Steiner DENOSUMAB Introduccin En Europa se producen en un ao 400.000 fracturas de cadera, 810.000 fracturas vertebrales y 330.000 de radio distal, con un coste global de 31 billones de euros, que en su mayora corresponden a las fracturas de cadera que implican en todos los casos un ingreso hospitalario y la consiguiente ciruga. El aumento progresivo de la incidencia de osteoporosis, paralelo al crecimiento y al envejecimiento demogrco, es una realidad mundial que hace necesario poner una especial atencin en su prevencin y en el tratamiento. Introduccin: Osteoporosis La osteoporosis es la enfermedad metablica sea ms frecuente, cuya definicin aceptada por consenso es enfermedad esqueltica sistmica caracterizada por masa sea baja y deterioro de la microarquitectura del tejido seo, con el consiguiente aumento de la fragilidad del hueso y la susceptibilidad a fracturas Es el resultado de una alteracin en el remodelado seo que es siempre debida a un desequilibrio entre la formacin y la resorcin sea, con predominio de esta ltima, que conduce tanto a la prdida de masa sea como al desarrollo de las alteraciones microestructurales que se denomina calidad sea. Actualmente disponemos de frmacos ecaces en prevenir la prdida de densidad mineral sea (DMO) y en la reduccin de fracturas en los pacientes con osteoporosis, clasicados segn su mecanismo de accin en: Anticatablicos: estrgenos, calcitonina, bifosfonatos, SERMS. Anablicos: PTH1-34, PTH 1-84. De accin dual: ranelato de estroncio El mejor conocimiento del remodelado seo con la identicacin de los integrantes de la va de la osteoclastognesis (RANK, RANKL,osteoprogeterina [OPG]) ha abierto nuevas dianas teraputicas y la investigacin de nuevos frmacos que regulan la resorcin sea. En los ltimos 15 aos, se ha demostrado que la interaccin entre una citoquina conocida como receptor activador del factor nuclear kB ligando (RANK) y su receptor RANK en la superficie de los osteoclastos y sus precursores celulares tiene un papel clave en la formacin de osteoclastos, la funcin y la supervivencia. Orientacin de la sealizacin RANKL-RANK para disminuir la resorcin sea por los osteoclastos en trastornos como la osteoporosis, por lo tanto, se ha investigado, lo que llev al desarrollo de denosumab. Bases de descubrimiento Mecanismo de accin Factor estimulador de colonias de macrfagos Osteoprotegerina Mecanismo de accin Mecanismo de accin Farmacocinetica y farmacodinamia Despus de la administracin subcutnea de una dosis de 1,0 mg/kg, la biodisponibilidad es del 78% en comparacin con la administracin intravenosa a la misma dosis. Con una dosis subcutnea de 60 mg, las concentraciones sricas mximas (Cmx) de 6 g/ml (intervalo 1-17 g/ml) se alcanzan a los 10 das, disminuyendo paulatinamente con una semivida de eliminacin de 26 das. No se han observado acumulaciones o cambios en el perfil farmacocintico despus de la administracin mltiple de 60 mg por va subcutnea una vez cada 6 meses. Farmacocintica y farmacodinamia La farmacocintica no est afectada por la formacin de anticuerpos de unin a denosumab y es similar en hombres y mujeres. La edad (28-87 aos), la raza y el tipo de enfermedad (osteoporosis, cncer de prstata o mama) no parecen afectar de forma significativa a la farmacocintica del denosumab. Est compuesto nicamente de aminocidos y carbohidratos como las inmunoglobulinas naturales y es improbable que se elimine por metabolismo heptico. Se prev que su metabolismo y eliminacin sigan las vas de aclaramiento de las inmunoglobulinas, que se degradan en pequeos pptidos y aminocidos simples. Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopusicas con riesgo elevado de fracturas. Reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera. Tratamiento de la prdida sea asociada con la supresin hormonal en hombres con cncer de prstata con riesgo elevado de fracturas. En hombres con cncer de prstata sometidos a supresin hormonal. INDICACIONES APROBADAS Hipocalcemia. CONTRAINDICACIONES POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN La dosis recomendada es de 60 mg administrados en una nica inyeccin subcutnea una vez cada 6 meses en el muslo, el abdomen o la parte posterior del brazo. Debe aadirse a la dieta un suplemento de calcio y/o vitamina D si su ingesta diaria o la exposicin al sol no fueran adecuadas. El aporte de calcio y vitamina D (dieta + suplementos) debe estar asegurado para llegar a 1.200 mg de calcio elemento y 800 UI de vitamina D en personas con exposicin normal al sol. Utilizacin en situaciones especiales No se dispone de datos adecuados. No est recomendado el uso de denosumab en mujeres embarazadas. Embarazo: Se desconoce si se excreta en la leche materna. Lactancia: No hay datos disponibles del efecto sobre la fertilidad humana. Fertilidad: No se requieren ajustes de dosis. En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) o dilisis se requiere control de niveles de calcio por mayor riesgo de hipocalcemia. Insuficiencia renal: No se ha estudiado la seguridad y la eficacia. Insuficiencia heptica: No se han establecido la seguridad ni la eficacia. Poblacin peditrica (edad < 18 aos): No se requieren ajustes de dosis. Pacientes de edad avanzada (edad 65): Bibliografa