BIOQUIMICA

Clase .- Metabolismo de
glucgeno
Mg. Helda C. Del Castillo C.
2014 _II
Metabolismo de glucgeno.
Glucogenlisis y glucognesis.
Regulacin hormonal. cAMP. Protena G.

El Glucgeno consiste en
un polmero muy grande y
ramificado de molculas de
glucosa, unidas por dos
tipos de enlace:
-1,4 y -1,6.
Los enlaces -1,6, que se
producen aproximadamente
cada diez residuos son los
responsables de las
ramificaciones.


Glucgeno
Glucgeno
El glucgeno es el polisacrido de
reserva energtica en los animales
que se almacena en el
hgado(10% en peso) y el
msculo esqueltico(1%-2% en
peso), aunque se acumula
mucho ms glucgeno en
msculo dado que tiene una
masa mucho mayor en total que
el hgado.
Adems, pueden encontrarse
pequeas cantidades de glucgeno
en ciertas clulas gliales del
cerebro.

COMPARACIN DE LAS FUNCIONES DEL
GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR
GLUCGENO HEPTICO GLUCGENO MUSCULAR
Funcin
principal

Mantenimiento de la concentracin
de glucosa en sangre
Combustible de reserva para la
contraccin muscular
Otras
Funciones

Utilizado como combustible para
cualquier tejido: el hgado contiene
glucosa-6-fosfatasa que desfosforila
la Glu y permite que salga a sangre.
Ninguna, el msculo carece de
glucosa- 6- fosfatasa y la
glucosa-6-P no puede
abandonarlo.
Depsitos

Aprox. 10% del peso del hgado.
Slo duran 12-24 h durante el ayuno
Aprox. 1-2% del peso del
msculo(pero tenemos mucha
ms masa\muscular, por lo que
hay el doble de glucgeno que
en el hgado)
Control
Hormonal

El glucagn y la adrenalina
estimulan la glucogenolisis.
La insulina estimula la sntesis
La adrenalina estimula la
glucogenolisis
La insulina estimula la
sntesis
El glucgeno
esta presente
en forma de
grnulos con
un dimetro
variable de
entre 10-40
nm.

Grnulos de glucgeno en el citoplasma de un
hepatocito

La Glicogenina es una protena de 37 kDa que sirve como cebador para la
sntesis de glucgeno en las clulas hepticas y musculares. El glucgeno
se sintetiza durante periodos de suficiencia nutricional y sirve como reserva
de glucosa durante el ayuno. La glicogenina realiza su glucosilacin
autocatalitica en la Tyr-194 aadiendo hasta 10 molculas de glucosa.

Por qe almacenar el exceso de energa
en forma de glucgeno?:
porque la glucosa es fcilmente movilizable:
para mantener los niveles de glucosa en
sangre(necesaria para ciertos tejidos)
para obtener glucosa rpidamente, que puede
ser usada como fuente de energa en
condiciones anaerobias(ejercicio fsico
vigoroso) a diferencia de los cidos grasos.

Distribucin del glucgeno y la glucosa
en el cuerpo (adulto de 70 kg)
Tejido Tipo Cantidad % de masa
tisular
Caloras
Hgado Glucgeno 75g 3 5 % 300
Msculo glucgeno 250g 0.5 1% 1000

Sangre y
fluido
extracelular
Glucosa 10g - 40
EL CONTENIDO DE GLUCGENO DEL
HGADO
VARA A LO LARGO DEL DA
Esquema del METABOLISMO
DEL GLUCGENO
Sntesis y
degradacin de
glucgeno son
procesos qumicos
relativamente
simples.
Al igual que
glicolisis y
gluconeognesis
no operan
exactamente las
mismas reacciones
en ambos
sentidos.


BIOSNTESIS DE GLUCGENO
o GLUCOGENOGENESIS


La biosntesis de glucgeno a partir de glucosa se llama
glucognesis o glucogenognesis.
No constituye el inverso de la descomposicin del
glucgeno.
La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno
consume dos enlaces de alta energa: una procedente
del ATP y otra que procede del UTP
Ocurre principalmente en el msculo y en el hgado


Biosntesis de glucgeno
La sntesis de
glucgeno precisa de
tres actividades
enzimticas:
para activar la molecula
de glucosa: UDP-
glucosa
pirofosforilasa.
para aadir la molcula
de glucosa activada al
extremo de la molcula
de glucgeno:
glucgenosintasa.
para generar las
ramificaciones del
glucgeno: enzima
ramificante.

2. La glucosa 6-fosfato se isomeriza a
glucosa-1-fosfato por la
fosfoglucomutasa.

1. La glucosa ingresa a las
clulas a travs del
transportador de glucosa, es
fosforilada a glucosa-6-fosfato
por la Hexoquinasa (msculo u
otros tejdos), glucoquinasa
(en higado)
Etapas :
glucosa 1-P glucosa 6-P

La sntesis de glucgeno se
realiza mediante adicin de
unidades de glucosa
(unidades glicosilo), siendo
la molcula dadora UDP-
glucosa..
El tomo de carbono C-1
de la UDP-glucosa se
activa porque su grupo
hidroxilo esta esterificado
con el difosfato del UDP.

Biosntesis de glucgeno
Reaccin 3.-
UDP-glucosa es sintetizada a partir de glucosa 1-
fosfato y UTP mediante reaccin catalizadapor la
UDP-glucosa pirofosforilasa
La reaccin es dirigida hacia la formacin de UDP-
glucosa por la degradacin rpida e irreversible del
pirofosfato mediante una pirofosfatasa inorgnica


Biosntesis de glucgeno:
Sntesis de la UDP-glucosa
UDP-glucosa
pirofosforilasa
Activacin de las unidades de
glucosa a UDP-Glucosa
Glu-6-P
Fosfoglucomutasa
pirofosfatasa
inorgnica
2Pi
Reaccin 4.-
Las unidades glicosilo activadas de la UDP-glucosa son
transferidas a los extremos no reductores del glucgeno
en crecimiento (glucgeno primer o glucgeno core)*
Se forma un enlace
-1,4-glicosdico.
Esta reaccin est catalizada por la glucgeno
sintasa. enzima regulador clave en la sntesis
del glucgeno
UDP es regenerado a UTP de nuevo por la
nuclesidodifosfoquinasa a partir de
ATP
UDP + ATP UTP + ADP
Polimerizacin: adicin de las unidades de glucosa
Glucgeno sintasa
El cebador de la glucgeno sintasa es una cadena corta de residuos
de glucosa ensamblados por una protena denominada glucogenina:
GLUCOGENINA
Tyr
194
+
UDP
GLU-Glucogenina
Protein-Tyr
glucosil
transferasa
GLUCOGENINA
Tyr
194
UDP
O
UDP
UDP
Nota sobre (glucgeno primer o core o
cebador)*

Importante
La enzima glucgeno sintasa,
no puede formar un enlace
entre dos molculas aisladas de
glucosa. Es decir debe
agregarse a una cadena ya
existente con enlaces (1-4).

Para lograr entonces comenzar
la sntesis se necesita un
cebador. En este caso el grupo
hidroxilo de una tirosina
especfica de la protena
glucogenina cumple este fin.



Glucogenina

Protena dimrica: Dos
subunidadesidnticas de 37
KdaCada subunidad posee un
oligosacrido de unidades de
glucosa con enlaces -1,4. .
El carbono 1 de la primera
unidad de cada cadena, est
unido covalentemente al grupo
hidroxilo fenlico de una
tirosina especfica.
La glicogenina realiza su
glucosilacin autocatalitica en
la Tyr-194 aadiendo hasta 10
molculas de glucosa

Reaccin 5.
La enzima ramificante transfiere fragmentos terminales de 6-7
residuos, de una cadena con al menos 10 a 11 residuos, a un hidroxilo en
el C6 de un residuo de glucosa ms interior de la misma o de otra rama
generando un enlace (16).
La glucgeno sintasa no
puede formar los
enlaces (16) que se
encuentran en los
puntos de ramificacin del
glucgeno. Es necesaria
otra enzima, esta es la
enzima ramificante del
glucgeno denominada
amilo (14) a (16)
transglucosilasa o
glucosil (46)
transferasa.
Amilo (1,4 1,6)-glucosil
transferasasa
Extremos
no reductores
Punto de
ramificacin
(-1,6)
Ramificacin: una enzima ramificante [amilo (1,4 1,6)-
transglucosidasa] traslada una cadena terminal de unos seis o siete
residuos de glucosa, a un grupo hidroxilo situado en la posicin 6
de un residuo de glucosa en el interior del polmero. Se forman
enlaces (1->6) en los puntos de ramificacin.

COSTO ENERGTICO DE LA SNTESIS
DE GLUCGENO

La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2
MOLCULAS de ATP
La incorporacin de 1 molcula de glucosa al
Glucgeno CONSUME 2 MOLCULAS de ATP

Acumular Glucosa como Glucgeno
es un gasto innecesario?.......NO!
la acumulacin de Glu aumentara mucho la p.
osmtica
provocara la entrada de agua para compensar
ese aumento
culminara con la destruccin de la clula
REGULACIN DE LA GLUCOGENOGENESIS


- REGULACION ALOSTERICA: Glu-6-P (+), Ca
++
(-),
Glucogeno (-) la Glucgeno sintasa.

- REGULACION POR MODIFICACION COVALENTE:
FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la
Glucgeno sintasa.

- REGULACION HORMONAL: INSULINA, GLUCAGON
(Hepatocitos), ADRENALINA (Cels. Musculares).

REGULACIN HORMONAL Y POR MODIFICACIN
COVALENTE

Cuando la Glucgeno sintasa (GS) est fosforilada es poco activa
(GSb), mientras que cuando se encuentra desfosforilada es muy
activa (GSa). Esta regulacin est sometida a control hormonal.
Sintasa A
(muy activa)
Sintasa B
(poco
activa)
P
Fosfatasa
P
Quinasa
ATP
ADP
INSULINA
ADRENALINA
GLUCAGN
(+)
(+)
Degradacin de
glucgeno :
glucogenolisis
DEGRADACIN DEL GLUCGENO
Glucgeno
Glucgeno
Glucgeno fosforilasa
Glucosa-1-fosfato
fosfoglucomutasa
Glucosa-6-fosfato
GLUCOLISIS
Piruvato
Lactato
Msculo,
cerebro
Hgado
Glucosa
6-fosfatasa
Glucosa
A la sangre para el
Uso por otros tejidos
RUTA
PENTOSAS
FOSFATO
Ribosa+NADPH
Esquema general
de conexin de la
GLUCOGENOLISIS
con otras vas
metablicas de
carbohidratos
Cuando existe una disminucin significativa de
glucosa en sangre, el glucgeno es degradado por
medio de una serie de enzimas para cubrir las
necesidades energticas de nuestro organismo.
Este proceso es llamado glucogenlisis.
Requiere cuatro enzimas:
1.glucgenofosforilasa.
2.- transferasa
3.- -1,6 glucosidasa
(enzima desramificante)
4.-fosfoglucomutasa

glucogenolisis
glucogenolisis
1: reaccin de
fosforlisis
Ruptura de los enlaces
-1,4 glicosdicos por
fosforlisis.
La glucgeno fosforilasa
cataliza la
fosforolisis:liberacin de
glucosa del extremo no
reductor del glucgeno, por la
adicin de Pi (ortofosfato) para
producir glucosa 1-fosfato.
La fosforolisis se detiene a 4
residuos de los puntos de
ramificacin. La estructura se
denomina dextrina lmite y la
fosforilasa no puede degradarla
ms.
Coenzima ;PLP (piridoxal
fosfato)
DEGRADACION DE GLUCOGENO DE RESERVA
(Msculo esqueltico e hgado)
Glucgeno
fosforilasa
E.C 2.4.1.1
Fosforilasa degradacin limitada: 5 residuos de
una rama y 3 de la otra, antes del punto de
ramificacin.
Enlaces (1,6) no susceptibles a fosforilasa
(1,6)
Enzima desramificante:
Actividad transferasa: traslada un bloque de 3 residuos desde
una rama a la otra
Actividad glucosidasa: enlaces (1,6).
Glucgeno fosforilasa
Transferencia:
Enzima desramificante

Enzima
desramificante
(1,41,4)
glucantransfersa
(16)
glucosidasa
Debido a la importancia de
mantener los niveles de glucosa
sangunea, la sntesis y
degradacin del glucgeno estn
muy reguladas.

En el hgado la sntesis de
glucgeno se acelera durante
periodos en los que el individuo
est bien alimentado, por tanto
la degradacin del glucgeno se
acelera en periodos de ayuno.

En el msculo la degradacin del
glucgeno ocurre durante el
ejercicio activo y la acumulacin
comienza en cuanto el
msculo entra en reposo.
USOS DE LOS SUSTRATOS EN
ESTADO DE NUTRICION
uso de combustibles en ayuno temprano
Control del metabolismo
del glucgeno

La regulacin intracelular del metabolismo del
GLUCGENO se realiza a travs de enzimas
interconvertibles :
Etapas limitantes de la velocidad de reaccin:
GLUCOGENOGNESIS glucgeno sintetasa

GLUCOGENOLISIS glucgeno fosforilasa


Estas enzimas son reguladas recprocamente:
CUANDO UNA ES ACTIVA LA OTRA ES INACTIVA

Hay distintos tipos de controles:

Control Alostrico Reversible: mecanismo
rpido, efecto casi instantneo y pleno.
Modificacin Covalente Reversible:
frecuente en sealizacin hormonal,
efecto pleno en minutos y permite grandes
cascadas de amplificacin.



REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Consiste en modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante
fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que
la fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulacin
est sometida a control hormonal.
Fosforilasa
fosfatasa
(PPT)
Fosforilasa quinasa
Glucagn
(higado)
Adrenalina
Ca
2+
, AMP
(msculo)
Insulina
(+)
Glu-6-P (-)
ATP (-)

Ca++ (+)
AMP (+)
Hgado y
Msculo

Msculo
Glu-6-P (+)
Hgado y
Msculo
Msculo Hgado
Glucemia

Entre comidas
Dieta libre de
carbohidratos
PANCREAS
Carrera
Estrs emocional
Agresin fsica
SNC MEDULA ADRENAL
Inhibicin de la
Glucogenognesis
Activacin de la
Glucogenolisis
Regulacin por Insulina
Glucemia

PANCREAS Insulina
Fosforilasa
fosfatasa
Luego de una comida
La glucgeno fosforilasa de msculo, adems de su
interconversin y activacin por fosforilacin, es tambin
regulable alostricamente por glucosa, AMP, ATP, y G6P.
o AMP, que aumenta cuando los niveles de ATP son bajos,activa la
forma b (no fosforilizada) del enzima.
o ATP y glucosa-6-fosfato, inhiben la forma b de la fosforilasa
activada por AMP
o La degradacin del glucgeno se inhibe cuando existe suficiente ATP y
glucosa-6-fosfato.

La glucgeno fosforilasa de hgado es inhibida por Glucosa que es un
efector alostrico negativo de la forma a(fosforilada, activa) heptica.

En resumen:
REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS


- REGULACION ALOSTERICA: AMP (+), ATP(-), Glu-6-P
(-) la Glucgeno fosforilasa.

- REGULACION POR MODIFICACION COVALENTE:
FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la
Glucgeno fosforilasa.

- REGULACION HORMONAL: INSULINA, GLUCAGON
(Hepatocitos), ADRENALINA (Cels. Musculares).

L/O/G/O