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RAICES GENTICAS
MSc. Csar Guzmn Vigo
Universidad de Chiclayo
e-mail: cguzmanvigo@gmail.com
Oncogn
Cncer
Resulta de una combinacin de anomalas
genticas expresadas en un contexto medio
ambiental apropiado
El proceso de tumorignesis se inicia cuando
una clula capaz de replicarse muta un gen que
le confiere una ventaja selectiva para crecer y
multiplicarse
P53
Detiene clulas
con ADN daado
Somatic mutations
Germline mutations
Are nonheritable
Are heritable
Cause cancer family syndrome
Nonheritable
Somatic mutation
(e.g., breast)
La angiognesis es el proceso
fisiolgico que consiste en la
formacin de vasos
sanguneos nuevos a partir de
los vasos preexistentes. La
angiognesis es un fenmeno
normal durante el desarrollo
embrionario, el crecimiento
del organismo y en la
cicatrizacin de las heridas.
Sin embargo tambin en un
proceso fundamental en la
transformacin maligna del
crecimiento tumoral.
Mutations somticas
New mutation
in germ cell
Affected offspring
30%
50%
50%
1
Cancer cells invade
surrounding tissues and
blood vessels
2
Cancer cells are
transported by the
circulatory system to
distant sites
3
Cancer cells reinvade
and grow at new
location
Time
Otra evidencia a favor del origen monoclonal del cncer proviene del anlisis de los cromosomas en las
clulas tumorales. Por ejemplo, todos los leucocitos de pacientes con CML exhiben el cromosoma
philadelphia.
Progression model for glandular neoplasia of the lung. The clinical (row 1) and
histologic (row 2) progression of glandular neoplasia is driven at the genetic level
(row 3) by the accumulation of specific alterations of oncogenes and tumor suppressor
genes. These genetic alterations tend to follow a consistent, but not invariable,
chronological order. LOH, loss of heterozygosity.
Tumor maligno =
cncer
La masa celular se
disemina usualmente por
el sistema vascular, a
otras partes del
organismo
Ruptura de uniones
intercelulares
Invasin
Al momento de
detectarse por palpacin,
el tumor ya contiene ~ 1
billn de clulas
10 U
Mensajeros
Secundarios
(protenas fosforiladas)
Transductores
intracelulares
(segundos mensajeros)
c-abl (Abl)
c-ras (Ras)
Factores de la transcripcin
c-fos
c-jun
c-myc
c-myb
mRNA
Ncleo
Clasificacin de los oncogenes atendiendo el papel que desarrolla en la clula. Los productos
de los oncogenes pueden actuar a nivel extracelular (factores de crecimiento), a nivel de la
membrana (receptores de membrana) y a nivel intracelular (receptores citoslicos, segundos
mensajeros y factores nucleares.
Mutaciones puntuales/deleciones
Amplificacin gnica
Translocaciones cromosmicas
Protooncogen
Amplificacin gnica
Rearreglo cromosmico
o
DNA
RNA
Protena hiperactiva
hecha en cantidad normal
Protena normal
Grandemente sobreproducida
Regulacin cercana a la secuencia
del DNA causa una protena
normal que puede ser
sobreproducida
La activacin transcrita
por el gen de fusin,
produce una
sobreproduccin de
protena, o la protena de
fusin es hiperactiva
Overexpression
Her2 protein
Her2 protein
Messenger
RNA
Chromosome 17
Her2 gene
Factor de crecimiento,
receptores y proteinas
quinasas: erb-B1, fms , neu, abl, fps
PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LA
REGULACIN CELULAR
Factor de
crecimiento
Receptor
Transduccin de
seales
Citoplasma
Factores de
transcripcin
DNA
Ncleo
RNAm
Traduccin
Hiptesis de
Knudson
Individuo
normal
Ocurrencia frecuente
de un segundo evento,
tal como un cambio
cromosmico evidente
(en este caso delecin)
Primer evento
raro
Segundo evento
frecuente
Va del cncer de colon. La prdida del gen APC (poliposis coli adenomatosa) transforma
El revestimiento del tejido epitelial de los intestinos en tejido hiperproliferante. La hipometilacin
del DNA, la activacin del protooncogn k-ras y la prdida del gen DCC (delecionado en el
Cncer de colon), intervienen en la progresin hasta adenoma maligno. La prdida del gen p53
y otras alteraciones intervienen en la progresin hasta carcinoma maligno y metstasis
Cromosoma
5q
Alteracin
Gen
12q
18q
17p
Prdida
Activacin
Prdida
Prdida
APC
k-ras
DCC
p53
Hipometilacin
el DNA
Clulas
epiteliales
normales
de colon
Clulas
epiteliales
Hiperproliferativas
Del colon
Adenoma
inicial
Otras
alteraciones
Adenoma
Intermedio
Adenoma
tardo
Adenocarcinoma
Metstasis
N-ras
L myc
B-lym
tck
c-fgr
trk
c-ski
c-rel
N-myc
c-raf-I
c-kit
Localizacin
1p22
1p32
1p32
1p35
1p36
1q31-q41
1q22-q24
2p13-cen
2p24
3p25
4q11-q22
Oncogen
c-fms
c-sym
c-myb
c-ros-1
mas-1
c-erb-B
c-ral
met
c-lym
c-mos
c-myc
c-abl
Localizacin
5q33
6q21
6q22
6q22-q23
6q24-q27
7p14-p12
7p22-p15
7q31
8q13-qter
8q11
8q24
9p34
Localizacin
Oncogen
Localizacin
c-Has-ras-1
c-sea
int-2
bcl-1
c-ets-1
c-Ki-ras2
int-1
c-fos
c-akt-1
c-fes
p53
11p15.5
11q13
11q13
11q13.3
11q23.3
12p12.1
12pter-q14
14q24q31
14q32.3
15q25-q26
17p13
c-erb-A
c-erb-B-2|neu
bcl-2
c-yes-1
mel
c-src
c-ets-2
c-sis
A-raf-I
mcf-2
17q11.2
17q21-22
18q21.3
18q21.3
19p13-q13
20q12-q13
21q22
22q12.3-q13.1
Xp13-p11
Xp27
GLICOPROTEINAS DE
LA ENVOLTURA (env)
Virus infectante
DNA
genmico
Trans.inv.
PROVIRUS
Integrasa
Ncleo
RNA
viral
Transcripcin
mRNA
Traduccin
Virus liberado
Proteinas virales
Membrana celular
Without
disease
HIV infection
Depressed
immune
system
KSHV infection
Kaposis
sarcoma
abl
myc
erb
Translocacin
Translocacin
Amplificacin
neu
myc
Amplificacin
Amplificacin
N-myc
Amplificacin
int-2
K-ras
Amplificacin
Mutacin de punto
N-ras
Mutacin de punto
H-ras
ros
sis
src
Mutacin de punto
Desconocida
Desconocida
Desconocida
Neoplasia humana
c-abl
neu
c-erb-B1
c-erb-B2
Neuroblastoma, retinoblastoma,
carcinoma de pulmn
Carcinoma de pulmn
Carcinoma de colon, gstrico, pulmonar,
leucemia promieloctica
Leucemia mieloide crnica
Carcinoma de mama
Gliobastoma
Carcinoma de mama. carcinoma de
estmago
Translocacin cromosmica
Linfoma de Burkit
t(8;14)(q24;q32)
t(8;22)(q24;q11)
t(2;8)(q11;q24)
t(9;22)(q34;q11)
t(9;22)(q34;q11)
t(1;19)(q23;p13)
t(15;17)(q23;p13)
t(11;14)(q13;q32)
t(14;18)(q32-q21)
% de
casos
80%
15%
5%
90%-95%
10%-15%
10%-30%
Proto-oncogen
afectado
myc
BCR-abl
BCR-abl
gene homeobox
prl
receptor del acido
retinoico
bcl1
bcl2
RB
RB
RB
RETINOBLASTOMA
ESPORADICO
RB
RB
Mutacin puntual
RB
RB
Recombinacin
meitica
RB
RB
Dos mutaciones
independientes
Strabismus, a misalignment
of the eyes, is the second most
common sign of
retinoblastoma.
As a tumor grows in a
childs eye, it can interfere
with the eyes vision. As a
result, there is no stimulus
for the brain to hold the eyes
together in alignment. So, the
diseased eye turns inward or
outward.
Los genes en cada una de las copias de las cromosomas pueden ser transcritos y
traducidos llevando a una sobreproduccin del ARNm y la protena correspondientes a
los genes amplificados, tal como se encuentra ilustrado debajo. Las lneas
onduladas representan el ARNm que est siendo producido por medio de la transcripcin
de cada copia del gen.
Prdida de la Heterocigocidad