H e m a t o l o g a

Dipaola Pino
Freddy Molina
Daniela Haro
lvaro Enrquez
Son un grupo de trastornos hereditarios en los
cuales hay disminucin o ausencia de la
produccin de una o mas cadenas especificas de
la globina.


Hemoglobina A (2 2)
Hemoglobina A2 (2 2)
Hemoglobina F (2 2)
Etimolgicamente el termino talasemia procede
de la unin de dos palabras griegas:
Thalassa = mar
haima = sangre
Tambien afecta:
individuos de raza
rabe, africanos, indios
y del sureste asitico
Los sndromes talasmico pueden ser clasificados
desde el punto de vista clnico o biolgico.

La principal clasificacin se hace atendiendo al tipo
de cadena globnica cuya sntesis esta afectada
talasemia
talasemia
talasemia

La consecuencia fisiopatolgica del dficit
de cadena alfa o beta es triple:


Microcitosis e hipocroma.
Eritropoyesis ineficaz.
Hemolisis.
formas mejor caracterizadas y clnicamente
mas importante de talasemia son:
talasemia
talasemia talasemia
Se clasifican biolgicamente, segn exista:
sntesis deficiente o parcial de cadenas globinicas.
(
+
,
+ ,

+
talasemia).

las talasemias obedecen a mutaciones en los
genes de globina que alteran el mecanismo de
sntesis proteica.
En la y

talasemia, el
tipo de mutaciones
predominantes son
deleciones de parte o todo
un gen.
En la talasemia,
sustituciones de
nucletidos, que alteran la
transcripcin o
maduracin del ARNm e
impiden la traduccin de la
molcula de globina.
es el resultado de la disminucin de cadenas alfa
globina de la HbF (2 2) y de la HbA (2 2).

La sntesis de la cadena
alfa globina esta
determinada por la
expresin de la agrupacin
de genes alfa situada en el
brazo corto del
cromosoma 16.
La patologa molecular de la alfa
talasemia esta determinada por
una serie heterognea de
deleciones de diversa extensin.

La
0
talasemia

La
0
talasemia obedece a
deleciones de mayor
tamao, que eliminan los
dos genes estructurales
alfa globina de forma
parcial y/o completa, y, por
tanto, no existe sntesis de
cadena alfa globina por
parte del cromosoma
afectado.
Talasemia no
delecional

Disminucin de la sntesis de la
cadena alfa globina mas intensa
que las observadas en las
formas delecinales. En general
obedecen a mutaciones
puntuales.
Su mecanismo molecular es heterogneo, aunque,
en prcticamente todos los casos, obedece a
cambios de una sola base nitrogenada (mutacion
puntual) o deleciones muy pequeas que alteran la
transcripcin o el procesamiento del ARNm,
disminuyendo o impidiendo su traduccin normal o
dando lugar a cadenas beta globina muy inestables.

+
talasemia
Pequea cantidad de
cadenas globinica.

0
talasemia
Cadenas

globinicas
indetectables.
Los individuos homocigotos
carecen de cadenas

globina y
presentan intensa expresividad
clnica; heterocigotos, con un solo
gen talasemico suele carecer de
manifestaciones clinicas.
En cualquiera de los casos se produce un defecto
cualitativo o cuantitativo del ARNm que altera su
traduccin a

globina normal.
La talasemia se divide en
+
y
0
talasemia,
segun el grado de sintesis de las cadenas delta y beta
por parte del cromosoma afectado.
La
0
talasemia es debida a largas deleciones que
elimina los dos genes y , dejando intacto uno o los
dos genes gamma, por lo que se produce una sintesis
compensadora de cadenas gamma (HbF).

Constituye un grupo heterogneo de trastornos,
cuya caracterstica mas comn es la persistencia
de la sntesis de HbF durante la vida adulta.
Se diferencia de los sndromes talasemicos en
que carece de expresividad clnica, ya que el
de las cadenas gamma permite compensar el
desequilibrio creado por el exceso de cadena
alfa.
Mutaciones de
los genes de
globina
Alteraciones
estructurales
Disminuir la
sintesis de cadenas
globinicas
variantes moleculares
de hemoglobina
Hemoglobinopatas con cadenas de globina
muy inestables
HbE
Hb-Lepore
Hemoglobinopatas con alargamiento de
la cadena de globina
cido
glutmico
Lisina
Defecto en
la
maduracin
del ARNm
Disminucin
de la sntesis
de cadenas
de -globina.
Microcitosis
Grado mayor
de microcitosis
Ligera anemia
Gen -
globina
Gen -
globina
gen
hbrido -
globina.
50-80
aminocidos
de cadena
60-90
aminocidos
de cadena
cadena
globnica
hbrida
Boston Baltimore Hollandia
El estado Heterocigoto El estado homopcigoto
No presenta aumento de la HbA2 ni de
la HbF.
electroforesis de hemoglobinas que
muestra dos fracciones, una intensa de
HbF y otra dbil o Hb-lepore con total
ausencia de HbA y HbA2.
La electroforesis de hemoglobina
muestra una afeccin lenta de Hb-
lepore que migra en la regin de la
HbS.

El estudio familiar mostrar la
presencia de Hb-lepore heterocigtica
en ambos padres.

Obedecen en su mayora a la
desaparicin del codn de terminacin
(UAA, UAG, UGA).
Debido a ello, en el proceso de
traduccin, la cadena de globina
contina hasta hallar otro codn
terminal, lo que supone un
alargamiento de la cadena.
El ARNm alterado es normal, pero las
cadenas de globina, resultado de su
traduccin son muy inestables y se
degradan con gran rpidez.
Rasgo talasmico
Sndrome hemoltico.
Intensidad del dficit de la cadena -
globina, que a su vez, depende de la
naturaleza de la mutacin.
Ausencia de
sintomatologa
Ser incompatible
con la vida
Rasgo talasmico
Enfermedad de la HbH o
hemoglobinopata H
Sndrome de hidropesa fetal
Pueden
dividirse
en tres
categoras:

En la mayora de los casos, la
confirmacin diagnstica de la
-talasemia nicamente puede
realizarse mediante el anlisis
del ADN, que permite
identificar la naturaleza exacta
de la alteracin gentica debido
a que el patrn electrofortico
es normal.
Es el resultado de la interaccin entre un haplotipo normal ()
y un defecto causante de
0
o
+
-talasemia.
Principales magnitudes
hematolgicas del rasgo talasmico
HCM
VCM
Expresividad clnica
Rasgo silente (
+
-talasemia)
-talasemia menor (
0

-talasemia)
Rasgo silente
Disminucin muy ligera del
VCM
Patrn electrofortico de
hemoglobinas es normal
Rasgo silente
-talasemia menor (
0
-talasemia)

Se caracteriza por una discreta anemia microctica e
hipocroma.
En adultos el patrn electrofortico es normal, pero en
neonatos puede observarse entre el 5 y el 10% de Hb-Bart,
Obedece a la perdida de tres genes -globina, como
resultado de la interaccin entre
+
y
0
-talasemia
El dficit de cadenas -
globina genera un
exceso de cadenas
suficiente para formar
tretrameros 4 y asi
dar lugar a la
aparicin de HbH.
Manifestaciones clnicas
anemia intensa o moderada (26 a
124g/L)
Microcitosis e hipocroma
Ictericia
Hepatoesplenomegalia
La electroforesis de hemoglobinas a pH alcalino muestra la
presencia de una fraccin de migracin rpida,
correspondiente a la HbH.
Hemolisis
Diseritropoyesis
Complicaciones
Esplenomegalia con hiperesplenismo
Infecciones
Ulceras en las extremidades inferiores
Litiasis biliar
Deficiencia de cido flico
Episodios hemolticos agudos
Hemoglobinopatas H asociadas a la llamada anemia
refractaria, llamada tambin SMD.
En el transcurso de la enfermedad aparece un trastorno
adquirido de sntesis de cadenas -globina, cuyo dficit
suele ser mucho ms intenso que en las formas
hereditarias y consecuentemente la proporcin de HbH es
mucho mayor.


Interaccin de dos formas de
0
-talasemia, con la
consiguiente prdida de los cuatro genes -globina.
Anemia
intensa
Marcada
palidez
Estado
edematoso
Signos de
insuficiencia
cardiaca
Hipoxia
intrauterina
Hepatoesplenomegalia
Se caracteriza por:
Intensa
anisopoiquilocitosis
con macrocitosis
hipocroma y presencia
de eritroblastos
criculantes.
La
observacin
morfolgica
La electroforesis
de hemoglobina
muestra un 80%
de Hb-Bart y un
20% de HbH y
Hb-portland.


Depende principalmente de la intensidad del dficit
de sntesis de cadenas que, a su vez, vara segn se
trate de un carcter homocigoto o heterocigoto.
La expresividad clnica de la -talasemia es
polimorfa
Clasifica los sndromes -talasmicos en cuatro grandes
grupos: talasemia mnima, talasemia menor, talasemia
intermedia y talasemia mayor (enfermedad de Cooley).

Es una forma de -
talasemia sin expresividad
clnica ni biolgica, y su
hallazgo es el resultado de
un estudio familiar.
La disminucin de la
sntesis de cadenas es tan
leve que no se producen
alteraciones del VCM ni de
la HbA2.

Constituye la forma de
talasemia en la que la
expresividad clnica es
ms leve o menos
acusada, hecho por lo
que tambin se la
conoce como rasgo
talasmico.
Clnica
Diagnstico
Electroforesis de hemoglobinas
Estudio familiar
Aumento caracterstico de la fraccin HbA2
HbF normal o discretamente elevada
La prueba de Kleihauer Si no se observa aumento de
HbA2, debe establecerse el
diagnostico diferencial:
Como la --talasemia heterocigota caracterizada por un aumento
exclusivo de HbF.
Hb-lepore heterocigota con presencia de una fraccin
hemoglobnica de migracin anmala.
Constituye la forma de talasemia cuya expresividad
clnica se halla entre talasemia menor y mayor.
palidez
Sndrome hemoltico
crnico
Ictericia
intermitente
Cuadro
clnico

Esplenomegalia
Alteraciones seas
Anemia de intensidad variable con
marcada alteracin de la morfologa
eritrocitaria:
Anisopoiquilocitosis
Hipocroma
Codocito o eritrocitos en diana
Eritroblastos circulantes.
Anlisis de laboratorio que muestran:
El examen morfolgico de la medula
sea muestra intensa regeneracin
eritroblastica con signos de
diseritropoyesis
Constituye la forma ms grave y representativa de la -
talasemia homocigtica.

Cuatro cadenas se combinan en
defecto de las cadenas formando una
hemoglobina inestable que tiende a
precipitarse en los glbulos rojos
causando daos en la membrana
celular e incrementando la fragilidad
del hemate en cuestin.
Anemia
Esplenomegalia (leucopenia, trombocitopenia y complicaciones infecciosas y
hemorrgicas.
Hepatomegalia , puede evolucionar a cirrosis e insuficiencia hepatocelular grave.
Exploracin fsica
Alteraciones seas, especialmente
en el crneo y cara.
Implantacin anmala de los dientes
o Sndrome de compresin medular
Retraso del desarrollo corporal
Retraso en la produccin de diversas hormonas
En las nias, uno de los signos mas frecuentes es el
retraso de la menarquia y del desarrollo puberal
Otras alteraciones endocrinolgicas tambin observadas en
la talasemia mayor son diabetes son mellitus,
hipoparatiroidismo e hipotiroidismo.
Alteracin del musculo cardiaco
Alargamiento del segmento PR o inversin
del semgento ST
Observacin
morfolgica
de sangre
perifrica y
medula sea
Electroforesis
de
hemoglobinas

Heterocigoto
Es siempre clnicamente
asintomtico y como
alteraciones mas destacadas
presenta una microcitosis
con aumento de la HbF.
El patrn electrofortico no muestra
nunca un aumento de la HbA2 y la
prueba citoquimica de Kleihauer
indica una distribucin heterogenea
de la HbF.
Homocigoto
microcitosis importante y
prcticamente un 100% de
HbF con desapsaricin de la
HbA normal.


En la talasemia, la sntesis de HbF, al conllevar un
menor desequilibrio / se traduce en una menor
expresividad clnica.
Las PHHF pancelular, son la
mayora de ellas donde la HbF
presenta una distribucin
homognea en los eritrocitos
Las PHHF heterocelular, esta
distribucin es parcelar, ya que no
afecta todos los eritrocitos por
igual.

La terapria transfusional del paciente talasmico puede

realizarse bajo:
Rgimen clsico o de transfusin a demanda
Rgimen de hipertransfusin
Hay pacientes de otras
talasemias menos graves
que requieren esas
transfusiones sanguneas
slo ocasionalmente o
porque desarrollan una
enfermedad viral u otras
infecciones, que puedan
provocar que la anemia se
vuelva ms grave.
Deferoxamina
En aquellos casos, generalmente no sometidos a rgimen
hipertransfusional, pero con intensa esplenomegalia, es
aconsejable practicar una esplenectoma.



Otras dos opciones teraputicas potencialmente
aplicables a pacientes con talasemia muy grave son el
trasplante alognico de medula sea (TAMO) y la
manipulacin gentica.