Jorge Plasencia Alvarez

2013
HEMOGLOBINA
Heteroprotena de tipo globular.
Peso molecular 68 kD.
Presente en altas concentraciones en
hemates.
Color rojo de la sangre.
Estudios con rayos X, demuestran que est
formado por cadenas polipeptdicas alfa y beta.

La secuencia de ambas cadenas est determinada
genticamente y empieza temprano en la edad
fetal.
CLASIFICACION DE HEMOGLOBINA
Hb A: 97% de la Hb del Adulto. Formada
por 2 globinas y 2 = HB A1

Hb A2: Hb menor del adulto 2.5% de la
Hb Total (2 y 2 )

Hb f: Hb del feto. (2 y 2 )

Otras: Hb s, metahemoglobina,
oxihemoglobina, carbaminohemoglobina,
carboxihemoglobina, hemoglobina
glicosilada.
Cifras normales de hemoglobina y hematocrito
al nivel del mar (Wintrobe)
Hemoglobina Hematocrito
Recin
nacido

19.5
5.0
54 10
Mujeres

14.0
2.0
42 5
Hombres
16.0
2.0
47 7
ESTRUCTURA
Esta formado por
Grupo: HEMO. (4)
Protena: GLOBINA. (4)
GLOBINA:
4 cadenas polipeptdicas.
Iguales dos a dos.
Cadenas: , , , ,
GRUPO HEMO:
SINTESIS:

Clulas Eritroides: mdula sea, donde se
usa para formar hemoglobina.

Hepatocitos: se emplea en la sntesis del
citocromo P450, implicado en el
metabolismo medicamentoso.
Estructura que contiene un tomo de
hierro (Fe
++
) en el centro de un anillo
tetrapirrlico IX.

N
N
N
N
CH
3
HC
CH
3
S CH
2
CH
3
CH S CH
2
CH
3
CH
2
CH
2
COO

CH
3
H
3
C
CH
2
CH
2

OOC
protein
protein
Fe
Heme c
Al anillo pirrlico, se pueden unir:
Grupo metil. (4)
Grupo vinil. (2)
Grupo propionato. (2)
Humanos fabrican 40-
50% mg/da de
Hemo.

Utilizndose 80-85%
para la sntesis de Hb.

Hematies carecen de
mitocondria, por lo
que no pueden
sintetizar el hemo.
Sntesis del hemo, est
repartida entre la mitocondria y
el citosol.
Sntesis del hemo:
Inicio: condensacin de Glicina y Succinil CoA;
producindose una descarboxilacin y con la
consiguiente formacin de: cido -
aminolevulinico (ALA)

OOC CH
2
CH
2
C S-CoA
O
+

OOC CH
2
NH
3
+

OOC CH
2
CH
2
C
O
CH
2
NH
3
+
CO
2
CoA-SH
H
+ succinyl-CoA glycine
-aminolevulinate (ALA)
-Aminolevulinic
Acid Synthase
ALA deshidratasa cataliza la deshidratacin de dos molculas
de ALA para formar Porfobilingeno (PBG).
Primer pirrol formado. Metales pesados como el plomo, inhiben
esta enzima.
La UROgen I sintasa, cataliza la condensacin de
4 molculas de PBG para formar uroporfiringeno
(Urogen I) inactivo.
UROgen II cosintasa, produce la forma activa y
asimtrica, el Uroporfiringeno III (UROgen III).
El resto de reacciones modifican las cadenas
laterales y el grado de insaturacin del anillo de la
porfirina.
La primera
descarboxilacin
determina la
formacin de
coproporfiringeno
III.
La segunda descarboxilacin forma
protoporfiringeno IX en las mitocondrias.
La Protoporfiinogeno IX oxidasa convierte los
puentes metilenos entre los anillos pirroles a
puentes metenilos.

Esto permite la resonancia de los dobles enlaces
en todo al anillo tetrapirrol, lo que hace posible la
estabilizacin del anillo.

La Ferroquelatasa adiciona el hierro (II) a la
protoporporfirina IX, formando el grupo
heme.
La enzima requiere: hierro (II), cido
ascrbico y cistena (agente reductor)
La Ferroqueatasa es inhibida por el Plomo.

Regulacin de la sntesis del hemo
El hemo regula su propia sntesis por mecanismos que
afectan la primera enzima de la va metablica:

OOC CH
2
CH
2
C S-CoA
O
+

OOC CH
2
NH
3
+

OOC CH
2
CH
2
C
O
CH
2
NH
3
+
CO
2
CoA-SH
H
+ succinyl-CoA glycine
-aminolevulinate (ALA)
-Aminolevulinic
Acid Synthase
El hemo reprime la sntesis de la enzima y tambin inhibe
directamente la reaccin. As el hemo es sintetizado cuando
los niveles del mismo disminuyen.
I. Unin reversible con el oxgeno
Hemoglobina
Mioglobina

II. Reacciones con el oxgeno molecular
Citocromo P450 (monooxigenasa)
Triptfano-oxigenasa (dioxigenasa)
Citocromo-oxidasa (oxidasa)

III.Reacciones con perxidos
Peroxidasa
Catalasa
Reacciones de transferencia de electrones
Citocromos

I. Hemoglobinopatas Estructurales: Hb con
alteraciones de la secuencia de aminocidos que
causan alteraciones de la funcin o de las
propiedades fsicas o qumicas.
A. Polimerizacin anmala de la Hb: HbS.
B. Afinidad por el O2 alterada:
- Alta afinidad: Policitemia
-Baja afinidad: Cianosis, pseudoanemia.
C. Hb que se oxidan fcilmente:
- Hb inestables: Anemia Hemoltica, Ictericia.
-Hb M: metahemoglobinemia, Cianosis.

II. Talasemias:
A. Talasemia alfa
B. Talasemia beta
C. Talasemias delta-beta, gamma - delta- beta,
alfa-beta.
III.Variantes de la Hb talasmicas: Hb
estructuralmente anormal vinculada con la herencia
de un fenotipo talasmico:
A. Hb E
B. Hb Constant Spring
C. Hb Lepore
IV.Persistencia hereditaria de la Hb fetal: persistencia
en adultos de concentraciones altas de HbF
V. Adquiridas:
A. Metahemoglobinemia debida a exposicin a txicos.
B. Sulfohemoglobina debida a exposicin a txicos.
C. Carboxihemoglobina
D. Hb H en eritro leucemia
E. Hb F altas en estado de estrs eritroide y displasia
de mdula sea
HEMOGLOBINAS ANORMALES EN EL PER, SU
IMPORTANCIA GENTICA Y ANTROPOLGICA
EN NUESTRO MESTIZAJE
DR. CSAR MERINO MACHUCA
GRUPO HETEROGNEO DE
DESORDENES METABLICOS
CONGNITOS Y/O ADQUIRIDOS, QUE
CONSISTEN EN UNA FALLA EN LA
BIOSNTESIS DEL GRUPO HEM DE LA
HEMOGLOBINA.
PORFIRIAS
CONSECUENCIA ES EL DEPSITO
ANORMAL DE PORFIRINAS EN DISTINTOS
TEJIDOS COMO LA PIEL, SANGRE, HUESO
Y DENTINA, ADEMS DE HECES Y ORINA..
EXISTEN SIETE FORMAS PRINCIPALES DE PORFIRIAS, ESTN CLASIFICADAS DE
ACUERDO A SUS CARACTERSTICAS CLNICAS EN: NEUROPSIQUITRICAS,
DERMATOLGICAS Y EN FORMAS MIXTAS.
Degradacin del grupo hemo
En el humano adulto normal en condiciones
fisiolgicas se destruyen 1 a 2 x 10
8
eritrocitos
por hora.

Por tanto en un da un humano de 70kg
recambia alrededor de 6 g de Hb.

La globina se degrada a los aa que la
constituyen los cuales se reutilizan,
El hierro, tambin se reutiliza.
Tambin se degrada la porcin porfirina libre
del hierro del hemo, sobre todo en las clulas
reticuloendoteliales hepticas, esplnicas y de la
mdula sea.
CATABOLISMO DEL HEM
Despus de las 120 das de vida de los GR, la
Hb queda libre.

ETAPA SISTEMA RETICULOENDOTELIAL:
Acta sistema multienzimtico hemo-oxigenasa, en
el cual participan el oxigeno y el NADPH.
El Fe+2 se oxida a Fe+3, y el C del puente metilo a
CO.
El Fe+3 se separa y forma biliverdina, que luego es
reducida a bilirrubina por accin de la biliverdina
reductasa
Transporte de bilirrubina en sangre:
Bilirrubina se une a albmina para ser
transportado al rin, pero sta no
puede ser excretado por no ser soluble.
Etapa heptica:
Los hepatocitos captan la bilirrubina en sangre,
Dentro del hepatocito se conjuga la bilirrubina con cido
glucurnico, por accin de la UDP-glucuronil-transferasa,
Se forma diglucurnido de bilirrubina o BILIRRUBINA
DIRECTA, que es soluble en medio acuoso y se elimina
por la bilis.

La bilirrubina es llamada INDIRECTA, cuando sale del
SER. En sangre solo existe bilirrubina indirecta y no se
excreta por orina
Etapa intestinal: al llegar la
intestino el diglucurnido de
bilirrubina es hidrolizado, y la
bilirrubina sometida a reducciones.
Se forma mesobilirrubingeno y
finalmente a estercobilingeno, que
se oxida y forma la estercobilina
que es la responsable del color de
la materia fecal.
Ciclo enteroheptico: parte de los
productos derivados de la reduccin
de la bilirrubina, son reabsorbidos y
llevados de vuelta al hgado, donde
se generar nuevamente
diglucurnido de bilirrubina, que se
excreta de nuevo con la bilis.
COMPOSICIN DE LA BILIS
Produccin: 500 ml/da

1. AGUA 97%
2. SALES BILIARES: cidos biliares conjugados
3. PIGMENTOS BILIARES: bilirrubina, biliverdina
4. COLESTEROL, CIDOS GRASOS, LECITINA
5. FOSFATASA ALCALINA
6. HORMONAS ESTEROIDEAS
7. SALES INORGNICAS
Bilirrubina directa
0,1 a 0,3 mg/100 ml
Hasta 2 mg/l
Bilirrubina indirecta menor de 1,0 mg/ml
Bilirrubina total
0,3 a 1,0 mg/100 ml
Hasta 10 mg/l
HIPERBILIRRUBINEMIA
ICTERICIAS PATOLOGIAS DEL RN
1)Ictericia presente las primeras 24 horas de vida

2)Ictericia presente por ms de 7 das en el neonato a
trmino o ms de 14 das en el prematuro.

3)Incremento de la bilirrubina srica ms de 5
mg/dL/da.

4)Bilirrubina directa mayor a 2 mg/dL o ms del 20%
de la bilirrubina srica total.

5)Bilirrubina total mayor de 15mg/dL en el neonato a
trmino
HIPERBILIRRUBINEMIA NEONATAL
I. Incremento en la produccin de bilirrubina
A. Por hemlisis
Incompatibilidad por factor Rh, ABO y grupos menores.
Defectos enzimticos de los eritrocitos: deficiencia de la G6PD
deficiencia de piruvato-cinasa, porfiria eritropoytica, etc .
Defectos estructurales de los eritrocitos: esferocitosis, eliptocitosis,
etc.
Administracin de frmacos a la madre (ocitocina, nitrofurantona,
sulfonamidas, bupivacana) o al nio (dosis alta de vitamina K3,
penicilina).
Infecciones y septicemia neonatal.
B. Por causas no hemolticas
Cfalohematoma, hemorragias, sangre digerida.
Policitemia: ligadura del cordn umbilical, transfusin feto-fetal, etc.
Aumento de la circulacin entero-heptica: ayuno, ingesta oral
deficiente, obstruccin intestinal, ictericia por leche materna, etc.
II. Disminucin en la captacin y conjugacin heptica
Ictericia fisiolgica
Sndrome de Gilbert, sndrome de Crigler-Najjar, sndrome de Lucey -
Driscoll.
Hipotiroidismo e hipopituitarismo.
Ictericia por leche materna

III. Dificultad o eliminacin disminuida de bilirrubina
Infecciones: sepsis, infeccin de va urinaria, infecciones peri natales, etc.
Obstruccin biliar: hepatitis neonatal, atresia biliar, quiste del coldoco, etc.
Problemas metablicos: enfermedad fibroqustica, galactosemia,
hipotiroidismo, etc.
Anomalas cromosmicas: sndrome de Turner, sndrome de Down.
Drogas: acetaminofen, alcohol, rifampicina, eritromicina, corticosteroides,
etc.
Clasificacin de ictericia
I. Hiperbilirrubinemia indirecta
A.Sobreproduccin
1. Hemlisis
a) Hereditaria: esferocitosis
b) Adquirida: Coombs positiva
2. Eritropoiesis inefectiva: anemia perniciosa, porfiria eritropoitica,
3. Reabsorcin de hematomas
B. Disminucin en la captacin y almacenaje de bilirrubina
1) Idioptico
a) Hereditaria: sndrome de Gilbert
b) Adquirida a) poshepatitis viral
2) Drogas: rifampicina
C. Disminucin en la conjugacin de bilirrubina
1) Deficiencia de glucoronil transferasa
a) ictericia fisiolgica del recin nacido
b) sndrome de Gilbert
c) sndrome de Crigler-Najjar
2) Inhibicin de la glucoronil transferasa
a) Esteroides anormales en leche de pecho de plasma materno: Lucey-
Driscoll
b) Drogas: cloramfenicol, pregnanediol, Novobiocina

II. Hiperbilirrubinemia directa
A. Alteracin en la excrecin intraheptica
1) Desrdenes familiares o hereditarios
a) sndrome de Dubin-Johnson
b) sndrome de Rotor
c) Colestasis intraheptica recurrente benigna
d) Ictericia colestsica del embarazo
e) Sndrome de Alagille
f) Enfermedad de Byler
2) Desrdenes adquiridos
a) Enfermedades hepatocelulares (agudas o crnicas)
Cirrosis
Hepatitis
Enfermedad heptica alcohlica
Hepatitis medicamentosa
b) Colestasis medicamentosa
c) Sepsis
d) Cirrosis biliar primaria
e) Ictericia pos ciruga
f) Enfermedad de Hodgkin
g) Sarcoidosis
B. Obstruccin biliar extraheptica
1) Coledocolitiasis
2) Cncer de la va biliar, pncreas o ampolla de Vater
3) Estenosis benigna del conducto biliar
4) Colangitis esclerosante
5) Quiste del coldoco
6) Atresia biliar en infantes
7) Compresiones extrnsecas: neoplasias, pancreatitis