HIPERPROLACTINEMIA.

Hugo Zapata Rubio 199274.

Jos Roberto Reina Loaiza 199178.
Martin Njera Crdenas 58163.
Pablo Dabdoub Cisneros 126850.
Gilberto Villaseor Valds 197612.

Prolactina
Fue descubierta en 1928 pero fue hasta los
aos sesenta cuando Dikshorn, Bates y Riddle,
purificaron una hormona de la adenohipfisis
en glndulas de conejas.
En 1970 se logro demostrar la existencia de
PRL como molcula nica en hipfisis humana
ya que se consideraba parte de la HC.


Sntesis de Prolactina
La molcula de PRL est formada por una
cadena polipeptdica simple de 198
aminocidos.
Peso molecular es de 21 500 kDa
Se sintetiza en las clulas lactotropas, que
constituyen el 20% de las que forman la
hipfisis anterior.

Secrecin
Prolactina (PRL)
Sintetizada por la hipfisis
anterior.
Su concentracin normal es de
10-25microgramos en la mujer y
de 10-20 microgramos en el
hombre.
Estimula el crecimiento mamario
y la secrecin de leche.
Secrecin pulstil con pico
mximo durante el sueo de
REM.
Su vida media es de 50 min.
Su control esta dado por la
inhibicin por el hipotlamo
dado por la accin de la
dopamina (DA).

Regulacin
La PRL es la nica de las hormonas hipofisarias en la
que el mecanismos de control central predominante
es inhibitorio.
Los receptores hipofisarios de dopamina del tipo 2
(D2) median la inhibicin de la PRL.
Otras sustancias inhibidoras: glucocorticoides,
hormona tiroidea.
Adems de la regulacin dada por la DA, existen
otras sustancias que la liberan, entre ellas TRH, ADH,
VIP, oxitocina, pptidos-histidina-isoleucina 27,
opiceos, sustancia P, melatonina, factor de
crecimiento de fibroblastos, gastrina, etc.
Accin
Receptor de PRL pertenece a la familia de receptores citocina
de tipo I .
La unin con el ligando produce la dimerizacin del receptor
seguida de una sealizacin intracelular medida por la va de
la cinasa Janus, que fosforila componentes de la familia de
transduccin de la seal y activadores de la transcripcin
(STAT).
Las protenas STAT pasan al ncleo donde actan como
factores de la transcripcin sobre genes diana. En la mama, el
epitelio lobuloalveolar prolifera en respuesta a la PRL, los
lactgenos placentarios, el estrgeno, la progesterona y
factores de crecimiento paracrinos locales.
La PRL induce la produccin de leche .
Reduce la funcin reproductora e inhibe el deseo
sexual.
Supresin de la secrecin de GnRH hipotalmica y de
gonadotropinas hipofisarias.
Altera la esteroidogenesis gonadal.
En el ovario, la PRL bloquea la foliculognesis e
inhibe la actividad aromatasa de las clulas de la
granulosa, lo que determina hipoestrogenismo y
anovulacin.
Tiene un efecto luteoltico. (acorta fase luteinica,
Hiperprolactinemia.
Se define como la elevacin srica de PRL con
niveles superiores de 20 ng/ml en ausencia de
embarazo o lactacin.
Sndrome de hipersecrecin hipofisiaria mas
frecuente.
Adenomas hipofisiarios productores de PRL son
la causa mas frecuente.
Microprolactinomas son la causa menos
frecuente de esta alteracin.

Factores que intervienen en el control
de la prolactina.
Fisiolgicos.


Farmacolgicos.


Patolgicos.
Fisiolgicos.
Embarazo.
Lactancia.
Coito
Estimulacin de pezn.
Sueno
Ejercicio
Ingesta de alimentos
Inhibidores de dopamina
Estrs traumtico.
Farmacologicos.
Antagonistas de receptores dopaminergicos.
Antipsicoticos
Antidepresivos.
Estrgenos
Andrgenos
TRH
Rara vez la hiperprolactinemia secundaria a
frmacos excede los 100 ng/ml.
Patologicos.
Traumatismos de la pared del torax
Insuficiencia renal cronica
Hipotiroidismo primario
Lesiones de la region hipotalamo-hipofisario
Cuadro clinico.
Mujer.
Amenorrea
Galactorrea
Esterilidad
Aumento de peso
Hirsutismo leve.

Hombres.
Disminucion del libido
Perdida de vision.
Galactorrea(raro)
Hipogonadismo
Disminucion de masa
muscular
Osteopenia

Dignostico.
Confirmar
hiperprolactinemia
Descartar
macroprolactineamia
Descartar uso de
medicamentos
Descartar
hipotiroidismo
Es necesario medir la
concentracion matutina
basal de PRL. En ayunas
Estudios de laboratorio
Pacientes con hiperprolactinemia son evaluados en varios trastornos como;

Embarazo (hCG del suero)

Hipotiroidismo (T4 libre, y TSH libre)

Insuficiencia Renal (BUN y creatinina del suero)

Cirrosis(Evaluacin clnica, como bilirrubina y enzimas hepticas)


Las mujeres con amenorrea debern ser investigadas en relacin con
deficiencia de estrgeno y por hipogonadismo.
Tratamiento.
Agonistas de la dopamina:
Bromocriptina:
Derivado del ergotsemisintetico (ergolina)
Con una vida media corta
Con efetos adversos como HTA ortostatica, cefalea,
congestion nasal y fatiga.
Cabergolina:
Derivado de la ergolina
Vida media larga efectos adversos.



Trasplante renal en caso de una insuficiencia
Extirpacion de lesiones tumorales
Radioterapia.

Prolactinoma
Etiologa y Prevalencia
Mitad de los tumores hipofisarios funcionantes.
3 por cada 100,000 habitantes
Mujer:Hombre
Microprolactinoma 20:1
Macroprolactinoma 1:1
El 5% de microadenomas avanza a macroadenomas.

Microadenoma < 1cm
Macroadenoma > 1cm


Prolactinoma
Puede ser puro prolactinoma
O ser un tumor mixto:
GH y PRL
ACTH y PRL
TSH y PRL (raro)
Prolactinoma
Presentacin y Diagnstico
Mujeres
Amenorrea
Esterilidad
Galactorrea
Defectos del campo visual

La galactorrea y la amenorrea
llevan a un diagnstico precoz
en la mujer.
Hombres
Impotencia,
Prdida de libido,
Esterilidad o
Signos de compresin del
SNC (ms comunes en
hombres que mujeres)
cefaleas y defectos visuales.

El diagnstico en el hombre
suele ser mas tardo.
Prolactinoma
Probable: si prolactinemia superior a
100microg/L
Si es menor a eso puede ser microadenoma o
causas no neoplsicas.
Se debe realizar una resonancia magntica
Trtamiento
Ciruga transeptoesfenoidal en adenomas
hipofisarios productores de prolactina.
Para un gran nmero de tumores pituitarios, la ciruga es el
tratamiento de primera lnea y el abordaje transesfenoidal
microquirrgico.
Abordaje microquirrgico transesfenoidal
transeptal
Ms directo y menos
traumtico de acceso
quirrgico a la hipfisis
Actualmente > 95%
Transcraneales.
-Caractersticas anatmicas de
la silla o una extensin
intracraneal no habitual del
tumor limitan la accesibilidad.
Prolactinoma y Embarazo
95-98% de las mujeres con microprolactinoma
cursa sin complicaciones.
El 5% tiene un aumento asintomtico (por
estado hiperestrognico)
El macroprolactinoma tiende a crecer ms y el
15% se vuelven sintomticos.
Debe suspenderse trtamiento.
Valores arriba de 400microg/L requiere
reiniciar tratamiento con bromocriptina.

Caso clnico.

(07-12-09)
Femenina de 42 aos de edad, con diagnostico Hiperprolactinemia
Motivo consulta: galactorrea persistente bilateral
AHF: Negados.
APNP: Negados toxicomanas.
AGO: G:2 P:1 C:0 A: 1
Ciclo menstrual regular.
Diagnostico: Hiperprolactinemia aproximada 8 aos de evolucin.
Con tratamiento a base bromocriptina durante 2 aos, posteriormente embarazo
sin incidente o complicacin.

Se suspende Bromocriptina.
Se solicito: Perfil Tiroideo ,prolactina y TAC. (hipfisis)

(19-01-10)

Lab. T3 total : 1.52 ng/ml
T4 libre: 0.82 TSH: 1.35 micro UI/ml Prolactina: 60.54ng/ml (Premenopausia)
TAC: 6mm altura (hipfisis) Sin datos de Microadenoma hipofisiario.
Inicio tratamiento cabergolina.










Figure 12a. Prolactinoma in a 27-year-old woman who was 32 weeks
pregnant and presented with headaches, visual disturbances, and a
prolactin level of 290 ng/mL. Unenhanced coronal (a) and sagittal (b) T1-
weighted MR images show a large sellar and suprasellar tumor that
causes mild compression of the optic chiasm (arrow).
Bibliografa
Greenspan F (1999) Endocrinologa Bsica y Clnica. Cuarta Edicin.
Manual Moderno.

McPhee. L (2002) Diagnostico Clnico y Tratamiento. 37 Edicin. Manual
Moderno

Kasper etal. (16 edicin) Harrison: principios de medicina interna.
Espaa: Mc GrawHill.