NEFROLOGO ERC Los diurticos son tiles en el tratamiento de la mayora de los pacientes con ERC. OBJETIVOS : Reducen el VEC, la presin sangunea. Potencian los efectos de los iECA, ARA II, y otros agentes antihipertensivos. Reducen el riesgo de ECV en la ERC. Eleccin de agentes diurticos depende del nivel de la TFG y la necesidad de reduccin en el volumen Extra Celular.
Hipertension en ERC 50% a 75% de individuos con TFG menor de 60 mL/min/1.73 m2 (Estadios de ERC 3-5) tienen Hipertension. Hipotesis de Guyton: el rion juega un rol central en la homeostasis de la PA. Archives of Internal Medicine El estudio ALLHAT
De qu se trata? Realizado en 42.418 pacientes hipertensos de alto riesgo, Se comparaban cuatro diferentes tipos de antihipertensivos como tratamiento inicial de la HTA. Arch Intern Med. 2009;169(9):832- 842 Calcioantagonistas (amlodipino), IECAs (lisinopril), alfabloqueantes (doxazosina) y diurticos (clortalidona) Sobre la incidencia de eventos coronarios (infarto o muerte cardiovascular) El resultado fue que ninguno de los frmacos mejoraba este objetivo, y que por tanto, los cuatro grupos eran comparables. Dentro de los objetivos secundarios del anlisis se comprob: Los diurticos fueron superiores a calcioantagonistas, IECAs y alfabloqueantes en la prevencin de algn evento cardiovascular, fundamentalmente insuficiencia cardiaca y ACV.
En contra de lo esperado, ni amlodipino ni lisinopril fueron mejores que la clortalidona a la hora de prevenir el deterioro de la funcin renal. Los pacientes tratados con clortalidona tuvieron una mayor proporcin de casos de diabetes, que sin embargo no se asociaba a un peor pronstico. Desde su publicacin en 2002, han aparecido nuevos subanlisis del mismo, as como nuevos estudios con frmacos antihipertensivos y metaanlisis. Conclusin que los diurticos cuando son utilizados a las dosis apropiadas siguen siendo equivalentes a los otros grupos teraputicos. Mecanismos de retencion de Na en ERC Reduccion de la carga de Na filtrado Incremento en la retencion compensatoria en los tubulos Sobrecarga de Sodio y fluidos Los pacientes con ERC tienen un incremento de volume extracelular y sanguineo de 10 a 30%, incluso en ausencia de edema visible. Am J Med 72: 536550, 1982 Diureticos como Antihipertensivos en ERC Reduciendo la absorcion tubular de Na Incrementando la excresion de Na Invirtiendo la expansion FEC Disminuyendo la PA Facilitando la respuesta a otros Antihipertensivos Restriccion de sal Clases de Diureticos Diureticos de asa Tiazidas y diureticos tiazidicos like Diureticos ahorradores de Potasio Antagonistas de la Aldosterona Bloqueadores de los canales Epiteliales de Na Inhibidores de la anhidrasa carbonica. Diureticos Osmoticos. Agentes Miscelaneos (vaptanes) Mecanismo de accin de los diureticos Los diurticos tiazdicos
Inhiben el sistema co- transporte apical de Na+ -Cl- tbulo distal en un 40%, las tiazidas solubles como la HCT CT inhiben la anhidrasa carbonica. Los mineralocorticoides, glucocorticoides y estrogenos, incrementan su accion.
Absorcin Es-compuesto especfico y relacionado con las caractersticas de la formulacin. Ciertas formulaciones de metolazone son muy lenta y errticamente absorbida, mientras que otros son muy rpida y completamente absorbido. Metabolismo Bendroflumetiazida e indapamida, se metabolizan principalmente en el hgado. Hidroclorotiazida y metolazona, son metabolizados por el rin. El metabolismo / excrecin de diurticos tiazdicos no es determinante en la seleccin del compuesto. Tiazidas como diurticos Disminuye la excrecin de Ca Disminuye el clearence de urato Deteriora la dilucin urinaria mxima pero no la concentracin mxima, Aumenta la expresin de AQP2 Produce hiponatremia 12 veces ms que los diurticos de asa. En ERC: Son diurticos pobres cuando CCl <30ml/min La indapamida y bendroflumetiazida se metabolizan en el hgado. Metolazone tiene una accin sinrgica con los diurticos de asa en TFG muy bajas incluso cuando otras tiazidas no son muy eficaces DIURETICOS DE ASA Bumetanida y torasemida tienen mejor biodisponibilidad oral que la furosemida por tanto se debe duplicar la dosis oral de furosemida. Vd vara inversamente con la concentracin de albmina. 50% furosemida es metabolizado por el rin (glucuronidacin). Torasemida y bumetanida se metabolizan exclusivamente en el hgado.
Distribucin Duracin de la accin: torasemida> furosemida> bumetanida En ERC: Se unen principalmente a la albmina, que se reduce en pacientes con uremia y sndrome nefrtico. La unin a protenas se puede reducir hasta en un 10% en pacientes con disminucin de la TFG. Tiempo de vida de la furosemida es prolongada: su acumulacin lleva a la toxicidad. Metabolismo Torasemida es de aproximadamente 80% aclarado por el hgado, un proceso que implica el sistema del citocromo P450. Bumetanida es de aproximadamente 50% metaboliza por el hgado y su vida media no cambia apreciablemente en la insuficiencia renal. Aproximadamente el 50% de una dosis de furosemida se excreta sin cambios, y el resto se conjuga con cido glucurnico en el rin. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal, la vida media plasmtica de la furosemida es prolongada debido a que tanto la excrecin urinaria y la conjugacin por el rin se reducen. El hgado slo es responsable de aproximadamente el 10% del metabolismo de la furosemida.
Excrecin Entrega tubular de diurticos de asa se reduce en la ERC, pero la relacin entre la velocidad a la que se excreta un diurtico de asa y la respuesta en la ERC es similar a la de los sujetos normales. En pacientes con una TFG de aproximadamente 15 ml / min, slo un 10% a 20% del total de la mayora de los diurticos de asa se secreta en lquido tubular como en sujetos normales. Diurticos ahorradores de potasio
Hay dos tipos principales de diurticos ahorradores de potasio: Los que inhiben los canales de sodio epiteliales (triamtereno y amilorida) Los que inhiben los receptores de mineralocorticoides (antagonistas de la aldosterona).
Para ambos tipos, el sitio de accin es en el tbulo colector. Estos medicamentos producen la natriuresis slo modesta. Ms eficaz que la furosemida en la ascitis cirrtica. Metabolismo. La amilorida se metaboliza en el rin y el hgado tiene poco efecto sobre su farmacocintica. El triamtereno se metaboliza ampliamente a un metabolito principal sulfato hydroxytriamterene. La espironolactona se convierte a varios metabolitos con los compuestos activos 7-A- thiomethylspirolactone y canrenona contribuir una parte importante del perfil de actividad de este compuesto. En ERC: No muy tiles como frmacos primarios Pueden ser de uso coadyuvante en la hipertensin resistente La hiperpotasemia es una complicacin temida Puede reducir la proteinuria en la ERC (? Retarda la progresin de la enfermedad) Kidney Int.. 2006 Dec; 70 (12) :2116-23. Tiene papel en la prevencin de la remodelacin cardiaca Varios. diurticos Los diurticos osmticos: Han sido usados en IRA sobretodo en nefropatia por pigmentos En ERC-puede provocar la expansin de VEC, hemodilucin. Efectos adversos de los diurticos
Resistencia Diurtico en la ERC La ingesta elevada de sodio en la dieta de (Na urinario > 100 mmol/dia) Farmacocintica: Disminucin de la entrega Union intratubular de los diurticos secretados a la albmina filtrada. Farmacodinamia:
Reduccin del nmero de nefronas funcionantes y la disminucin de la carga de Na filtrado. Fenmeno de frenado Diurtico Fenmeno de frenado Retencin post diurtico de fluido y Na Compensacin por las hormonas retenedoras de Na y supraregulacin de los transportadores de iones en los tbulos y cambios estructurales y funcionales en los segmentos distales de la nefrona La co-administracin con tiazida produce bloqueo secuencial diurtico La restriccin de sal siempre se debe aconsejar a todos los pacientes que estn en tratamiento con diurticos La adicin de un segundo diurtico aumenta la natriuresis. El uso ms frecuente o de accin prolongada produce mayor efecto diurtico. La terapia con diurticos no debe interrumpirse bruscamente a menos que se restringe la ingesta de sal. K / DOQI guas de prctica clnica sobre Hipertensin y Agentes antihipertensivos en la Enfermedad Renal Crnica 12.1 La mayora de los pacientes con enfermedad renal crnica deben ser tratados con un diurtico (A). 12.1.a Diurticos tiazdicos administrados una vez al da se recomienda en pacientes con TFG 30 ml/min/1.73 m2 (ERC estadios 1-3) (A); 12.1.b Diurticos de asa administrada una o dos veces al da se recomienda en pacientes con FG <30 ml/min/1.73 m2 (ERC estadios 4-5) (A); 12.1.c Diurticos de asa administrada una o dos veces al da, en combinacin con diurticos tiazdicos, se pueden utilizar para los pacientes con la expansin del volumen del LEC y el edema (A).
12.1.d diurticos ahorradores de potasio se deben usar con precaucin: 12.1.d.i En los pacientes con TFG <30 ml/min/1.73 m2 (ERC estadios 4-5) (A); 12.1.d.ii En pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA o los ARA II (A); 12.1.d.iii En los pacientes con factores de riesgo adicionales para la hiperpotasemia (A). 12.2 Los pacientes tratados con diurticos deben ser monitorizados para: 12.2.a, La deplecin de volumen que se manifiesta por hipotensin o disminucin de la TFG (A); 12.2.b hipopotasemia y otras alteraciones electrolticas (A). 12.2.c El intervalo de monitoreo depende de los valores de referencia para la presin arterial, la TFG y la concentracin srica de potasio (B).
Enfermedad Renal Crónica Revivida: Restauración Después de una Disfunción - Un Manual Para Restaurar la Enfermedad Renal Crónica, Revertirla y Vivir Felices Para Siempre