Oncologa

Alejandra de Jess Valenzuela

Steiner
DENOSUMAB
Introduccin
En Europa se producen en un ao
400.000 fracturas de cadera, 810.000
fracturas vertebrales y 330.000 de
radio distal, con un coste global de 31
billones de euros, que en su mayora
corresponden a las fracturas de
cadera que implican en todos los
casos un ingreso hospitalario y la
consiguiente ciruga.
El aumento progresivo de la
incidencia de osteoporosis, paralelo
al crecimiento y al envejecimiento
demogrco, es una realidad mundial
que hace necesario poner una
especial atencin en su prevencin y
en el tratamiento.
Introduccin: Osteoporosis
La osteoporosis es la enfermedad metablica sea
ms frecuente, cuya definicin aceptada por
consenso es enfermedad esqueltica sistmica
caracterizada por masa sea baja y deterioro de la
microarquitectura del tejido seo, con el
consiguiente aumento de la fragilidad del hueso y la
susceptibilidad a fracturas
Es el resultado de una alteracin en el remodelado
seo que es siempre debida a un desequilibrio entre
la formacin y la resorcin sea, con predominio de
esta ltima, que conduce tanto a la prdida de masa
sea como al desarrollo de las alteraciones
microestructurales que se denomina calidad sea.
Actualmente disponemos de frmacos ecaces en prevenir la prdida de
densidad mineral sea (DMO) y en la reduccin de fracturas en los
pacientes con osteoporosis, clasicados segn su mecanismo de accin
en:
Anticatablicos: estrgenos, calcitonina, bifosfonatos, SERMS.
Anablicos: PTH1-34, PTH 1-84.
De accin dual: ranelato de estroncio
El mejor conocimiento del remodelado seo con la identicacin de los
integrantes de la va de la osteoclastognesis (RANK,
RANKL,osteoprogeterina [OPG]) ha abierto nuevas dianas teraputicas y
la investigacin de nuevos frmacos que regulan la resorcin sea.
En los ltimos 15 aos, se ha demostrado que la
interaccin entre una citoquina conocida como
receptor activador del factor nuclear kB ligando
(RANK) y su receptor RANK en la superficie de
los osteoclastos y sus precursores celulares tiene
un papel clave en la formacin de osteoclastos,
la funcin y la supervivencia.
Orientacin de la sealizacin RANKL-RANK para
disminuir la resorcin sea por los osteoclastos
en trastornos como la osteoporosis, por lo tanto,
se ha investigado, lo que llev al desarrollo de
denosumab.
Bases de
descubrimiento
Mecanismo de accin
Factor estimulador de colonias de macrfagos
Osteoprotegerina
Mecanismo de accin
Mecanismo de accin
Farmacocinetica y farmacodinamia
Despus de la administracin subcutnea de una dosis
de 1,0 mg/kg, la biodisponibilidad es del 78% en
comparacin con la administracin intravenosa a la
misma dosis.
Con una dosis subcutnea de 60 mg, las
concentraciones sricas mximas (Cmx) de 6 g/ml
(intervalo 1-17 g/ml) se alcanzan a los 10 das,
disminuyendo paulatinamente con una semivida de
eliminacin de 26 das.
No se han observado acumulaciones o cambios en el
perfil farmacocintico despus de la administracin
mltiple de 60 mg por va subcutnea una vez cada 6
meses.
Farmacocintica y farmacodinamia
La farmacocintica no
est afectada por la
formacin de
anticuerpos de unin a
denosumab y es similar
en hombres y mujeres.
La edad (28-87 aos), la
raza y el tipo de
enfermedad
(osteoporosis, cncer
de prstata o mama) no
parecen afectar de
forma significativa a la
farmacocintica del
denosumab.
Est compuesto
nicamente de
aminocidos y
carbohidratos como las
inmunoglobulinas
naturales y es
improbable que se
elimine por
metabolismo heptico.
Se prev que su
metabolismo y
eliminacin sigan las
vas de aclaramiento de
las inmunoglobulinas,
que se degradan en
pequeos pptidos y
aminocidos simples.
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres
posmenopusicas con riesgo elevado de fracturas. Reduce
significativamente el riesgo de fracturas vertebrales, no
vertebrales y de cadera.
Tratamiento de la prdida sea asociada con la supresin
hormonal en hombres con cncer de prstata con riesgo
elevado de fracturas. En hombres con cncer de prstata
sometidos a supresin hormonal.
INDICACIONES
APROBADAS
Hipocalcemia. CONTRAINDICACIONES
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN
La dosis recomendada es de 60 mg
administrados en una nica inyeccin
subcutnea una vez cada 6 meses en el
muslo, el abdomen o la parte posterior del
brazo.
Debe aadirse a la dieta un suplemento de
calcio y/o vitamina D si su ingesta diaria o
la exposicin al sol no fueran adecuadas.
El aporte de calcio y vitamina D (dieta +
suplementos) debe estar asegurado para
llegar a 1.200 mg de calcio elemento y 800
UI de vitamina D en personas con
exposicin normal al sol.
Utilizacin en situaciones especiales
No se dispone de datos adecuados. No est recomendado el uso de denosumab
en mujeres embarazadas.
Embarazo:
Se desconoce si se excreta en la leche materna.
Lactancia:
No hay datos disponibles del efecto sobre la fertilidad humana.
Fertilidad:
No se requieren ajustes de dosis. En insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina <30 ml/min) o dilisis se requiere control de niveles de calcio por
mayor riesgo de hipocalcemia.
Insuficiencia renal:
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia.
Insuficiencia heptica:
No se han establecido la seguridad ni la eficacia.
Poblacin peditrica
(edad < 18 aos):
No se requieren ajustes de dosis.
Pacientes de edad
avanzada (edad 65):
Bibliografa