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ANTIBIOTICOS

Dra. Marcia Sanjins Paz


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ANTIBIOTICOS

GENERALIDADES:
Antibitico:

Sustancia medicinal segura con poder para
destruir el crecimiento de organismos
infecciosos en el cuerpo.

ANTI=contra BIOS=vida.
(DEL GERMEN)
ANTIBIOTICOS
Seleccin de un antibitico:

. Es necesario conocer los microorganismos patgenos
ms comunes.
. Conocer la enfermedad y sus caractersticas clnicas.
. Conocer las enfermedades ms prevalentes de la
zona, sus patgenos para realizar la terapia emprica
ms acertada.
. En casos graves luego de la toma de muestra, se
inicia la terapia a dosis mxima del antibitico que con
mayor probabilidad ser eficaz.
. Indicar cultivo y antibiogramas en infecciones
graves, crnicas, reagudizadas
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FARMACOGNOSIA
Se conocen dos vas de obtencin:
1- Organismos vivos.
2- Sintticos.
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FARMACODINAMIA
Las acciones generales de los antibiticos
son:
- antibacteriana o antimicrobiana
-antivrica
-antifngica
-antiprotozoo
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ANTIBIOTICOS
Mecanismos de accin:


1- Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana, como
penicilinas, cefalosporinas, cicloserina, vancomicina, bacitracina,
clotrimazol, fluconazol e itraconazol. BACTERIOLTICO

2- aumentan la permeabilidad de la membrana celular, como la
polimixina, nistatina, anfotericina B. BACTERIOLTICO

3- Interviene en la inhibicin reversible-BACTERIOSTTICO de la
sntesis proteica, afectando la funcion 30s o 50s de las subunidades
ribosomales. Corresponde a este grupo el cloranfenicol, tetraciclinas,
eritromicina, clindamicina.
4- Se unen a la suunidad 30s ribosomal en forma irreversible y
alteran la sntesis protica, los cuales eventualmente producen la
muerte celular. Como los aminogluccidos.
BACTERIOLTICO/BACTERIOSTTICO
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5- Interfieren en la sntesis de cidos nuclicos(
ADN), como la rifampicina y las quinolonas.
6- Antimetabolitos que bloquean enzimas esenciales
en el metabolismo de los folatos, como las sulfamidas.
7- Agentes antivirales, que incluyen:
- anlogos del cido nucleico que inhiben selectivamente la
DNA polimerasa viral. Aciclovir, ganciclovir.
- Inhibidores de la transcriptasa reversa. Efavirens.
Inhibidores de otras enzimas virales esenciales como la HIV
proteasa o influenza neuraminidasa.

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Por su mecanismo de accin pueden ser:
1- Bactericidas: provocan la lisis del germen
2- Bacteriostticos: Interfieren la replicacin del germen,
alterando el ADN o el ARN, y en la sntesis protica.
En la mayora de las infecciones, los agentes bactericidas no parecen
presentar ventajas sobre los bacteriostticos, porque las
concentraciones inhibitorias son mucho ms bajas que las bactericidas.
- Es necesaria la actividad bactericida cuando los mecanismos de
defensa del husped estn disminuidos o ausentes. Ejm.
endocarditis, meningitis.
- Es necesario tambin en ocasiones usar combinaciones de agentes
microbianos. Ejm. infecciones graves (antes del cultivo), infecciones
mixtas (tuberculosis, pseudomonas)
Los antimicrobianos bactericidas pueden dividirse en dos grupos:
los que muestran efecto bactericida dependiente de la concentracin (p.
ej., aminoglucsidos y quinolonas) y los que muestran efectos
bactericidas dependientes de tiempo (p. ej., B-lactmicos y
vancomicina).
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COMPLICACIONES DE LA QUIMIOTERAPIA
Ante la ingesta de cualquier quimioterpico pueden
aparecer efectos indeseables que afecten la
mayora de los aparatos y sistemas del organismo.

Estas reacciones pueden ser:
1- R. por hipersensibilidad
2- R. por toxicidad directa.
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Reacciones por hipersensibilidad:
- Cutneas: eritema, rush, ppulas,
pigmentaciones violceas.
- Fiebre: acompaada o n de malestar
y/o manifestaciones cutneas.
- Angioedema: con edematizacin en
cara, va respiratoria alta o genralizada.
- Poliarteritis, lupus eritematoso. etc.
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R. alrgicas:
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Reacciones por toxicidad

- Orales: sequedad, prurito, estomatitis, glositis,
queilosis, coloracin parda o negra de la lengua
- Gastrointestinales: nauseas, vmitos, diarrea, colitis,
infecciones por cndida, lesin heptica, ictericia,
esteatorrea, etc.
- Tracto urinario: Insuficiencia renal, hematuria,
nefrotoxicidad.
- Neurolgicas: neuritis perifrica, psicosis,
convulsiones, parestesia, lesin del octavo par,
trastornos del sueo, trastornos del humor.
- Hematolgicas: eosinofilia, trombocitopenia, anemia
aplsica, anemia hemoltica.
- Alteraciones hemolticas: hiperpotasemia,
hipernatremia
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ANTIBIOTICOS, ELECCION DE UN AGENTE
ANTIMICROBIANO
Existen tres maneras de iniciar la terapia:
1- Terapia emprica:

Es aquella que se inicia sin conocer el patgeno y el antimicrobiano
elegido cumplir algunas pautas: la anamnesis, la exploracin fsica y los
resultados de los anlisis de laboratorio disponibles de inmediato (p. ej.,
tincin de Gram de la orina o del esputo, meato uretral)
El iniciar o no el tratamiento emprico es una decisin clnica importante
basada en parte en la experiencia y en parte en los datos derivados de
los estudios clnicos, por razones de salud pblica, cuando hay un riesgo
importante de morbilidad grave sino se da el tratamiento una vez
detectado el microorganismo.
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ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO

Si no se cuenta con informacin microbiolgica, el espectro
antimicrobiano de los frmacos seleccionados por necesidad puede ser
ms amplio, tomando en cuenta los microorganismos patgenos ms
probables causantes de la enfermedad del paciente.
2- Terapia definitiva:
Cuando se ha identificado el microorganismo infectante y se ha
realizado antibiograma. Los riesgos: contaminacin de muestra, previo
empleo de antibiticos, microorganismos no cultivables o de crecimiento
lento, solicitud de cultivos bacterianos cuando la infeccin se debe a
otros microorganismos, no reconocer la necesidad de utilizar medios o
tcnicas de aislamiento especiales.
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ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO

..2- Terapia definitiva:

La respuesta teraputica puede vigilarse mediante
anlisis microbiolgicos o por los signos clnicos. Los
cultivos de muestras obtenidas de sitios infectados
finalmente deben volverse estriles demostrar erradicacin
del microorganismo patgenos, son tiiles para establecer
la recidiva o las recaidas. Los cultivos de seguimiento,
tambin son tiles para detectar superinfecciones o la
aparicin de resistencia. Las manifestaciones clnicas
generales de la infeccin (malestar, fiebre, leucocitosis)
deben desaparecer y los signos clnicos deben mejorar (p.
ej., con la desaparicin de los infiltrados radiogrficos o la
disminucin de la hipoxemia en la neumona).
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2- Terapia definitiva:

La duracin del tratamiento definitivo que es necesaria para la curacin,
depende del microorganismo patgeno, el lugar de la infeccin y
los factores relacionados con el hospedador (los pacientes
inmunodeprimidos por lo general necesitan periodos de tratamiento ms
prolongados).
En algunas infecciones se conocen los tiempos (p. ej.,faringitis
estreptoccica, sfilis, gonorrea, tuberculosis y meningitis criptoccica).
En muchas otras situaciones, la duracin del tratamiento se determina en
forma emprica. Para las infecciones graves, el continuar con el
tratamiento durante siete a 10 das despus que el paciente ya no tiene
fiebre constituye una buena regla general. En las infecciones recidivantes
(p, ej., sinusitis, infecciones urinarias), a menudo se necesitan periodos
de tratamiento antimicrobiano ms prolongados o intervencin
quirrgica.
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2- Terapia definitiva:
Establecer si la funcin inmunitaria del paciente es
adecuada y, si no lo es, lo que pueda hacerse para
maximizarla. Por ejemplo, hay cantidades adecuadas de
granulocitos; existen infeccin por VIH desnutricin o
alguna neoplasia maligna subyacente? Asimismo, se ha de
tener en cuenta la presencia de abscesos o cuerpos
extraos.
Se debe repetir el cultivo y las pruebas de susceptibilidad
para determinar si ha ocurrido una superinfeccin con otro
microorganismo o si el microorganismo patgeno original ha
desarrollado resistencia a frmacos- en casos de no
mejori.
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2- Terapia definitiva:
Efecto postantibitico
Es la supresin persistente
de la proliferacin bacteriana
despus de la exposicin limitada a un
frmaco antimicrobiano.
Los mecanismos propuestos son:
1) recuperacin lenta despus de la
lesin no letal y reversible de las
estructuras celulares bacterianas;
2) persistencia del frmaco en un sitio
de fijacin o dentro del espacio
periplsmico, y
3) la necesidad de sintetizar nuevas
enzimas antes que se pueda reanudar
el crecimiento bacteriano.
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La va de administracin intravenosa es la preferida en:
1) en pacientes en estado crtico;
2) en pacientes con meningitis bacteriana o endocarditis;
3) en individuos con nuseas, vmitos, gastrectoma o enfermedades
que pueden alterar la absorcin oral, y
4) cuando se administran antimicrobianos que no se absorben bien
despus de la administracin oral.
Concentraciones de los frmacos en los lquidos corporales
Gran parte de los antimicrobianos tiene una buena distribucin en
casi todos los tejidos y lquidos del cuerpo. La penetracin hacia el
liquido cefalorraqudeo es una excepcin. La mayora no penetran
meninges no inflamadas en un grado ostensible. Sin embargo.
cuando
hay meningitis aumentan las concentraciones de muchos
antimicrobianos en el LCR
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ANTIBIOTICOS
3- Terapia preventiva o profilctica:

Se debe utilizar la profilaxis antimicrobiana en circunstancias en las
cuales se ha demostrado eficacia y en que los beneficios superan los
riesgos de la profilaxis. La profilaxis antimicrobiana puede dividirse en
profilaxis quirrgica y no quirrgica.
Los principios generales de la profilaxis quirrgica antimicrobiana son:
1. El antibitico debe tener actividad contra microorganismos patgenos
frecuentes de las heridas quirrgicas;
2. El antibitico debe haber demostrado su eficacia en estudios clnicos.
3. El antibitico debe alcanzar concentraciones mayores que las MIC de los
microorganismos patgenos, es necesario administrarlo con suficiente
anticipacin.
4. Se debe utilizar el esquema ms breve que sea posible (idealmente
una sola dosis del antibitico ms eficaz )menos txico.

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RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

-Para que un frmaco sea eficaz debe llegar a un
sitio determinado del microorganismo y fijarse
a l.
- Las bacterias pueden ser resistentes por los
siguientes motivos:
El antibitico no alcanza su objetivo. El
antibitico es inactivado.
Se altera la naturaleza del germen.
Algunas bacterias producen enzimas que estn
en la superficie celular o dentro del
microorganismo y que inactivan al antibitico.



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RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

Otras tienen membranas impermeables que impiden el pasaje
de los antibiticos al interior celular.
Los antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana celular
bacteriana por canales compuestos por porinas. Las bacterias
con deficiencia de estos canales, pueden ser resistentes. Otras
no poseen los mecanismos de transporte necesarios para la
penetracin del frmaco en la bacteria
Muchos antibiticos son cidos orgnicos y su penetracin a la
bacteria depende del PH. Adems la osmolalidad y la
presencia de cationes pueden alterar el ingreso de los
medicamentos.
El transporte de algunos antibiticos requiere energa y por
ello no son activos en medios anaerobios.
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Preguntas habituales que el mdico debe
plantearse
Por tanto, el mdico debe determinar primero si est justificada la
antibioticoterapia en un determinado paciente. Las preguntas
especficas que se deben plantear son las siguientes:
1. Est indicado un antimicrobiano de acuerdo con las
manifestaciones clnicas? O es prudente esperar hasta que stas se
presenten?
2. Se han obtenido muestras clnicas apropiadas para establecer un
diagnstico microbiolgico?
3. Cules son los probables agentes etiolgicos de la enfermedad
del paciente?
4. Qu medidas han de tomarse para proteger a los individuos
expuestos al caso ndice para prevenir los casos secundarios y qu
medidas deben implementarse para prevenir una exposicin
adicional?
5. Hay pruebas clnicas (p. ej., derivadas de estudios clnicos) de
que el tratamiento antimicrobiano otorgar un beneficio clnico al
paciente?

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Una vez que se ha identificado una causa especfica
basndose en los anlisis microbiolgicos se deben
considerar las siguientes preguntas adicionales:
l. Si se identific un microorganismo patgeno especfico,
se puede sustituir el frmaco emprico inicial con un
antimicrobiano de espectro ms reducido?
2. Se necesita un antimicrobiano o una combinacin de
varios?
3. Cul es la dosis ptima, la va de administracin y la
duracin del tratamiento?
4. Qu pruebas especficas (p. ej., pruebas de
susceptibilidad) deben realizarse para identificar a los
pacientes que no respondern al tratamiento?
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5. Qu medidas auxiliares pueden ponerse en practica
para erradicar la infeccin?
Por ejemplo: ..
es factible el tratamiento quirrgico para la reseccin de
tejido desvitalizado o para retirar cuerpos extraos (o el
drenaje de un absceso) en el cual los antimicrobianos
pueden no tener la capacidad para penetrar?
Es posible disminuir la dosis del tratamiento
inmunodepresor en pacientes que se han sometido a
trasplante de rganos?
Es posible reducir la morbimortalidad por la infeccin
disminuyendo la respuesta inmunitaria del hospedador a la
infeccin (p. ej., mediante el empleo de corticoesteroides
para tratar la neumona grave por Pneumocystis jiroveci o
la meningitis por Streptococcus pneumoniae)?

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El uso racional de medicamentos requiere que los
pacientes reciban medicamentos apropiados a sus
necesidades clnicas, en dosis que cumplan sus
requisitos individuales, por un periodo de tiempo
adecuado, y al menor costo para ellos y para la
comunidad.(OMS 1988)
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