:

Farroay Antn Ivn

Fernndez Ferreyra Ana Mara Sofa
Fernndez Meza Mercy Lizeth
Fernndez Pea Daytton
Flores Huachez Diana
Gastelo Salazar Kenyi
Guerrero Jaramillo Sergio
Hinostroza Huamn Adler
Huamn Cueva Zoila
Jambo Mendoza Juan Andrs
Llanca Bravo Lilyan
Llanos Tenorio Edgar
Mayo Cabanillas Darcy
Mundaca Dvila Christian
Introduccin
El cncer es una enfermedad de tipo crnico muy relacionada con la exposicin
del organismo humano a compuestos medioambientales. En la mayora de los
pases desarrollados constituye la segunda causa de muerte detrs de
enfermedades cardiovasculares y por lo tanto uno de los mayores problemas de
la ciencia medica.
La enfermedad puede ser provocada tanto por las radiaciones ionizantes como
por algunos virus y , en algunos casos, parece demostrada la existencia de una
cierta proliferacin gentica a ciertos tipos de canceres. Sin embargo, hoy da se
conoce que la causa mas comn de la aparicin de la enfermedad es la exposicin
a sustancias qumicas a travs del medio ambiente, de la alimentacin, etc. Una
especial relevancia etiolgica parecen tener el alcohol y el tabaco, que
frecuentemente aparecen asociados.
La responsabilidad de los compuestos qumicos en la induccin del cncer se ha
visto avalada por observaciones de carcter epidemiolgicos:
Mas del 90% de los canceres aparecen de modo preferente en los tejidos
epiteliales (tracto intestinal, pulmn, sistema urogenital, etc.)
Es una enfermedad tpica de la edad madura: aproximadamente el 75% de los
canceres surgen a partir de los 60 aos.
Objetivos
Conocer los mecanismos genticos y epigenticos
Describir las etapas de la carcinognesis
Conocer la etiologa del cncer
Definir Inmunidad Tumoral
Generalidades
CICLO CELULAR
Hitos en el ciclo celular. La figura muestra las fases del ciclo celular (G0, G1, G2, S y M), la localizacin del punto de restriccin de
G1 y los puntos de control del ciclo celular G1/S y G2/M. Las clulas de tejidos lbiles, como la epidermis o el tubo digestivo, pueden
sufrir ciclos continuamente; las clulas estables como los hepatocitos, son quiescentes, pero pueden entrar en el ciclo celular; las
clulas permanentes como las neuronas y los miocitos cardacos han perdido su capacidad de proliferar.
Tomada de: Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robins y Cotran Patologa Estructural y Funcional. 8
a
ed. Barcelona: Elsevier;
2010.


Clulas
estables
quiescentes
Paso limitante de la
velocidad para la
replicacin.
La transicin de G1/S, est
regulada de forma estrecha por
protenas llamadas ciclinas ,
CDK y por sus inhibidores.
Cada fase del ciclo celular depende de la activacin adecuada y la culminacin de la fase previa, y el ciclo se
detiene en los lugares en los que falla la funcin de un gen esencial.
Principales componentes del ciclo celular y sus inhibidores
Componente del ciclo celular Funcin Principal

CINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA
CDK4


CDK2

CDK1


Forma un complejo con ciclina D que fosforila RB, permitiendo a la clula progresar a travs del punto de
restriccin G1.

Forma un complejo con ciclina E al final de G1, que est implicado en la transicin G1/S. Forma un complejo
con ciclina A en la fase S, que facilita la transicin G2/M.

Forma un complejo con ciclina B, que facilita la transicin G2/M.
INHIBIDORES
Familia CIP/KIP: p21, p27 (CDKN2A-C)

Familia INK4/ARF (CDKN1A-D)

Bloquea el ciclo celular mediante su unin a los complejos CDK-ciclina; p21 es inducido por el supresor
tumoral p53; p27 responde a supresores del crecimiento como TGF-

p16/INK4a se une a ciclina D-CDK4 y promueve los efectos inhibitorios de RB; p14/ARF aumenta las
concentraciones de p53 al inhibir la actividad MDM2.

COMPONENTES DE LOS PUNTOS DE CONTROL
p53







Ataxia-telangiectasia mutada
Gen supresor tumoral alterado en la mayora de los cnceres; causa detencin del ciclo celular y
apoptosis. Acta principalmente a travs de p21 para causar una detencin del ciclo celular. Causa
apoptosis mediante induccin de la transcripcin de genes proapoptsicos como BAX. Las concentraciones
de p53 estn reguladas negativamente por MDM2 a travs de un circuito de retroalimentacin. p53 se
requiere para el punto de control G1/S y es un componente principal del punto de control G2/M.

Activada mediante mecanismos que detectan roturas de ADN de doble cadena. Transmite seales para
detener el ciclo celular despus del dao del ADN. Acta a travs de p53 en el punto de control G1/S. En el
punto de control G2/M, acta tanto a travs de mecanismos dependientes de p53 como a travs de la
inactivacin de CDC25 fosfatasa, que altera el complejo ciclina B-CDK1. Componente de una red de genes
que incluye BRCA1 y BRCA2, que relacionan el dao del ADN con la detencin del ciclo celular y la
apoptosis.
Oncogenes y genes supresores
Algunos oncogenes se sobreexpresan en varios tipos de neoplasias como el
K-ras y N-ras; el erb-B-2, el c-myc el c-fos y otros. El oncogen -erbB2, se
encuentra activado en el 30% de los cnceres mamarios y relacionado con
mayor agresividad tumoral, mayor compromiso axilar y menor sobrevida.
Versiones mutadas de los prooncogenes,
que promueven el crecimiento celular
autnomo en las clulas cancerosas sin
necesitar seales normales de promocin.
Genes celulares normales cuyos productos
favorecen la proliferacin celular.
Codifican protenas que inhiben la proliferacin celular
mediante la regulacin del ciclo celular.
En los casos de aparicin espordica del rumor, se pierden
las dos copias por mutaciones somticas.

Los afectados heredan una copia defectuosa
(no funcional) de un gen supresor tumoral, y
pierden la otra copia mediante una mutacin
somtica.
Oncogenes y genes supresores
Rol de la proteina RB en la regulacin del punto de control G1-S del ciclo celular. La RB hipofosforilada en el complejo con los factores de transcripcin E2F
se une al ADN, recluta factores de remodelacin de la cromatina (histona-desacetilasas e histona-metiltransferasas), e inhibe la transcripcin de genes
cuyos productos son necesarios para la fase S del ciclo celular. Cuando la protena RB es fosforilada por los complejos ciclina D-CDK4, ciclina D-CDK6 y
ciclina E-CDK 2, libera E2F. Este ltimo entonces activa la transcripcin de genes en fase S. La fosforilacin de RB est inhibida por CDKI, porque
inactivan los complejos ciclina-CDK. Prcticamente todas las clulas cancerosas muestran una disregulacin del punto de control G1-S por la mutacin en
uno de cuatro genes que regulan la fosforilacin de RB; estos genes son RB,
CDK4, ciclina D y CDKN2A [p16]. EGF, Factor de crecimiento epidrmico; PDGF, factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
Tomada de: Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robins y Cotran Patologa Estructural y Funcional. 8
a
ed. Barcelona: Elsevier; 2010.

El rol de p53 en el mantenimiento de la integridad del
genoma. La activacin del p53 normal por agentes que daan
el ADN o por hipoxia produce un paro del ciclo celular en G, y
la induccin de la reparacin del ADN, por hiperregulacin
transcripcional del inhibidor cinasa dependiente de la ciclina
CDKN1A (p2 1) y los genes GADD45. La reparacin
satisfactoria del ADN permite a las clulas continuar el ciclo
celular; si falla la reparacin del ADN, p53 induce apoptosis o
senescencia. En clulas con prdida o mutaciones de p53, el
dao del AON no induce un paro del ciclo celular ni reparacin
del ADN y las clulas genticamente daadas proliferan dando
lugar, finalmente, a neoplasias malignas.

Tomada de: Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robins y
Cotran Patologa Estructural y Funcional. 8
a
ed. Barcelona:
Elsevier; 2010.

A-C, el rol de APC en la regulacin de la estabilidad y funcin de la -catenina. APC y catenina son componentes de
la va de sealizacin WNT. En clulas en reposo (no expuestas a WNT, la -catenina forma un complejo macromolecular
que contiene la protena APC. Este complejo induce la destruccin de -catenina, cuyos niveles intracelulares son bajos.
Cuando las clulas son estimuladas por molculas de WNT secretadas, se desactiva el complejo de destruccin, no se
produce la degradacin de -catenina y aumentan los niveles citoplsmicos. La
-catenina se transloca al ncleo, donde se une al TcF, un factor de transcripcin que activa varios genes que intervienen
en el ciclo celular.
Cuando la APC sufre una mutacin o est ausente, no puede producirse la destruccin de la -catenina. La -catenina se
transloca al ncleo y coactiva genes que promueven el ciclo celular y las clulas se comportan como si estuvieran bajo una
estimulacin constante por la va WNT.
Tomada de: Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robins y Cotran Patologa Estructural y Funcional. 8
a
ed. Barcelona:
Elsevier; 2010.

Mecanismos genticos y
epigenticos
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
Muchas clulas cancerosas, sin embargo, adquieren la
capacidad de estimular su propio crecimiento.
Por ejemplo, muchos glioblastomas secretan PDGF y
expresan el receptor PDGF.
Los productos de otros oncogenes causan una
sobreexpresin de los genes de factor de crecimiento.
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
Los receptores mutantes liberan seales mitgenas continuas a la
clula, incluso en ausencia de factor de crecimiento en el entorno.
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
Estas protenas se localizan en el interior de la membrana
plasmtica, donde reciben seales del exterior de la clula y las
transmiten al ncleo. El mejor ejemplo de esta clase de protenas
es la familia RAS que se unen al GTP.

La mutacin puntual de los genes de la familia RAS es la
anomala aislada ms frecuente de los protooncogenes en
tumores humanos.

RAS tiene un importante papel en la cascada de seales a favor
de los receptores de factor de crecimiento, dando lugar a mitosis.
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
Las mutaciones que desencadenan la actividad
oncgena latente se producen en varias tirosina cinasas
no asociadas al receptor.

En algunos casos las mutaciones se deben a
translocaciones o reordenamientos cromosmicos que
dan lugar a genes de fusin que codifican tirosina cinasas
activas de forma constitutiva.
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
Oncogenes: RAS o
ABL
FACTORES DE TRANSCRIPCION
GENES PROMOTORES DEL CRECIMIENTO
estimulan
Expresin descontrolada de
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE
CRECIMIENTO
La progresin ordenada de las clulas a travs del ciclo celular est
orquestada por las cinasas dependientes de ciclina, que se activan
mediante la unin a las Ciclinas.
Las mutaciones que alteran la regulacin de la actividad de las
Ciclinas y de la CDK favorecen la proliferacin celular.
Los contratiempos que afectan la expresin de ciclina D o de CDK4
constituyen un fenmeno frecuente en la transformacin
neoplsica.
EVASION DE LA APOPTOSIS
La acumulacin de las
clulas neoplsicas
activacin de oncogenes
promotores del
crecimiento de la
inactivacin de genes
supresores tumorales
inhibidores del crecimiento
mutaciones de los
genes que regulan
la apoptosis
la apoptosis
representa una
barrera que debe
superarse para que
aparezca el cncer
el dao del ADN hasta la perdida de la adhesin a
la membrana basal (anoiquis) , pueden
desencadenar la apoptosis
EVASION DE LA APOPTOSIS
APOPTOSIS
via extrnseca
Via intrinseca
CD95/Fas se une a su
ligando CD95/FasL
trimerizacion del receptor y
sus dominios de muerte
citoplasmticos
atraen la
protena
adaptadora
intracelular
FADD
procaspasa 8 caspasa 8
caspasa 3
activando tambin la
va intrnseca
rompe el ADN
Muerte
celular
Estimulos : la retirada de
factores de supervivencia,
tensin y lesin.
permeabilizacin de la
membrana externa
mitocondrial
citocromo c
inicia la apoptosis
protenas
proapoptosicas
BAX y BAK
permeabilizacin
mitocondrial
Su accin es inhibida por
miembros antiapoptosicos
de esta familia
ejemplificados por BCL2 y
BCL-XL.
Un tercer grupo de
protenas (llamadas
protenas solo-BH3),
incluyendo el BAD,BID y
PUMA regula el equilibrio
entre los miembros pro- y
antiapoptosicos de la
familia BCL2.
EVASION DE LA APOPTOSIS
Las protenas solo-BH3 detectan los estmulos
inductores de muerte y promueven la
apoptosis, neutralizando las acciones de
protenas antiapoptosicas como BCL2 y BCL-
XL.
APOPTOSIS
EVASION DE LA APOPTOSIS
Cuando la suma total de todas las protenas BH3 expresadas
aplasta la barrera proteica antiapoptosica BCL2/BCL-XL, BAX y BAK
se activan y forma poros en la membrana mitocondrial.
El citocromo c sale al citosol, donde se
una a APAF1, activando la caspasa 9.
la caspasa 9 puede
partir y activar las
caspasas ejecutoras
Algunos tumores
impiden la apoptosis
mediante regulacin
positiva de estas
protenas
las concentraciones reducidas de CD95/Fas pueden
hacer a las clulas tumorales menos susceptibles a la
apoptosis mediante CD95FasL.
Algunos tumores tiene concentraciones elevadas de FLIP, una
protena que unirse al complejo de seal inductor de muerte
e impedir la activacin de caspasa 8.
Como se mencion
anteriormente, p53 es un
importante gen proapoptosico
que produce apoptosis en las
clulas que son incapaces de
reparar el dao del ADN.
EVASION DE LA APOPTOSIS
EL PROCESO METASTASICO
Las clulas neoplsicas, como hemos sealado, tienen
incrementado su metabolismo y por ende requieren de mayor
aporte de oxgeno; en las mismas existen genes que codifican
factores que estimulan la angiognesis tumoral, que es el
primer requisito necesario para iniciar la cascada metastsica.
Existen ms de 15 factores
angiognicos
LAS CELULAS ENOTELIALES
PDGF
OXIDO NITRICO
EL PROCESO METASTASICO
Baste saber que slo una clula de entre diez mil que logren
introducirse al torrente sanguneo o linftico podr
asentarse para desarrollar un foco metasttico, para lo cual:

a) La clula maligna debe desprenderse de sus vecinas y navegar por el
espacio intercelular y atravesar la membrana basal (degradacin de
matrices)
b) Debe introducirse al vaso sanguneo o linftico (migracin celular)
c) Debe sobrevivir al ataque de la respuesta inmune (respuesta inmune)
d) Debe atravesar nuevamente la pared vascular y anidar en otro tejido
que muchas veces no comparte su estirpe (colonizacin metastsica).

EL PROCESO METASTASICO
EL PROCESO METASTASICO
EL PROCESO METASTASICO
EL PROCESO METASTASICO
Las clulas malignas pueden
"burlar" la vigilancia
inmunolgica por la gran
cantidad de antgenos que
estas poseen.
Puede existir una "falla" a
nivel del complejo mayor de
histocompatibilidad clase I
(CMH-I) por falta de una
protena B 7.
Las clulas neoplsicas
indiferenciadas carecen
generalmente del CMH.
EL PROCESO METASTASICO
Teora de Dreyer y
Leroy Hood
Las clulas presentan en su
superficie ciertas
molculas que son "ledas"
por otras clulas vecinas o
situadas a distancia que
actan como molculas de
adhesin
Esto permitira explicar cierta
selectividad de algunos
cnceres para depositar sus
metstasis (prstata y mama,
en huesos)
ALTERACIONES EPIGENTICAS
Epigentica es el estudio de la regulacin en la expresin de los
genes a travs de modificaciones qumicas, que sin ser
mutaciones, afectan al ADN.
La teora epigentica en la
patognesis del cncer es que estos
cambios no mutacionales en el ADN
pueden conducir a alteraciones en
la expresin de los genes.
Mecanismos de
control
epigentico
La metilacin
del ADN
Metilacin o
acetilacin de
las histonas
Etapas de la carcinognesis
ETAPAS DE LA CARCINOGNESIS Y
ACCIN DE LOS CARCINGENOS
Iniciacin
Promocin
Progresin
nivel del genoma: exclusiva de la
transformacin maligna (3ra
etapa)
Iniciacin:
carcingenos fsicos: radiaciones que deprimen gen p53
carcingenos qumicos: nitrgeno de la guanina
(aflatoxina)
carcingenos virales: introducen sus propias
oncoprotenas al genoma
Promocin
Etapa de
crecimiento
tisular con
la formacin
del tumor.
Los factores de
crecimiento
Algunas hormonas ejercen
acciones similares a estos
factores peptdicos una
vez que fueron captadas
por los receptores de
membrana o
intracitoplasmticos
Los receptores de membrana
son compuestos
glucoproteicos que se unen a
los factores de crecimiento y
transmiten los mensajes
proliferativos por intermedio
de sus conexiones
transmembrana
Progresin
Capacidad de
invadir
tejidos
vecinos o a
distancia
Esa capacidad est
codificada tambin
en los genes de la
misma con
modificaciones
estructurales y
funcionales.
Las clulas
normales se
encuentran
"ancladas" en un
hbitat que les es
propio
Etiologa de cncer
CARCINOGNESIS QUMICA
Enfermedad de base celular
aparicin de daos en el
ADN celular, que son
acumulables con el
transcurso del tiempo
implica
procesos biolgicos relacionados con la
replicacin celular desordenada y una
desorganizacin de la estructura de los rganos
y tejidos.
Exposicin a
sust. qumicas
AGENTES
CARCINOGNICOS
A. directa
A. indirecta
requieren de conversin
metablica hacia una forma
activa.
CARCINOGNESIS QUMICA
Son carcingenos dbiles.
Interactan con el ADN y lo
daan.
Capacidad carcingena
fundamentalmente en el hgado
+ potentes.
Tabaco, grasas animales
en carnes y pescados ahumados
CARCINOGNESIS QUMICA
los carcingenos directos y finales contienen
grupos electrfilos muy reactivos
forman aductos qumicos con ADN, y
tambin con protenas y ARN
objetivos
los oncogenes y supresores
tumorales (RAS y p53)
Productos qumicos
(iniciador)
promotores
activacin mutacional de un
oncogn como el RAS
expansin clonal de las
clulas iniciadas (mutadas).
CARCINOGNESIS QUMICA
Tabla 2 Etapas de la Carcinognesis qumica.
Tomado de Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.;
Fausto, Nelson; Mitchell, Richard N. Robbins
Patologa Humana. 8va ed. Espaa. ElSevier.
2008.
CARCINOGNESIS VIRAL
CARCINOGNESIS VIRAL
CARCINOGNESIS VIRAL
CARCINOGNESIS VIRAL
CARCINOGNESIS BACTERIANA
HELICOBACTER PYLORI
GNESIS DE ADENOCARCINOMAS GSTRICOS Y LINFOMAS GSTRICOS
PROLIFERACIN CELULAR EPITELIAL
SUSTANCIAS GENOTXICAS
ATROFIA, METAPLASIA, DISPLASIA 3% DE INFECTADOS
ADENOCARCINOMAS
GSTRICOS
ISLOTE DE
PATOGENICIDAD
GEN A ASOCIADO
A CITOTOXINA
Cag A
CARCINOGNESIS BACTERIANA
GNESIS DE ADENOCARCINOMAS GSTRICOS Y LINFOMAS GSTRICOS
MALTomas
CLULAS B PLACAS DE PEYER
CITOCINAS INFLAMATORIAS: IL-1 Y TNF
LINFOMAS
GSTRICOS
CLULAS T
REACTIVAS A HP
PROLIFERACIN
DE CLULAS
FACTOR DE
TRANSCRIPCIN
NF-KB
ANTIBITICO
DISEMINAR
MECANISMOS MOLECULARES DE
DEFENSA: INMUNIDAD
TUMORAL
Ehrlich
La identificacin por el sistema inmunitario de clulas
tumorales autlogas puede ser un mecanismo
positivo capaz de eliminar clulas transformadas.
Thomas y
Burnet
Acuaron el trmino vigilancia inmunitaria para
referirse al reconocimiento y la destruccin de clulas
tumorales no propios en apariencia.
CNCERES
La vigilancia
inmunitaria no es
perfecta
ANTGENOS TUMORALES
Antgenos especficos de tumores
Presentes slo en las clulas tumorales y no en las normales.
Antgenos asociados a tumores
Presentes en las clulas tumorales y tambin en algunas
clulas normales.
Clasificacin incorrecta
Se basa en su origen y
estructura molecular
ANTGENOS TUMORALES
Principal mecanismo de defensa inmunitaria
contra los tumores
ANTGENOS TUMORALES
Transformacin
Neoplsica
originado de
alteraciones genticas
EXPRESIN EN LA
CLULA DE ANTGENOS
NO PROPIOS.
oncoprotenas
mutantes y de
protenas supresoras
genes -catenina,
RAS, p53 y CDK4
ANTGENOS TUMORALES
Inestabilidad
gentica de las
clulas tumorales
Mutan genes no relacionados
con el fenotipo tumoral.
ANTGENOS TUMORALES
POTENCIALES
Carcingenos tumorales
MUTGENOS DE CUALQUIER
GEN HUSPED
ANTGENOS TUMORALES
Estos pacientes responden a un antgeno propio normal.
La explicacin es que la tirosinasa es producida normalmente en
cantidades muy pequeas y en muy pocas clulas, por lo que
no es reconocida por el sistema inmunitario, caso contario del
melanoma.

Antgenos tumorales
protenas producidas a bajos
niveles en las clulas normales, e
hiperexpresadas en las tumorales
TIROSINASA
Enzima que participa
en biosntesis de
melanina
Melanomas
Melanocitos normales
ANTGENOS TUMORALES
Excepto
en el
testculo
Y
a

q
u
e


estos antgenos son
especficos de tumores
el esperma no expresa antgenos
del CPH de clase 1
Existe la protena pero no se expresa
codificados por genes
silentes en todos los tejidos
Por lo tanto
Antgenos: MAGE-1 ,GAGE,
BAGE y RAGE.
ANTGENOS TUMORALES
VPH
Producen protenas, reconocidas como
extraas por el cuerpo
VEB
Reconocidos por linfocitos T
VIRUS
Virus de AND latente
Potentes antgenos
ANTGENOS TUMORALES
la -fetoprotena
glucolpidos y glucoprotenas
Cncer de hgado y colon
Tumores
Antigenos embrionarios
en
carcinoembrionario (CEA)
expresan durante la
embriognesis
Expresan
Re expresin
ANTGENOS TUMORALES
MUCINAS
marcadores
diagnsticos y
dianas de
tratamiento
CA-125 y CA-19-9 (que se expresan en
los carcinomas de ovario)
En niveles mas altos en tumores
ganglisidos, los antgenos del
grupo sanguneo y las mucinas
Tambin en
clulas normales
pero:
E
s
t
o
s

s
o
n
:

Entre ellos tenemos
MUC-1 (que se expresa en los
carcinomas de mama)
ANTGENOS TUMORALES
linfomas como rumores derivados de clulas B
posibles dianas en la
inmunoterapia
identificacin del tejido
de origen de los tumores
Los tumores expresan molculas que
normalmente estn presentes en las clulas
de origen
antgenos de
diferenciacin
SI: CD10 y CD20
E
N
T
O
N
C
E
S
MECANISMOS EFECTORES
ANTITUMORALES
Linfocitos T citotxicos
Macrfagos
Anticuerpos
Clulas NK
no existen
pruebas de que
desempeen un
papel protector
LCT CD8+ tienen un papel contra neoplasias asociadas a virus
Pueden generarse por inmunizacin con clulas dendrticas
pulsadas con antgeno tumoral
Capaces de destruir las clulas tumorales sin
sensibilizacin previa
Activacin con IL2 e IL5
MECANISMOS EFECTORES
ANTITUMORALES
lisar una gran variedad de tumores
primera lnea de
defensa contra las
clulas tumorales
Los receptores
desencadenantes de
las clulas NK
macrfagos activados muestran citotoxicidad
contra clulas tumorales in vitro
Clulas con
riesgo de
transformacin
neoplsica
Reconocen antgenos inducidos por
tensin
protenas NKG2D expresadas en las
clulas NK y algunas clulas T
clulas tumorales
las clulas que han
sufrido dao del ADN
Encontrados en
Interfern gamma
matar tumores por mecanismos similares a
los usados para matar microbios
MECANISMOS EFECTORES
ANTITUMORALES
Efectividad
No existe evidencia de los efectos protectores
Anticuerpo monoclonal contra el CD20
clulas tumorales
anticuerpos monoclonales contra
MECANISMOS EFECTORES
ANTITUMORALES
VIGILANCIA Y EVASION INMUNITARIA
Sobrecrecimiento selectivo de variantes antgeno-
negativas
Falla de coestimulacin
Inmunosupresin
Prdida o reduccin de la expresin de molculas del
CPH
aumento de
frecuencia de canceres
en anfitriones
inmunodeprimidos
Enmascaramiento del antgeno
VIGILANCIA Y EVASION INMUNITARIA
las clulas tumorales pueden no conseguir expresar
niveles normales de molculas HLA clase I
Pero si inducen a
las NK
Pueden eliminarse subclones muy inmunognicos
del ataque por las clulas
citotoxicas
Escapando de
VIGILANCIA Y EVASION INMUNITARIA
evita la sensibilizacin
sustancias qumicas y radiacin ionizante
suprimen las respuestas
inmunitarias
hace anrgicas las
clulas T
Molculas coestimuladoras
causa que sufran
apoptosis
Clulas tumorales
Pero no
muchos agentes encgenos
Expresan antgenos
VIGILANCIA Y EVASION INMUNITARIA
Antgenos de superficie celular
molculas del
glucocliz
TGF-B
Mucopolisacridos
(contienen acido silico)
inmunosupresor
secretan
clulas tumorales
ocultos del sistema
inmunitario
Pueden estar
Enmascarados
VIGILANCIA Y EVASION INMUNITARIA
matan linfocitos que expresan Fas
promover el crecimiento de clulas tumorales
el sistema inmunitario del
anfitrin
expresan
Algunos melanomas,
carcinomas
Al contacto
FasL
puede
Conclusiones
Entre los mecanismos genticos y epigeneticos tenemos: Auto insuficiencia
en las seales de crecimiento, Insensibilidad a las seales inhibidoras de
crecimiento, Evasin de Apoptosis y proceso metastsico
Las etapas del carcinognesis son: la INICIACIN que ocurre a nivel del
genoma, LA PROMOCIN, representa la etapa de crecimiento tisular con la
formacin del tumor. LA PROGRESIN implica la capacidad de invadir tejidos
vecinos o a distancia, por parte de la clula tumoral maligna
La etiologa del cncer puede ser de qumica, viral y bacteriana
La inmunidad tumoral es definida como el conjunto de mecanismos de
defensa presentes en un sistema biolgico cuya accin es desencadenada
ante la presencia de un agente externo de carcter cancergeno
denominado tumor