Fue descrito por primera vez en 1956 por Prader, Labhart y Willi. En 1981 David Ledbetter y Col. Descubrieron que la deleccin (falta de un pedazo) estaba en el cromosoma 15 y que era la causa en ms del 50% de los SPW. El Sndrome de Prader - Willi (SPW) es un trastorno congnito no hereditario y poco comn. No est relacionado con sexo, raza o condicin de vida y su incidencia es aproximadamente 1:22000- 1:26000 RN vivos. DESCRIPCIN DEL SNDROME
Este sndrome es un trastorno neurogentico caracterizado por hipotona muscular, retraso del crecimiento, talla baja, hipogonadismo hipogonadotrfico, retraso mental, rasgos dismrficos faciales, manos y pies pequeos e hiperfagia con obesidad en nios mayores, aunque su diagnstico en el perodo neonatal es muy infrecuente. SNDROME DE PRADER-WILLI Suelen mostrar desorden afectivo bipolar, con componentes psicticos, depresin, ansiedad, o trastorno obsesivo compulsivo. Producido en un 70% de los casos por la delecin de la misma regin del cromosoma 15q13 de origen paterno, 25% la DUP materna y 2- 5% las mutaciones de la zona que regula el imprinting en esa regin del genoma.
SNDROME DE PRADER-WILLI Cromosomas y Genes: Las bases En los organismos diploides las clulas somticas tienen dos copias del genoma. Por lo tanto, cada gen autosomico est representado por dos copias o alelos , cada una de ellas heredada de un progenitor en la fertilizacion. En la gran mayora de los genes de los autosomas, se expresan las 2 copias, tanto la procedente del padre, como la proveniente de la madre. Sin embargo en una pequea proporcin de los genes (<1%), su expresin depende de slo uno de los alelos, pues el otro esta silenciado debido a la impronta gentica. En 1989 Robert Nicholls y Col. descubrieron que PW es un ejemplo de Impronta Genmica (imprinting) Fenomeno Epigenetico , se cree que la metilacin del DNA es el principal mecanismo por la que se modifica la expresion. La metilacin es la impronta aplicada a ciertas secuencias del ADN en su paso por la gametogenesis . La impronta genmica supone una de las excepciones a las leyes de Mendel por lo que est fuera de la llamada gentica clsica.
El Misterio de la Impronta Genmica En las personas con SPW se produce la prdida o inactivacin de los genes de la regin 15q 11 -q13 del brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre, y los procedentes de la madre son inactivados por el imprinting) El resultado final es la ausencia de funcin de los genes de dicha regin. Hasta ahora se conoce 80 genes humanos con impronta.
El Misterio de la Impronta Genmica Lista de genes imprinteados
en: a census of mammalian imprinting. Morison et al., Trends Genet. 21: 457-65 (2005 )
Ejemplos:
cromosoma expresin SNRPN UBE3A
15 paterna materna IGF2 H19
11 paterna materna Xist Tsix X paterna* materna* * Solamente en embrin antes de implantacin; despus es al azar 1
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3 Las tres formas Geneticas del Sndrome de Prader Willi (PWS) Causa 1: delecin en el alelo SNRPN de origen paterno (70% de los casos) Expresin NO NO de la regin En la que parte del cromosoma del nio, heredado el padre, est ausente. En algunos casos esta zona que no est, que ha desaparecido (delecin)
causa 2: Disoma* Maternal (25% de los casos) Expresin: NO NO *Disoma uniparental en general puede surgir por: 1) error en meiosis dando gametas con cromosomas duplicados provenientes de un mismo progenitor y posterior prdida en cigoto del cromosoma heredado por el otro progenitor . 2) o por recombinacin entre cromosomas homlogos en mitosis en embrin temprano Las dos copias de genes maternos estn inactivadas, por lo que no se expresan.
Las tres formas Geneticas del Sndrome de Prader Willi (PWS) Causa 3: Son responsables las alteraciones en el imprinting: los genes procedentes del padre son identificados como matemos, por lo que son inactivados y no funcionan. En estos raros casos, la alteracin gentica es heredada, pudiendo ser portador uno de los progenitores del paciente u otros miembros de su familia e incrementndose notablemente el riesgo de recurrencia. (5% de los casos) Expresin: NO NO
Las tres formas Geneticas del Sndrome de Prader Willi (PWS) Las manifestaciones clnicas Las manifestaciones clnicas fundamentales del SPW , incluyen hipotona muscular y problemas para la alimentacin en su primera etapa, desarrollo mental bajo. Las manifestaciones clnicas Hiperfagia (ingesta compulsiva de alimentos y a petito insaciable) y obesidad a partir de los dos aos, acompaados de talla baja y rasgos fsicos peculiares. Aparicin de deformidades como escoliosis , genu valgo y pies planos valgos. La escoliosis es paraltica, en relacin con la hipotona, y progresiva, coincidiendo en su aparicin con la adquisicin de la marcha. Las manifestaciones clnicas Caractersticas psicolgicas Caractersticas psicomotoras El desarrollo psicomotor es lento en todas las reas. Presentan un bajo tono muscular y poca capacidad para realizar tareas que requieren ejecucin motora. Caracterstica cognitivas La mayora presenta una discapacidad intelectual de ligera a moderada problemas de aprendizaje
Perfl cognitivo del SPW aspectos ms favorecidos
Memoria a largo plazo. Organizacin perceptiva Habilidad para reconocer y evaluar relaciones espaciales Decodificacin y comprensin lectora El procesamiento secuencia1 de la informacin La memoria a corto plazo La aritmtica. Tendencia a la rigidez. Dificultades de atencin y concentracin. Habilidades motoras finas. El tono y la fuerza. El desarrollo de amistades.
Perfl cognitivo del SPW aspectos ms favorecidos
Criterios Diagnsticos Criterios principales (cada criterio vale medio punto). l. Hipotona central neonatal e infantil, con succin dbil, que mejora con la edad. 2. Problemas de alimentacin en el lactante . 3. Rpido aumento de peso en funcin de la talla despus de los 12 meses de edad y antes de los 6 aos, con obesidad central si no se interviene. 4. Rasgos faciales caractersticos (3 o ms): dolicocefalia, dimetro bitemporal estrecho, ojos almendrados, boca pequea con labio superior delgado, comisuras bucales hacia abajo. 5. Hipogonadismo: 6. Hipoplasia genital 7. Maduracin gonadal incompleta o retrasada 8. Retraso global del desarrollo psicomotor en menores de 6 aos. 9. Hiperfagia, bsqueda y obsesin por la comida. 10. Delecin 15q 1 1 -q 13-.
Criterios Diagnsticos Criterios secundarios (cada criterio vale medio punto) 1. Actividad fetal reducida letargo, llanto dbil 2. Problemas de comportamiento caracteristico 3. Somnolencia diurna 4. Estatura baja 5. Hipo pigmentacin en la piel y cabello 6. Manos o pies pequeas 7. Manos estrechas con borde cubital 8. Saliva espesa y viscosa 9. Disartria 10. Rascarse las heridas o auto-probocarlas
Tcnicas de diagnstico gentico Sangre perifrica del individuo y sus padres. 1) Estudio citogentica 2) Anlisis molecular del ADN mediante el estudio de micro satlites 3) Anlisis de metilacin
Pronstico mdico
Hay esperanza de vida si se controla la obesidad. En el mbito psicosocial, dificultad para desarrollar relaciones interpersonales Esta condicionado con el retraso mental
Problemas de alimentacin y obesidad Es necesario un seguimiento nutricional desde el principio. Hipotona La inclusin de terapias de fisioterapia y rehabilitacin debe ser lo mas temprana posible. Problemas Endocrinlogos
1. mbito medico Deficit de hormona de crecimiento: puede sustituirse con hormona de crecimiento recombinante, resultado crecimiento rpido con disminucin de tejido adiposo e intolerante a la glucosa. El tratamiento de diabetes mellitas consiste en control diettico y del peso; haciendo ejercicio fsico y una dieta hipocalrica. La criptocardia se puede curar mediante una correcion quirurgica orquidopepsia u orquidectoma.
Tratamiento : Buenas Practicas
Otros problemas mdicos Trastornos del sueo El control del peso trastornos respiratorios Osteoporosis Las deformidades de columna trastornos relacionados con la denticion. Problemas de lenguaje y habla. Problemas de conducta Dificultad conductual para la comida Dificultada para adaptarse a los cambios Dificultades para modular las emociones Perseverancia Somnolencia y dificultades para mantener atencin Entrenamiento en habilidades sociales.