Metabolismo de protenas

y aminocidos
Mg. Helda C. Del Castillo
C.
Filial Norte

Recambio proteico, importancia biolgica. Proteasas

celulares. Lugares y seales qumicas para el recambio.
egradacin de aminocidos y metabolismo de los
productos !nales nitrogenados. "aractersticas comunes
en las rutas de degradacin de aminocidos.
esacti#acin t$ica y e$crecin de amonaco. "iclo de la
urea. %ransporte de amonaco al &gado. "oen'imas del
metabolismo de nitrgeno, pirido$al (os(ato,
tetra&idro(olato, coen'imas de )*+. )iog,nesis del
nitrgeno orgnico. -minocidos relacionados con
intermediarios del ciclo de .rebs, glutamato, aspartato,
alanina, glutamina y asparagina. -minocidos que
contienen a'u(re, cistena y metionina. Metabolismo del
glutation. Poliaminas. -minocidos aromticos, &istidina.
Metabolismo de serina, glicina y treonina. Metabolismo
de #alina, leucina, isoleucina y lisina.
FUNCIONES
TRANSPORTE
Hemoglobina
E
INMUNOLGICA
Anticuero!
CATALI"A#ORA
En$ima!
RESER%AA
Alb&mina
CONTRACTI'ILI#A#
(Actina ) mio!ina
HORMONAL
In!ulina
ESTRUCTURAL
Col*geno +,ueratina
IMPORTANCIA DE LOS
AMINOCIDOS

Las protenas suministran los bloques

estructurales /a.a.0 necesarios para la
sntesis de nue#as protenas
constituyentes del organismo, y por
ello, se dice que tienen una (uncin
plstica o estructural

La calidad o #alor biolgico de las

protenas de la dieta, depende de su
contenido en aminocidos esenciales
Digestin y Absorcin de Protenas
Generalidades
-uente .e rote/na! ara .ige!ti0n 1 ab!orci0n(
+ 23+433 g5./a .e .ieta
+ 63+73 g5./a .e !ecreci0n en.0gena
+ 63+73 g5./a .e .e!camaci0n inte!tinal
La rote/na .ietaria e! la 8nica 9uente .e amino*ci.o!
e!enciale! 1 nece!aria ara el mantenimiento .el
balance nitrogena.o
La .ige!ti0n e! mu1 e9iciente 1 ocurre a ni:el .e e!t0mago e
inte!tino .elga.o;
S0lo !e ier.en or la! <ece! entre = 1 46 g .e rote/na! o
!u! ro.ucto!> corre!on.iente! a 4+6 g .e N
6;;

Fases: Gstrica-Pancretica-Intestinal
Proteasas

1on en'imas que rompen los enlaces

peptdicos de los p,ptidos y protenas

1on &idrolasas dado que usan una mol,cula

de agua

Pueden romper enlaces peptdicos

espec!cos 2 Protelisis limitada

3n el caso de la digestin y la degradacin

proteica esto es inespec!co y el resultado
!nal buscado es la degradacin total
Ab!orci0n .e amino*ci.o! no
e!enciale!

Se ab!orben entre =3 1 433 g .e amino*ci.o!

ca.a ./a;

Aro?ima.amente el @3A !on no e!enciale!> .e

ello! 46 g corre!on.en a *ci.o glut*mico;
RECAMBIO PROTEICO:

DEGRADACIN DE PROTEINAS EN
LA

CLULA.

VIDA MEDIA DE LAS PROTENAS.

SISTEMA DE UBIQUITINACIN
PROTEASOMA.
Recambio proteico

3n el ser &umano, la principal (uente de

sustancias nitrogenadas son las protenas
de la dieta. "omo estos compuestos, a
di(erencia de carbo&idratos y grasas, no se
almacenan como reser#a, los ni#eles en las
c,lulas se regulan por el equilibrio entre
anabolismo y catabolismo, es decir un
balance entre biosntesis y degradacin de
protenas, a lo que tambi,n se conoce
como recambio normal de protenas.
Recambio proteico

"asi todas las protenas del organismo estn en una

constante dinmica de sntesis /*4+5 del total de
protenas0, a partir de aminocidos, y de degradacin a
nue#os aminocidos. 3sta acti#idad ocasiona una p,rdida
diaria neta de nitrgeno, en (orma de urea, que
corresponde a unos 67477 gramos de protena. "uando la
ingesta diet,tica compensa a las p,rdidas se dice que el
organismo est en equilibrio nitrogenado.

3l balance nitrogenado puede ser positi#o o negati#o. 3s
positi#o cuando la ingesta nitrogenada supera a las
p,rdidas, como sucede en crecimiento, embara'o,
con#alecencia de en(ermedades. 3s negati#o si la ingesta
de nitrgeno es in(erior a las p,rdidas, tal como ocurre
en8 desnutricin, anore$ia prolongada, postraumatismos,
quemaduras, de!ciencia de alg9n aminocido esencial.
Cara!ter"st#!as !$a%t#tat#&as 'e(
#%ter!a)*#o +rote#!o.

Los aminocidos de la dieta diaria

suponen slo el +75 apro$imado de todos
los que se utili'an en la sntesis proteica.

:na persona de unos ;< .g de peso #iene

a ingerir entre =<4 *<< g de protenas
diarios y se calcula que sinteti'a del
orden de ><< g al da. e estos 6<<
,pro#ienen de la degradacin de protenas
del propio organismo /recambio proteico0.
E( +oo( 'e a)#%o,!#'os est, e%
e-$#(#*r#o !o% (as +rote"%as
t#s$(ares
I)+orta%!#a 'e( #%ter!a)*#o +rote#!o.
I)+orta%!#a 'e( #%ter!a)*#o +rote#!o.

ReciclaBe .e amino*ci.o!;

Si!tema .e control .e cali.a. e:itan.o la

eretuaci0n 1 .aCo! cau!a.o! or o!ible!
.e9ecto! .e !/nte!i! o alteraci0n ,u/mica .e
la! rote/na!;

TambiDn con!titu1e un elemento imortante .e

regulaci0n .e la! 9uncione! celulare!;

-inalmente> numero!o! roce!o! 9i!iol0gico!

.een.en tanto .e la! reaccione! .e
.egra.aci0n oortuna! como .e la! .e !/nte!i!;
Las protenas tienen &#'as )e'#as )$.
&ar#a*(es

La &#'a )e'#a /t0123 &ar"a 'e

)#%$tos a )eses
dependiendo del tipo de protena

?emoglobina &umana /t*@+ 2*+< das0

Factores de la coagulacin y &ormonas

polipeptdicas /t*@+2 minutos a &oras0

t*@+ de muc&as en'imas #ara con las

condiciones metablicas de la c,lulas
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
DEGRADACIN DE PROTENAS
Nature Re:ieE! Molecula Cell 'iolog1 => FG4+GF>633H
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<*<
"&aperonas "&aperonas
3ndosoma@ 3ndosoma@
Lisosoma Lisosoma

Proteasoma Proteasoma
citoplasma citoplasma
n9cleo n9cleo
Macroauto(agia Macroauto(agia
#e9en!a! contra agrega.o!
.e rote/na! anormale!
Nature Re:ieE! Molecular Cell 'iolog1 => FG4+GF>633H
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Forma Forma
anormal anormal
Forma Forma
normal normal
re!le"a#a re!le"a#a
Forma Forma
normal normal
C$a!erona C$a!erona
%isosoma %isosoma
Incl&si'n Incl&si'n
intran&clear intran&clear
(acro (acro
a&to)a"ia a&to)a"ia
(icrot*+&los (icrot*+&los
Proteolisis
N*cleo
RE
Centr,olo
"?-P3RBN-1
"?-P3RBN-1
C
C
3DR--"EFN 3 PRB%3GN-1
3DR--"EFN 3 PRB%3GN-1
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**

Harias (amilias de protenas altamente

conser#adas que median el
plegamiento correcto de otras protenas

1e dirigen a protenas mal plegadas y

e#itan su agregacin.

1e asocian al polip,ptido naciente en

el ribosoma, promue#en el plegamiento
correcto y e#itan las interacciones
peligrosas con otras protenas.
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
C4APERONAS
PROTENAS
C4APERONA
Facilitan el plegamiento
apropiado de protenas
1e enla'an para
estabili'ar a protenas
plegadas o parcialmente
plegadas
3#itan interacciones
inapropiadadas con
protenas #ecinas
Forma de rosquilla
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<*<
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Pael .e la! rote/na! c<aerona!
<tt(55EEE;al!+m.a;org5ublication!5al!5image!5al!4@I@5al!4@+@Ic<aerone+rotein!;Bg
Prote/na
normal
Prote/na
.aCa.a
Prote/na
normal
C<aerona
Si!tema .e
eliminaci0n
Plegamiento 1 #egra.aci0n .e Prote/na! Plegamiento 1 #egra.aci0n .e Prote/na!
C<aerona! C<aerona! Si!tema Si!tema
Ubi,uitin+ Ubi,uitin+
Protea!oma Protea!oma
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Prote,na
inma#&ra
Com!le-o
c$a!erona
Con)ormaci'n
ma#&ra
Prote,na
ma#&ra
Controlan
!le"amiento
e in)l&.en en
#e"ra#aci'n
U+i/&itini0aci'n
Prote,na
&+i/&itina#a
Proteasoma
Preote,na
#e"ra#a#a
5$%!#o%es
'e
!6a+ero%
as
*
1. Facilitan
plegamiento
y previenen
agregacin
2. Regulan:
Autofagia
Degradacin
proteasomal
Fusin de
vesculas
Apoptosis
Signal
transduction
Endocitosis

A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
(arca
!rote,nas !ara
#e"ra#aci'n
Pre1iene a"re"aci'n
!rote,nas
(e#ia
#e"ra#aci'n !or
a&to)a"ia
Re!le"amient
o !rote,nas
Tra!locan
rote/na! a
tra:D! .e
membrana
Particia en
9u!i0n :e!icular
Juita cubierta
clatrina
#i!minu1e
ROS
In$i+en casca#a
a!o!t'tica
Regula !u roia
e?re!i0n
Acti:a recetor e!teroi.eo 1
tran!crici0n
Ple"amiento
!rote,nas n&e1as
C<aerona
Prot; Malleg
Prot; Nati:a
Clatrina
NT
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
5$%!#o%es 'e
!6a+ero%as
1. Retira clatrina
2. Inhibe apoptosis
3. Disminuye ROS
4. Plegamiento normal de protena naciente
. !edia degradaci"n auto#$gica
%. Repliegan protenas
&. '(itan agregaci"n de protenas anormales
). 'n(an protenas anormales a degradaci"n
*. Promue(e degradaci"n asociada a R'
1+. Participa en #usi"n de (esculas con membrana
11. Promue(e enlace horm. esteroideas al receptor nuclear
12. Regula su e,presi"n
1E1%3M- :)EI:E%EN-4PRB%3-1BM-
1E1%3M- :)EI:E%EN-4PRB%3-1BM-
C
C
3DR--"EFN 3 PRB%3GN-1
3DR--"EFN 3 PRB%3GN-1
1E1%3M- :)EI:E%EN-4PRB%3-1BM-
1E1%3M- :)EI:E%EN-4PRB%3-1BM-
C
C
3DR--"EFN 3 PRB%3GN-1
3DR--"EFN 3 PRB%3GN-1
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Dran compleJo
proteoltico que
identi!ca
selecti#amente
y degrada
protenas
incorrectas, no
reparadas y no
requeridas
S#st. U*7PROTEASOMA
/UPS3
3s la #a principal del
catabolismo de protenas,
importante para el
mantenimiento celular y
recambio de muc&as
protenas reguladoras
Las !6a+ero%as
cooperan aqu
para mediar degradacin
de
protenas anormales
UBIQUITINA /U*3
Protena que al enla'arse co#alentemente a otras
protenas las M-R"- para ser degradadas luego en
el proteasoma
La ubiquitini'acin selecti#a se reali'a por una serie
de en'imas que constituye el sistema :b ligasas
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
B#o-$")#!a 'e( +roteaso)a
El rotea!oma e! un
gran comleBo con
m8ltile! !ubuni.a.e!
,ue .egra.a rote/na!
celulare! cuan.o no !e
nece!itan m*!
4 !ubcomleBo
catal/tico
6 !ubcomleBo!
regula.ore!
Pro.uce Dti.o! corto!
Ha1 uno! 73;333
roteo!oma! en la cDlula>
tanto en n8cleo como
cito!ol
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
&ttp8@@en.KiLipedia.org@KiLi@File8ProteaosomeM*(ntMside.png
&ttp8@@en.KiLipedia.org@KiLi@File8ProteaosomeM*(ntMtop.png
Proteasoma
V#sto 'e arr#*a V#sto 'e arr#*a
E8tre)os:
Part"!$(as
Re9$(a'oras
re9$(a%
e%tra'a
%ubo8
S#t#os
!ata("t#!
os
'o%'e
se
'e9ra'
a
(a
+rote"%
a
&ttp8@@users.rcn.com@JLimball.ma.ultranet@)iologyPages@P@Proteasome.&tml
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Proteaso)a
Parte
central
catal,tica
Part/cula
Re"&la#ora
Part/cula
Re"&la#ora
U+i/&itina
Prote,na
no !le"a#a
5UNCIN DEL SISTEMA UPS
5UNCIN DEL SISTEMA UPS

U*#-$#t#%a )ar!a (as +rote"%as +ara 'e9ra'a!#:% e% e(

+roteaso)a

E( +ro!eso 'e $*#-$#t#%#;a!#:% es es+e!"<!o . re9$(a'o

E( !o)+(e=o +roteaso)a 2>S est, +rese%te a*$%'a%te)e%te

e% to'as (as !?($(as

La &"a $*#-$#t#%a7+roteaso)a !o%tro(a (a 6o)eostas#s 'e (as

+rote"%as e% (a !?($(a
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
2A U+-PROTEASO(A
MARCA@E DE PROTENAS CON
MARCA@E DE PROTENAS CON
U*
U*
1e necesitan 6 en'imas para que la
1e necesitan 6 en'imas para que la
protena se ligue a :b
protena se ligue a :b
E0
E0
:
:
en'ima que
en'ima que
acti#a :b
acti#a :b
con
con
gasto de energa .
gasto de energa .
E2
E2
:
:
en'ima que
en'ima que
conJuga
conJuga
y catali'a
y catali'a
la unin de :b al sustrato
la unin de :b al sustrato
EA
EA
:
:
en'ima ligasa que Junto con 3+
en'ima ligasa que Junto con 3+
reconoce
reconoce
al sustrato
al sustrato
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
U*#-$#t#%#;a!#:% 'e +rote"%as
Acti:aci0n
ConBugaci0n
Uni0n al !u!trato
Su!trato
oliUb
<tt(55uloa.;EiKime.ia;org5EiKie.ia5common!525295Ubi,uit1lation;ng
1electi#a con gasto de energa /3*4
360
SISTEMA U*7Proteaso)a
Su!trato! marca.o! !on reconoci.o!> .e!.obla.o! 1
.egra.a.o! or el rotea!oma
acti1a
con-&"a li"a
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Protea!oma 6=S
Aminoci#os
U+i/&itini0aci'n
De"ra#aci'n
UC34
#egra.aci0n .e rote/na ubi,uitini$a.a
en el rotea!oma con ga!to .e energ/a
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Prote/na
Prote/na oliUb
Protea!oma
Prote/na
.egra.a.a
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Ubi,uitini$aci0n+.egra.aci0n en rotea!oma
PDti.o!
56S
!roteasoma
#egra.aci0n rote/na en rotea!oma
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
Prote/na +Ub
Proteasoma
#e!Ub
Proteoli!i!
#egra.aci0n rote/na .entro .el rotea!oma
A. Pe' Fisiologa Medicina :L- +<**
DEGRADACIN DE
AMINOCIDOS

Prote"%as 'e (a '#eta

N Proteasas del tubo digesti#o.

N 1istemas de transporte de aminocidos

B De9ra'a!#:% 'e +rote"%as !e($(ares

N Proteasas celulares
)
O Lisosomales
)
O "itoslicas
)
O Proteosoma
B B#os"%tes#s a +art#r 'e +re!$rsores

N 1olamente sinteti'amos aminocidos Pno

esencialesQ.
Or#9e% 'e (os a)#%o,!#'os 'e (a !?($(a
Or#9e% 'e (os a)#%o,!#'os 'e (a !?($(a
DESTINO DE %OS A(INOACIDOS
Una :e$ ab!orbi.o!> lo! amino*ci.o! tienen
.i9erente! alternati:a! metab0lica!(
aL Utili$aci0n M!in mo.i9icaci0nL en !/nte!i!
.e nue:a! rote/na! e!eci9ica!;
bL Tran!9ormaci0n en comue!to! no
roteico! .e imortancia 9i!iol0gica;
cL #egra.aci0n con 9ine! energDtico!;
To.o! lo! amino*ci.o!> cual,uiera !ea !u
roce.encia> a!an a la !angre 1 !e
.i!tribu1en a lo! teBi.o!> !in .i!tinci0n .e
!u origen;
E!te conBunto .e a;a; libre! con!titu1e un
N9on.o com8nO o NoolO> al cual !e recurre
ara la !/nte!i! .e nue:a! rote/na! o
comue!to! .eri:a.o!;
D#str#*$!#:% 'e (os a)#%o,!#'os e%
e( +er"o'o +ost+ra%'#a(
Gl&tamina . As!ara"ina: Intestino . ri7'n
Aminoci#os #e ca#ena rami)ica#a: (*sc&lo .
cere+ro
%a ma.or !arte #e los aminoci#os: 3,"a#o
V#s#:% 9e%era( 'e( !ata*o(#s)o 'e
a)#%o,!#'os
V#s#:% 9e%era( 'e( !ata*o(#s)o 'e
a)#%o,!#'os
La degradacin se inicia por procesos
que separan el grupo amino.
3stos procesos pueden ser reacciones
de8
o
Transaminacin
o
Desaminacin y
o
Sintesis y transporte de glutamina y
alanina.
CATABOLISMO DE
AMINOACIDOS
Rea!!#:%es 'e
Tra%sa)#%a!#:%.

egradacin de la mayora de los

-minocidos.

La reaccin de transaminacin comprende la

trans(erencia de un grupo R4amino de un
C7a)#%o,!#'o a un C7!eto,!#'o.

3l aminocido se con#ierte en un C7
!eto,!#'o y el cetocido aceptor del grupo
amina, en el C7a)#%o,!#'o correspondiente.
La! tran!amina!a! catali$an una reacci0n bimolecular>
.on.e el ar aminocido/-cetocido, 9orma.o or el %-
"l&tamato . el 8-ceto-"l&tarato constit&.en &n 9!ar
o+li"a#o:;
El iri.o?al 9o!9ato !e locali$a en el !itio acti:o .e to.a! la! tran!amina!a!; E!te e! una
coen$ima .eri:a.a .e la iri.o?amina M:itamina '
=
L> la cual cumle una imortante 9unci0n
en el metaboli!mo .e lo! amino*ci.o!;
?ay dos transaminasas que
in(orman de la salud del &gado y
cora'n
%ransaminasas de inter,s
clnico
A!artato aminotran!9era!a MTran!amina!a glut*mica
o?alacDticaL
EC 6;=;4;4 MAST> TGOP>GOTL
La TGO !e libera .e cDlula! en9erma! en el !uero como SGOT
Su ni:el !e ele:a en el !uero ante a9eccione! <e*tica! 1 .e!uD! .el in9arto al
miocar.io;
COO
+
CH
Q
H
7
N
CH
6
COO
+
Q
COO
+
C O
CH
6
CH
6
COO
+
COO
+
C
CH
6
COO
+
O
COO
+
CH
CH
6
CH
6
COO
+
Q
H
7
N
Q
A!artato
+Cetoglutarato
O?alacetato
Glutamato
A(a%#%a a)#%otra%sDerasa
/Tra%sa)#%asa 9($t,)#!o7 +#rE&#!a3
EC 2.>.0.2 /ALTFTGPFGPT3
COO
+
CH
Q
H
7
N
CH
7
Q
COO
+
C O
CH
6
CH
6
COO
+
COO
+
C
CH
7
O
COO
+
CH
CH
6
CH
6
COO
+
Q
H
7
N
Q
+Cetoglutarato
Glutamato
Alanina
Piru:ato
En$ima cito!0lica> .e ele:a.a concentraci0n en el arDn,uima
<e*tico;
La TGP tambiDn ue.e e!tar ele:a.a .e!uD! .el in9arto al miocar.io
como SGPT
Se con!i.era ca!i e!ec/9ica .e le!i0n <e*tica;
Reaccin de desaminacin
o$idati#a

Tenien.o en cuenta lo! comonente! .el Par obliga.oR

to.o! lo! gruo! S+amino .e lo! amino*ci.o! !on
9inalmente tran!9eri.o! al S+cetoglutarato me.iante
tran!aminaci0n> 9orman.o L+glutamato;

A artir .e e!te amino*ci.o el gruo nitrogena.o ue.e

!er !eara.o or un roce!o .enomina.o
#esaminaci'n o<i#ati1a= una reacci0n catali$a.a or la
L+glutamato .e!<i.rogena!a > una en$ima re!ente en
lo! teBi.o! .e mam/9ero! ,ue utili$a como coen$ima
NAD
>
o NADP
>
como o<i#ante;
Desaminaci'n O<i#ati1a:
Gl&tamato Des$i#ro"enasa (itocon#rial
El "l&tamato li+era amoniaco en el $,"a#o
TRANSDESAMINACION
Amino*ci.o Q S+cetoglutaratoT ceto*ci.o! Q glutamato
GlutamatoQ NA#MPL
S
Q H
6
OT S+cetoglutaratoQ NA#MPLH Q H
Q
Q NH
@
>
Amino*ci.o Q NA#MPL
Q
Q H
6
OTceto*ci.oQ NA#MPLH Q H
Q
Q NH
@
>

Tra%sa)#%a!#:% .

Desa)#%a!#:% o8#'at#&a 'e( 9($ta)ato

/GD43
To8#!#'a' 'e( a)o%"a!o.

El amon/aco e! t0?ico 1 a9ecta rincialmente al !i!tema

ner:io!o central; La ence9aloat/a a!ocia.a a .e9ecto!
!e:ero! .el ciclo .e la urea !e .ebe a aumento .e
amon/aco en !angre 1 teBi.o!; Como el </ga.o e! el
rincial 0rgano encarga.o .e la eliminaci0n .el
amon/aco> cuan.o <a1 una 9alla o in!u9iciencia <e*tica
gra:e> la amonemia a!cien.e 1 !e ro.uce un cua.ro .e
into?icaci0n> ,ue ue.e lle:ar al coma e inclu!o la
muerte;
Como !e menciono anteriormente> al H 9i!iol0gico .e lo! 9lui.o! .el
organi!mo> la ca!i totali.a.> alre.e.or .el GGA> .el amon/aco ,ue
e! una molDcula neutra !e con:ierte en i0n amonio> el cual no
ue.e atra:e!ar la membrana! celulare!;
Tra%s+orte 'e( a)o%"a!o:
9($ta)#%a
Seg8n :imo!> el amon/aco libre e! t0?ico> or lo ,ue en la !angre e!
tran!orta.o re9erentemente en 9orma .e "r&!os amino o ami#a;
El H3A .e lo! amino*ci.o! circulante! e!t* con!titui.o or
"l&tamina= &n trans!orta#or #e amon,aco= no t'<ico;,ue ue.e
atra:e!ar con 9acili.a. la! membrana! celulare! or !er una
molDcula neutra;
El gruo ami.a .e la glutamina e! imortante como .a.or .e
nitr0geno ara :aria! cla!e! .e molDcula! entre la! ,ue !e
encuentran la! ba!e! ur/nica! 1 el gruo amino .e la cito!ina;

La reacci0n e! catali$a.a or una en$ima mitocon.rial>

mu1 abun.ante en teBi.o renal> .enomina.a
GLUTAMINA SINTETASA la cual re,uiere energ/a en
9orma .e ATP;
TRANSPORTE ? DESTINO DE% A(ONACO
%ransporte desde el m9sculo8"E"LB
-L-NEN-4DL:"B1-
%ransporte desde el m9sculo8"E"LB
-L-NEN-4DL:"B1-
REACCION DE LA
GLUTAMINA SINTETASA
Gl&tamato Gl&tamina
N3
@
>
>
ATP ADP > Pi
Glutamina !inteta!a
S,ntesis #e Gl&tamina
To.o! lo! TeBi.o!> (*sc&lo Es/&elAtico
En0ima Citos'lica :Gl&tamina Sintetasa
Eliminaci'n #el "r&!o ami#a :
es catali0a#a !or la "l&taminasa;
Gl&tamina
Gl&tamato
Glutamina!a
N3
@
>
>
> 3
5
O
De"ra#aci'n #e Gl&tamina !or Gl&taminasa
3,"a#o . Ri7'n= Otros Te-i#os: (itocon#rias
REACCIONES BCSICAS DE% (ETABO%IS(O
DE A(INOCCIDOS: almacenamiento . mo1ili0aci'n
#e "r&!os amonio
Eliminaci'n #el i'n
amonio: Ciclo #e la &rea;
%odo el N?
6
originado por
desaminacin, es con#ertido a :R3-
en el &gado.

3l proceso consume > enlaces (os(ato

/-%P0 por cada mol,cula de :R3-.
CIC%O DE %A UREA
CIC%O DE %A UREA CIC%O DE %A UREA
CIC%O DE %A UREA
1GN%31E1 3 :R3-

1e lle#a a cabo en los &epatocitos, en un

mecanismo llamado G !#!(o 'e (a
$reaHF en el cual inter#ienen cinco
en'imas y como alimentadores ingresan 8
N4
A
F CO
2
. as+artatoF el cual cede su
grupo amino.

1e denomina tambi,n ciclo de .rebs4

?enseleit
"omprende las siguientes reacciones8
*. 1ntesis de carbamoil (os(ato
+. 1ntesis de citrulina
6. 1ntesis de argininsuccinato
>. Ruptura de argininsuccinato
7. ?idrlisis de arginina
CIC%O DE %A UREA
CIC%O DE %A UREA CIC%O DE %A UREA
CIC%O DE %A UREA
Ciclo #e la &rea:"enerali#a#es
El ciclo .e la urea 1 el .e lo! *ci.o! tricarbo?/lico! MTCAL 9ueron
.e!cubierto! or Sir Han! Ureb! 1 colabora.ore!;
#e <ec<o> el ciclo .e la urea 9ue .e!crito ante! ,ue el ciclo TCA;
En lo! mam/9ero! terre!tre! el ciclo .e la urea e! el mecani!mo .e
elecci0n ara la e?creci0n .el nitr0geno 1 !e lle:a a cabo
e?clu!i:amente en el <iga.o;
Lo! .o! nitr0geno! .e ca.a molDcula .e urea ro:ienen .e .o!
9uente!> el amon,aco li+re . el "r&!o amino #el as!artato;
El ciclo !e inicia 1 9inali$a en el amino*ci.o ornitina;
A .i9erencia .el ciclo TCA> en .on.e lo! carbono! .el o?alacetato al
rinciio !on .i9erente! .e lo! .el 9inal> lo! carbono! .e la ornitina
9inal !on lo! mi!mo! ,ue o!e/a la molDcula inicialmente;
La! reaccione! .el ciclo e!t*n bicomartimentali$a.a!> alguna!
reaccione! !e lle:an a cabo en la matri$ mitocon.rial> en tanto ,ue
otra! ocurren en el cito!ol
OrnitinaTranscar+amoilasa
Ar"ininos&ccinato sintetasa
Ar"ininos&ccinato liasa
Ar"inasa
Carbamoil
9o!9ato
!inteta!aPI
En 9orma e!,uem*tica o.emo! enumerar la! etaa! .e la bio!/nte!i! .e
urea .e la !iguiente manera(
0. I%#!#o 'e (a *#os"%tes#s: Car*o)o#( DosDato s#%tetasa I.
La biosntesis de urea comien'a con la condensacin de bi$ido
de carbono, /baJo la (orma de ?"B
6

7
0amonaco y + -%P, para
(ormar !ar*a)o#( DosDatoF rea!!#:% !ata(#;a'a +or (a
!ar*a)o#( DosDato s#%tetasa I /CPSI3. E% (os te=#'os
6$)a%os e8#ste% 'os Dor)as 'e CPS. La !ar*a)o#( DosDato
s#%tetasa IF 'e (a s"%tes#s 'e (a $reaF es $%a e%;#)a
)#to!o%'r#a( 6e+,t#!a.
La "P1E es la en'ima limitante de la #elocidad, del ciclo de la
urea. 3sta en'ima reguladora es acti#a slo en presencia del
acti#ador alost,rico N-acetilglutamato, cuya unin induce
un cambio conformacional ue aumenta la a!nidad de la
sintetasa por el "T#.
Ciclo #e la &rea:eta!as
5; Formaci'n #e citr&lina;
%a %-ornitina transcar+amoilasa catali$a la tran!9erencia .e la
orci0n carbamoil .el carbamoil 9o!9ato a un aminoci#o ornitina=
9orman.o citr&lina . orto)os)ato;
E!ta reacci0n !e lle:a a cabo en la matri$ mitocon.rialV la 9ormaci0n
.el !u!trato ornitina 1 la metaboli$aci0n !ub!ecuente .el ro.ucto>
citrulina> !e lle:a a cabo en el cito!ol;
Por tanto la entra.a como la !ali.a .e ornitina 1 citrulina .e la
mitocon.ria imlica la articiaci0n .e un !i!tema .e tran!orte
!itua.o en la membrana interna .e e!ta organela> 9orma.o or un
contratran!orta.or citrulina5ornitina;
D; Formaci'n #e ar"ininos&ccinato;
La reacci0n .e la ar"ininos&ccinato sintetasa
une as!artato . citr&lina a tra:D! .el gruo amino .el a!artato> 1
!umini!tra el !egun.o nitr0geno .e la urea; La reacci0n re,uiere ATP
ara 9ormar un interme.iario citrulina+AMP 1 luego> .e!la$an.o el AMP
or a!artato 9orma arginino!uccinato;
@; Formaci'n #e ar"inina . )&marato;

La e!ci!i0n .el arginino!uccinato> catali$a.o or la

arginino!uccina!a o arginino !uccinato lia!a> retiene
nitr0geno en el ro.ucto arginina 1 libera el e!,ueleto
.el a!artato baBo la 9orma .e 9umarato;
E; Formaci'n #e ornitina . &rea;

La reacci0n 9inal .el ciclo .e la urea> la rutura <i.rol/tica

.e la arginina catali$a.a or la argina!a <e*tica> libera
urea.

El otro ro.ucto> ornitina= reingre!a a la mitocon.ria

<e*tica ara !er utili$a.a nue:amente en el ciclo .e la
urea;

Canti.a.e! menore! .e argina!a tambiDn !e encuentran

en lo! teBi.o! renal> cerebral> mamario> te!ticular 1 en la
iel;

La ornitina 1 la li!ina !on in<ibi.ore! otente! .e la

argina!a> 1 or tanto> comiten con la arginina
REGULACION DEL CICLO DE LA
UREA
Re"&laci'n a corto !la0o
Re"&laci'n a lar"o !la0o
Car+amil )os)ato
sintetasa I
F>G N-Acetil
"l&tamato
Bios,ntesis #e
las en0imas
#el ciclo
F>G A&mento !rote,nas
#e la #ieta
F-GA&mento
#e"ra#aci'n !rote,nas
en#'"enas FInanici'n
GASTO ENERGETICO DEL CICLO DE
LA UREA

5or)a!#:% 'e Car*a)o#( DosDato: 2 ATP

I%9reso 'e As+artato: 0 ATP AMP I PP#

2 P#
EN TOTAL: A ATP
PROPIEDADES DE %A UREA
(olAc&la !e/&e7a= sin car"a;
Di)&si+le
Sol&+le
At'<ica
El EHI #e s& !eso es nitr'"eno;
Permite la eliminaci'n #e 5
!ro#&ctos #e #esec$o: CO
5
.
N3
D
2alores Normales: 5E-DH "r #e
&rea #iarios o 5H a @Hm"#%
TRASTORNOS (ETABO%ICOS DE
%A SNTESIS DE UREA;
En)erme#a#es mentales;
Retraso en el #esarrollo;
Coma;
(&erte !or "ran a&mento #e la
JN3@>K en san"re;