida al S.

No se supera al aumentar la [S].

Los Inhibidores Reversibles se distinguen cinticamente

Cmo determinar si un inhibidor acta de manera competitiva no competitiva?

Considerando slo E que muestran cintica tipo Michaelis y Menten.

Las medidas de la V0 a diferentes concentraciones de S e I permiten diferenciar entre inh compet. y no compet.

Se puede representar mediante la grfica de Michaelis y Menten mediante los dobles recprocos.

Inhibicin Competitiva
El I compite por el centro activo con el S
La cte de disociacin viene dada por:

La inhibicin es ms potente cuando ms pequeo sea el valor de Ki.

Inhibicin Incompetitiva

Vmx y Km disminuyen en cantidades equivalentes

Inhibicin No competitiva

Inhibidores Irreversibles
Se pueden utilizar para trazar el mapa del centro activo, mediante la identificacin de grupos funcionales necesarios para la actividad enzimtica. Se utilizan aquellos que se unen de manera covalente.

Reactivos especficos de grupo

Reaccionan con cadenas laterales especficas de Aas.

Anlogos del Sustrato o Marcadores de Afinidad

Son molculas estructuralmente similares al S, que modifican covalente los residuos del centro activo.

Son ms especficos para el centro activo del enzima que los reactivos especficos de grupo.

Inhibidores suicidas o Inhibidores basados en el mecanismo.

Son sustratos modificados que proporcionan los medios ms especficos para modificar el centro activo del E.

El I se une al E como un S y se realiza una reaccin cataltica normal, formndose un intermediario qumicamente reactivo que inactiva al E por modificacin covalente.

Anlogos del Estado de Transicin

Se pueden producir anlogos del estado de transicin que sufre el S, como eficaces inhibidores de los E.

Debido a la unin selectiva del E al estado de transicin Capaces de inhibir a los E con alta potencia y especificidad

La penicilina y la sntesis de la pared bacteriana

La penicilina inactiva irreversiblemente a un E clave en la sntesis de la pared celular bacteriana. Microorganismos: Poseen pared celular: peptidoglicano (cadenas de polisacrido entrecruzadas con pptidos cortos).

Medio Hipertnico Protoplasto (sin pared celular), creca en presencia de penicilina.

Penicilina bloquea ltima etapa de snt. de p. celular: entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano, Catalizado por glicopptido transpeptidasa (es un inhibidor irreversible).

Vitaminas y Coenzimas
La actividad cataltica de muchos enzimas depende de la presencia de pequeas molculas llamadas cofactores.

COFACTORES

Metales

Molculas orgnicas pequeas deriv. vitaminas: coenzimas

Unin fuerte Grupo Prosttico

Unin dbil Cosustrato

Las vitaminas son molculas orgnicas que se necesitan en pequeas cantidades en la dieta de algunos animales superiores.

Los animales superiores han perdido la capacidad de sintetizarlas.

Las rutas metablicas de biosntesis son complejas, por lo que es ms eficaz ingerirlas que sintetizar los enzimas necesarios para construirlas a partir de molculas ms sencillas.

Se pueden clasificar en dos grupos: Hidrosolubles y Liposolubles