Mecanismo de resistencia

en tuberculosis: Revisin
de tema
Andrs Guerrero
Jorge Suarez
Mara carolina Vargas
Ricardo Angulo
Javier Arias
Sergio Almeida

CONTENIDO
Introduccin
Epidemiologa
Mecanismos de Resistencia
Mtodos diagnsticos

Tratamiento
Bibliografa

INTRODUCCIN
La tuberculosis humana, una de las principales
causas de morbi-mortalidad a nivel mundial
El agente causal es Mycobacterium tuberculosis
Se aloja principalmente a nivel del parnquima
pulmonar
Puede afectar otros rganos y sistemas

INTRODUCCIN
Dos lneas de tratamiento: Primera y segunda
lnea
Existen cepas resistentes y se dividen en dos
grandes categoras:
Tuberculosis multi-drogo-resistente (MDR-TB)
Tuberculosis extensiva drogo-resistente (XDR-TB)

Epidemiologa
Vara segn al regin del mundo
Un tercio de la poblacin
Mycobacterium tuberculosis

estn

infectadas

con

Aproximadamente el 95 % de los casos de tuberculosis

ocurren en pases en desarrollo
Cerca de 500,000 casos de tuberculosis multiresistente se
presentan anualmente

Resistencia a los antimicrobianos. Tomado de: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/es/

Resistencia a los antimicrobianos. Tomado de: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/es/

Mecanismo de resistencia
La resistencia se deba a mutaciones, delecciones e
inserciones
Estas modificaciones le han valido la resistencia a
ciertos frmacos
Mutaciones en los genes:
rpoB para rifampicina (RIF)
katG, inhA para isoniacida (INH)
pncA para pirazinamida (PZA)
embCAB para etambutol (EMB)

Mecanismo de resistencia
Gen rpoB, codifica sub-unidad beta de la ARN
polimerasa
La rifampicina acta mediante inhibicin de la
subunidad beta de la RNA polimerasa
Existen mutaciones que involucran cerca de
81 pares de bases
La mutacin impide que la Rifampicina acte

OMIM. rpoB DNA-directed RNA polymerase subunit beta. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/888164

Mecanismo de resistencia
El gen katG e inhA van a generar cepas
resistentes a isoniacida
La isoniacida inhibe la formacin de cidos
miclicos
Mutacin katG modifica en la funcin o ausencia
de la catalasa-peroxidasa
Sin esta enzima no se activa el frmaco
OMIM. katG catalase-peroxidase. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/885638

Mecanismo de resistencia
El pncA va a disminuir la conversin de

pirazinamida
embCAB va a aumentar la sntesis
arabigogalactanos, garantizado ms sustrato

de

OMIM. pncA pyrazinamidase/nicotinamidase PncA. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/888260

MTODOS DIAGNSTICOS
Abordaje desde la clnica del paciente
Ms usado
(tincin ZN)

principal:

Baciloscopia

Mtodo costo-efectivo

Existen cultivos, y requieren 14 das y 30

das para obtener el resultado. Adems
son ms costosos
Qu es la tuberculosis?. ttp://www.dahwcolombia.org/index.php?option=com_content&view=article&id=19&Itemid=9

MTODOS DIAGNSTICOS
Para
el
diagnstico
de
tuberculosis
multidrogoresistente, el mtodo ideal es el agar
en capa delgada

Se emplea PCR (PCR Amplicor) que detecta

M.tuberculosis

TRATAMIENTO
Esquema DOTS
Emplean medicamentos de primera lnea si son sensibles
Emplean medicamentos de segunda lnea si hay resistencia

Bibliografa
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