Historia de los antibiticos -

lactmicos
En 1928 Alexander Fleming denomino
penicilina a una sustancia producida por el
hongo Penicillium notatum que provocaba
lisis de distintas especies de Staphylococcus.

20 aos ms tarde Brotzu aisl al hongo
Cephalosporium acremonium, como fuente
de la produccin de las cefalosporinas
CRECIMIENTO BACTERIANO
Fisin binaria
Constituyentes celulares
aumentan
proporcionalmente
Elongacin celular
Formacin de paredes
Separacin celular
PARED CELULAR
Gram positivas
Gram negativas
O H
R C
N
X
SO
3
H
N
O
O
O H
C
N
O
R
X
N
N
N
O
O
O
O
C
H
N R
S
N
S
CH
3
COOH
COOH
COOH
COOH
CH
3
CH
3
R
1
CHCH
2
OH
SCH
2
CH
2
NH
2
OH
H
3
C
Monobactam
Penicilina
Cefalosporina
Cefamicina
cido clavulnico
Tienamicina
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicano
-lactmicos: mecanismo de accin
Formacin de pared celular
cido N-acetilmurmico
N-acetilglucosamina
t
e
t
r
a
-
p

p
t
i
d
o

Peptidoglucano
L-alanina
D-alanina
D-glutamato
Lisina o DAP
(cido
diaminopimlico)
Formacin de pared celular
P
e
p
t
i
d
o
g
l
u
c
a
n
o

P
P
P
P
Bactoprenol
Bactoprenol
Pentapptido
NAM-NAG
Citoplasma
Periplasma
Glicolasas
PEPTIDOGLICANO
Pentapptido
NAM-NAG
Mecanismo de accin
-lactmicos
Penicilina
Cefalosporina
Inhiben la transpetidacin
Mimetizan el dipptido D-Ala-D-Ala
Peptidoglucano
Peniciloila la enzima
ENZIMA
Penicilinas
Cadena lateral: Rige muchas de las
caractersticas microbiolgicas y
farmacolgicas
Vas: Enteral y Parenteral
IM: causa dolor
Entrica: estabilidad en medio cido
UI: Actividad especfica de este antibitico
contenida en 0,6 g de la sal sdica de
penicilina G
R
N
H
CH
3
H H
S
O
COOH
CH
3
N
1 3 2
Cloxacilina
Fenoximetilpenicilina o
penicilina V
Bencilpenicilina o
penicilina G
Dicloxacilina
Oxacilina
Isoxazolilpenicilina
Ureidopenicilinas
Aminopenicilinas
C
a
r
b
o
x
i
p
e
n
i
c
i
l
i
n
a
s



Amoxicilina
Ampicilina
Piperacilina Mezlocilina
Tiarcilina
Carbenicilina
Farmacocintica
ABSORCIN
En promedio 33% de la dosis
El jugo gstrico destruye el
antibitico
De 30 a 60 minutos concentracin
max. En sangre
Comida interfiere en la absorcin
Va oral debe utilizarse solo donde
se ha corroborado su eficacia
DISTRIBUCIN
Semejanza en la distribucin,
excepto ojos, cerebro y prstata,
aunque se aumenta en procesos
inflamatorios.

EXCRECIN
Por los riones aunque una
pequea fraccin por la bilis.
El probenecid disminuye de
manera extraordinaria la
secrecin tubular de las
penicilinas
Frmaco Va Biodisponibilidad (%) UP (%) t (h)
Penicilina G IV 90 (IM) 50 0,5
Penicilina V O 60 75 1
Oxacilina IV - 94 1,5
Cloxacilina O IV 50 94 0,5
Amoxicilina O IV 80 20 1
Ampicilina 0 IV 45 20 0,8 1
Carbebicilina IV - 50 1,1
Ticarcilina IV - 45 1,2
Mezlocilina IV - 40 1,1
Piperacilina IV - 70 1,1
Se han realizado estudios para prolongar la vida del antibitico
en el organismo y con ello disminuir la frecuencia de las
inyecciones
Compuesto Va Prolonga su uso
Penicilina G
benzatnica
Intramuscular Hasta 26 das
Penicilina G procanica Intramuscular Hasta 4 5 das
Mecanismos de resistencia
Incapacidad para penetrar
en el lugar de accin

Modificacin de la
estructura de las PBP

Produccin de enzimas
inactivadoras (-
lactamasas)
No poseer enzimas
autolticas
Carecer de pared
(micoplasmas)
Utilizacin clnica de las penicilinas
Frmaco Indicaciones Contraindicaciones
Penicilina G Faringitis por Streptococcus
Infecciones venreas
Infecciones periodontales
Profilaxis de fiebre reumtica
Asociacin tratamiento del
ttanos y la endocarditis
estreptoccica.
Alergia a la penicilina
Pencilina V Profilaxis de endocarditis
bacteriana
Faringitis por Neumococos
Infeccin de piel y tejidos
blandos por estafilococos

Evaluacin riesgo-
beneficio en pacientes
con antecedentes de
alergia general,
enfermedad
gastrointestinal y
disfuncin renal
Frmaco Indicaciones Contraindicaciones
Oxacilina Infecciones por Staphylococcus
aureus productores de penicilinasa
Infecciones de la piel
Bronquitis y neumona
Hipersensibilidad
Cloxacilina Infecciones seas (osteomielitis,
artritis sptica)
Bronquitis, endocarditis, faringitis,
neumona
Infecciones en la piel y tejidos
blandos
Hipersensibilidad
Dicloxacilina Infecciones de la piel
Abscesos y fornculos (Bronquitis y
neumona)
Infecciones por Staphylococcus
aureus resistentes a penicilina
Hipersensibilidad
Frmaco Indicaciones Contraindicaciones
Ampicilina Gonorrea
Meningitis
Faringitis bacteriana
Neumona por H. influenzae
Infecciones de piel y tejidos
blandos
Precaucin en
pacientes con
antecedentes de
alergia general,
enfermedad
gastrointestinal
Mononucleosis
infecciosa
Disfuncin renal
Amoxicilina Inf. de tracto respiratorio superior
Inf. de tracto respiratorio inferior
Inf. de TGI y vas biliares
Inf. de tracto genitourinario
Carbenicilina Infecciones graves.
Infecciones hospitalarias,
quemados severos.
Infecciones de diferente
localizacin (genitourinaria,
abdominal, obsttrica, sea)
Hipersensibilidad
Insuficiencia cardiaca y
en presencia de
retencin hidrosalina
patognica.
Transtrornos
hemticos.
Coagulopatas
Frmaco Indicaciones Contraindicaciones
Ticarcilina Infecciones del tracto respiratorio,
urinario, piel y tejidos blandos,
septicemias, endocarditis,
peritonitis, osteomielitis y, en
general, las infecciones que
asientan en enfermos
inmunodeprimidos.
Hipersensibilidad a las
penicilinas, historia de
patologas
hematolgicas, ICC e
HTA
Mezlocilina Vas respiratorias inferiores
Inf. Intrabadominales
Genitourinarias
Piel
Hipersensibilidad
Piperacilina Inf. bacterianas sistmicas o locales
Inf. tracto respiratorio inferior
Inf. tracto urinario
Inf. piel y tejidos blandos
Inf. ginecolgicas
Hipersensibilidad
I cardiaca y en
presencia de retencin
hidrosalina patolgica.
Transtornos
hemticos.
coagulopatas
Precauciones y advertencias
Se recomienda tener cuidado
en pacientes con antecedentes
de anafilaxia frente a las
penicilinas.
Si bien atraviesa la placenta no
se han descrito
contraindicaciones en el
periodo de lactancia
El uso de penicilinas en
lactantes y nios puede dar
lugar a sensibilizacin, diarrea,
candidiasis y rash cutneo.
Puede producir inflamacin en
la boca y glotis.
Granulocitopenia
Hipernatremia
Transaminasas
Dehidro Lac
Tromboflebites
Nervio citico
Irritacin
Diarrea Nefritis
Nuseas
Convulsiones
Determinantes antignicos:


- Peniiciloil
- La propia molcula del frmaco, o
- penicilato
Tipo Inicio Sntomas
Inmediata
2-30 min Anafilaxia (hipotensin, colapso circulatorio),
angioedema, urticaria, rinitis
Acelerada
< 72 horas Rinitis, brocospasmo, angioedema, urticaria,
eritema y prurito
Tarda
< 72 horas Exantema morbiliforme y/o urticaria y/o
petequias
Enfermedad del
suero
7-10 das Urticaria, fiebre, poliartralgias, linfadenopatas
y eosinofilia.
Penicilina G
Infecciones por cocos y bacterias Gram+: Neumococos,
estreptococos, meningococos, estafilococos (no productores
de lactamasas).
Treponema pallidum y otras espiroquetas
Bacilos Gram+: B. anthracis, Listeria monocytogenes y
Clostridium
Penicilina V
Mayor estabilidad en medio cido
Isoxazolilpenicilinas
Espectro de accin ms reducido que la penicilina G

Incremento de la actividad frente a S. aureus y S.
epidermidis productores de -lactamasas
Aminopenicilinas
Ampliacin del espectro de actividad hacia bacterias
gramnegativas (Haemophilus influenzae, Escherichia coli,
ms reducido que la penicilina G

Muy susceptibles a las -lactamasas
Carboxipenicilinas
Activas frente a distintas especies de Pseudomonas,
Enterobacter y Proteus

Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos
grampositivos y Listeria monocytogenes
Ureidopenicilinas
Activos frente a Pseudomonas, Klebsiella y otras bacterias
gramnegativas

Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas
frente a cocos grampositivos y Listeria monocytogenes