Intoxicacin por

organofosforados
Generalidades
Julio Nez
acetilcolina
Es un importante neurotransmisor qumico
se libera en la sinapsis preganglionares
autonmicas, sinapsis postganglionares
parasimpticas y unin neuromuscular del
msculo esqueltico es hidrolizada a travs
de la acetilcolinesterasa a CIDO ACTICO Y
COLINA
Hay dos formas de acetilcolinesterasa Ach
pmd y la seudocolinesterasa
Julio Nez
Intoxicacin aguda (sndrome
colinrgico)
Etiologa: exposicin accidental o suicida a
plaguicidas de tipo organofosforado o
carbamato y el consumo accidental de hongos
que inducen a un sndrome muscarnico
Diferencias:
Carbamatos no penetran al SNC, la inhibicin
enzimtica es reversible en minutos o en horas;
intoxicacin limitada
Organofosforados inhiben permanentemente la
AChE, penetran al SNC; mayor toxicidad
Julio Nez
Intoxicacin
Aumento de los niveles de acetilcolina
Este cuadro puede ser producido por
cualquier colinrgico ms frecuentes y de
mayor gravedad los de accin indirecta e
irreversibles inhibidores de
acetilcolinesterasa (organofosforado)

Julio Nez
Organofosforados
Fosforilan la enzima acetilcolinesterasa (inhibidores) en
las terminaciones nerviosas
Acumulacin endgena de la ACh para actuar por mas
tiempo y con mayor intensidad sobre sus receptores
Los organofosforados son un grupo de qumicos
usados como plaguicidas artificiales aplicados para
controlar las plagas de insectos
IAChE de accin irreversible son steres orgnicos
del cido fosfrico (unin de cido y un alcohol) que
producen una inactivacin permanente de la AChE
Julio Nez
Caractersticas
Son steres del cido fosfrico
Liposolubles(excepto ecotiofato)
La mayora tiene baja presin de vapor
Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino

Julio Nez
Organofosforados
Organofosforados de uso clnico
Isoflurofato
Ecotiofato
Metrifonato
Organofosforados de inters
toxicolgicos
Organofosforados usados
com plaguicidas
coumaphos, malaoxn,
parathion, malathion, etc.
Organofosforados usados
como gases de guerra
sarn, tabn, somn
Julio Nez
Vas de Absorcin
Julio Nez
Vas de Eliminacin
Julio Nez
Destruidos por
esterasas A o
paraoxonasas
Metabolitos
ms txicos
Cuadro clnico de base Colinrgica
Sndrome
Muscarnico
Sndrome
Nicotnico
Sndrome
Neurolgico
Central
Julio Nez
Efectos Muscarnicos
Oculares:
Miosis
Visin borrosa
Glandulares:
Diaforesis
Sialorrea
Lagrimeo
Respiratorios:
Disnea
Broncorrea
Broncoespasmo
Digestivos:
Nuseas y vmitos
Diarreas
Cardiovasculares:
Bradicardia
Hipotensin
Urinarios:
Incontinencia
Urinaria
Julio Nez
Efectos Nicotnicos (perifricos)
Taquicardia (inicial)
Hipertensin (inicial)
Vasoconstriccin perifrica
Hiperexcitabilidad miocrdica
Midriasis
Astenia
Fasciculaciones
Hipotona
Calambres
Hiperglicemia
Hiperkalemia
Julio Nez
Efectos Nicotnicos sobre SNC
Cefalea
Agitacin
Confusin
Delirio
Psicosis
Convulsiones
Como
Depresin Respiratoria
Julio Nez
Efectos sobre SNC
Julio Nez
MECANISMO DE ACCIN
Fabiola Norabuena
Potenciacin de la actividad de la Ach
endgena
Acumulacin de Ach endgena en sinapsis
colinrgicas y en la unin neuroefectora
Fijacin a la AchE y la inhibe
Fabiola Norabuena
IAchE : Similar estructuralmente a la Ach por eso compite con ella para unirse a la
AchE Falsos sustratos
Son hidrolizados lentamente distrae a la AchE
Fijacin al sitio esteresico de la AchE = ENLACE COVALENTE
Este enlace:
Muy estable
Dificil de hidrolizar
La interaccin organofosforado AchE ocurre en 3 pasos:

Fabiola Norabuena
PRIMER PASO


Organofosforado compite con la Ach por unirse a AchE Complejo reversible
Fabiola Norabuena
SEGUNDO PASO


Fosforilacin de la AchE (Fsforo reacciona con hidroxilo de residuo de serina
estereasica por enlace covalente

Fabiola Norabuena
TERCER PASO


Envejecimiento o fortalecimiento por prdida de alquilo
Fabiola Norabuena
TRATAMIENTO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS
Pedro Nuez
Descontaminacin:
Disminuir o
evitar la
absorcin de la
sustancia
toxica
Aumentar la
eliminacin de
la sustancia
txica
absorbida
Eliminacin
de la
sustancia
toxica
Pedro Nuez
Descontaminacin: Segn va de
penetracin
Va inhalatoria
Retirar al sujeto
del sitio de
exposicin
Administrar
oxgeno
Va cutnea
Quitar la ropa
Lavar piel y
cabello
Contacto
ocular: Solucin
salina isotnica
Va digestiva
Ingestin de
carbn activado
Lavado gstrico
Pedro Nuez
Descontaminacin: Lavado gstrico
Proteger
va area
Entubacin
endotraqueal
4 horas
despus de
ingesta
Colocara
sonda
nasogstrica
y aspirar
contenido
Pedro Nuez
Descontaminacin: Lavado gstrico
Realizar lavado:
Solucin salina isotnica
Solucin de NaHCO3 al 5 %
H2O: 5 L
Recomendaciones:
Adulto: 200-300 ml
Nio: 15 ml/kg
Pedro Nuez
Descontaminacin: carbn activado
Adultos: 1 g/kg de peso corporal diluidos en 300 ml de agua.
Nios : 0.5 g/kg de peso corporal diluidos en 100 ml de agua
Pedro Nuez
Antdoto: Atropina
Intoxicacin por organofosforados y carbamatos
Antagonizar el efecto excesivo de la acetilcolina
Control de manifestaciones muscarinicas
Adultos: 1-5 mg/dosis
Nios: 0,01-0,05 mg/kg de peso corporal
Aplicacin: cada 5-10 min. Hasta obtener atroponizacion
Toxicidad atropina: arritmias, delirio y agitacin psicomotriz.

Pedro Nuez
Efectos muscarinicos:
Pedro Nuez
Antdoto:Oximas
Solo en intoxicacin por organofosforados
Principalmente: Pralidoxima y la obidoxima
Pralidoxima:
Adultos y nios > de 12 aos: 1 - 2 g diluidos en 100 - 200 ml de suero
glucosado al 5%
Nios < de 12 aos: 20 - 40 mg/kg. de peso corporal, diluido en solucin a
razn de 10 ml/kg de peso corporal. Debe inyectarse muy lentamente
Obidoxima:
Adultos: 250 mg/dosis. Puede repetirse a las 2 y 4 horas de la primera
dosis
Nios : 4 - 8 mg/kg de peso corporal, dosis nica.





Pedro Nuez