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CNCER Y SUS

RAICES GENTICAS
MSc. Csar Guzmn Vigo
Universidad de Chiclayo
e-mail: cguzmanvigo@gmail.com

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


INTRODUCCION

De un total de 11 mill.de muertes, 2.3 son debidas a


cncer (WHO)
Eventos genticos condicionan al clon a que se
independice de los mecanismos normales
Definicin: grupo de clulas que proliferan fuera del
marco de control de crecimiento
Surge como expresin anormal de ciertos genes:
Protooncogenes
Clasificacin: Geral: origen, entidad histolgica y
comportamiento
Aberraciones: DH. 63%, Linfomas 10%, TS. 27%

Oncogn

Es cualquier gen que codifica una protena capaz de transformar


clulas en cultivo o inducir cncer en los animales.
De los numerosos oncogenes conocidos, en su mayora derivan de
genes celulares normales (protooncogenes)
Por lo general los protooncogenes codifican molculas
estimulantes del crecimiento y sus receptores, protenas
antiapoptticas y factores de transcripcin.
La conversin o activacin de un protooncogn a un oncogn
generalmente involucra una mutacin con ganancia de funcin.
Existen al menos cuatro mecanismos por los cuales se generan:
Mutaciones, Aberraciones, Amplificacin gnica, Prdida de la
heterocigocidad
Los genes apoptticos pueden funcionar como protooncogenes o
supresores de tumores (protenas caspasas)

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


INTRODUCCION

Cncer
Resulta de una combinacin de anomalas
genticas expresadas en un contexto medio
ambiental apropiado
El proceso de tumorignesis se inicia cuando
una clula capaz de replicarse muta un gen que
le confiere una ventaja selectiva para crecer y
multiplicarse

P53
Detiene clulas
con ADN daado

Mutaciones : Somaticas y Germinales

Somatic mutations

Germline mutations

Occur in nongermline tissues

Present in egg or sperm

Are nonheritable

Are heritable
Cause cancer family syndrome

Nonheritable

Somatic mutation
(e.g., breast)

Mutation in All cells affected


egg or sperm
in offspring

La angiognesis es el proceso
fisiolgico que consiste en la
formacin de vasos
sanguneos nuevos a partir de
los vasos preexistentes. La
angiognesis es un fenmeno
normal durante el desarrollo
embrionario, el crecimiento
del organismo y en la
cicatrizacin de las heridas.
Sin embargo tambin en un
proceso fundamental en la
transformacin maligna del
crecimiento tumoral.

Mutations somticas

Normal lung cell

Normal islet cell

Many years later

Lung cancer cell

Diabetic islet cell

No family history of hereditary cancer

New mutation
in germ cell

Affected offspring

De novo mutations common in:


Familial adenomatous polyposis
Multiple endocrine neoplasia 2B
Hereditary retinoblastoma

30%
50%
50%

Invasin and Metstasis

1
Cancer cells invade
surrounding tissues and
blood vessels

2
Cancer cells are
transported by the
circulatory system to
distant sites
3
Cancer cells reinvade
and grow at new
location

Tumores malignos versus benignos

Benign (not cancer) tumor


cells grow
only locally and cannot
spread by invasion or
metastasis

Time

Malignant (cancer) cells


invade neighboring
tissues, enter blood
vessels, and metastasize
to different sites

El tumor es una masa celular derivada de una


clula que experiment un cambio heredable y
que le permite crecer en forma desregulada
Evidencia a favor de una origen monoclonal del cncer proviene del anlisis de inactivacin del
cromosoma X en tumores provenientes de ratones hembras. En el embrin, uno de los cromosomas
X se inactivan irreversiblemente y al azar. Por lo tanto todos los tejidos constituyen mosaicos de
clulas donde algunas poseen inactivado el cromosoma X paterno ( en gris) y otras el cromosoma X
materno ( en rojo). El anlisis de genes ligados a los cromosomas X revela que las clulas de un
tumor (masa central) exhiben el mismo cromosoma X inactivado

Otra evidencia a favor del origen monoclonal del cncer proviene del anlisis de los cromosomas en las
clulas tumorales. Por ejemplo, todos los leucocitos de pacientes con CML exhiben el cromosoma
philadelphia.

Progression model for glandular neoplasia of the lung. The clinical (row 1) and
histologic (row 2) progression of glandular neoplasia is driven at the genetic level
(row 3) by the accumulation of specific alterations of oncogenes and tumor suppressor
genes. These genetic alterations tend to follow a consistent, but not invariable,
chronological order. LOH, loss of heterozygosity.

Las clulas tumorales que se multiplican


asociadas al tumor pueden eventualmente,
diseminarse a otros sitios dentro del organismo
Tumor benigno
Masa celular usualmente
pequea que permanece
localizada en el tejido del
cual se origin

Tumor maligno =
cncer
La masa celular se
disemina usualmente por
el sistema vascular, a
otras partes del
organismo

Ruptura de uniones
intercelulares

Invasin

Ruptura de membrana basal


Degradacin de la Matriz Extracelular
(ECM)
Induccin de agiognesis

Evolucin del tumor mamario

Al momento de
detectarse por palpacin,
el tumor ya contiene ~ 1
billn de clulas

Las clulas cancerosas exhiben rasgos morfolgicos que


pueden distinguirse al microscopio

10 U

Fotografas de clulas de cuello uterino obtenidas por raspado (papanicolau).


Las clulas normales (A) son grandes, planas, con abundante citoplasma y
ncleos altamente condensados. Las clulas precancerosas (B) y de carcinoma
invasivo (C) exhiben ncleos ms prominentes y escaso citoplasma

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


TERMINOLOGIA
ONCOGENES: Genes asociados a proliferacin neoplsica: virus
( v-sis, v-abl), tumores.
PROTOONCOGENES: Papel fisiolgico esencial en la proliferacin celular y
desarrollo. Relacionados con el desarrollo tumoral
GENES SUPRESORES (oncogenes recesivos, antioncogenes, genes sup,. de
tumor): Papel en la proliferacin celular normal y diferenciacin. Prdida o
inactivacin Alteracin neoplsica.
TRANSFORMACION: Clulas normales adquieren fenotipo neoplsico.
TRANSFECCION: Procedimiento de transferencia gnica en el cual
segmentos de DNA son incorporados en clulas eucariticas.
TRANSDUCCIN: Trasmicin de un gen de una clula para otras por
infeccin viral.

Clasificacin de los oncogenes atendiendo a su modo de accin


c-erb B (EGF-R)
c-mos (receptor de
angiotensina)

Receptor del factor


de crecimiento

Mensajeros
Secundarios
(protenas fosforiladas)

Transductores
intracelulares
(segundos mensajeros)

c-abl (Abl)
c-ras (Ras)

Factores de la transcripcin
c-fos
c-jun
c-myc
c-myb

mRNA

Ncleo

Clasificacin de los oncogenes atendiendo el papel que desarrolla en la clula. Los productos
de los oncogenes pueden actuar a nivel extracelular (factores de crecimiento), a nivel de la
membrana (receptores de membrana) y a nivel intracelular (receptores citoslicos, segundos
mensajeros y factores nucleares.

Diferentes mecanismos pueden convertir un protooncogen en oncogen


Mecanismos

Mutaciones puntuales/deleciones
Amplificacin gnica
Translocaciones cromosmicas

La conversin de un protooncogen en un oncogen


Involucra mutaciones de ganancia de funcin

Protooncogen

Delecin o mutacin puntual

Amplificacin gnica

Rearreglo cromosmico

o
DNA

RNA
Protena hiperactiva
hecha en cantidad normal

Protena normal
Grandemente sobreproducida
Regulacin cercana a la secuencia
del DNA causa una protena
normal que puede ser
sobreproducida

La activacin transcrita
por el gen de fusin,
produce una
sobreproduccin de
protena, o la protena de
fusin es hiperactiva

Sobre expresin del gen Her2 en cncer mamario


Normal expression

Overexpression

Her2 protein

Her2 protein

Messenger
RNA

Chromosome 17
Her2 gene

Her2 gene amplification

Los protooncogenes controlan de manera normal


la proliferacin celular

Factores de crecimiento: sis, int-2

Factor de crecimiento,
receptores y proteinas
quinasas: erb-B1, fms , neu, abl, fps

Transductores de seal: H-ras, K-ras, N-ras


Protenas nucleares: c-myc, N-myc, myb, fos

PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LA
REGULACIN CELULAR
Factor de
crecimiento
Receptor

Transduccin de
seales

Citoplasma

Factores de
transcripcin
DNA
Ncleo
RNAm

Traduccin

Los factores de crecimiento externo


(protenas y hormonas esteroideas,
como el factor de crecimiento epidrmico)
se unen a la membrana que contiene los
receptores de factor de crecimiento
en la superficie celular. stos activan
las vas de transduccin de seales,
en que participan genes como ras. A su
vez, los componentes de la va de
transduccin de seales interactan
como los factores de transcripcin
nuclear, como myc y fos, que pueden
unirse a regiones reguladoras en el
DNA

Hiptesis de
Knudson

Individuo con una


mutacin heredada
en un gen de supresin
tumoral

Individuo
normal

Ocurrencia frecuente
de un segundo evento,
tal como un cambio
cromosmico evidente
(en este caso delecin)

Primer evento
raro

Segundo evento
frecuente

Va del cncer de colon. La prdida del gen APC (poliposis coli adenomatosa) transforma
El revestimiento del tejido epitelial de los intestinos en tejido hiperproliferante. La hipometilacin
del DNA, la activacin del protooncogn k-ras y la prdida del gen DCC (delecionado en el
Cncer de colon), intervienen en la progresin hasta adenoma maligno. La prdida del gen p53
y otras alteraciones intervienen en la progresin hasta carcinoma maligno y metstasis

Cromosoma
5q

Alteracin

Gen

12q

18q

17p

Prdida

Activacin

Prdida

Prdida

APC

k-ras

DCC

p53

Hipometilacin
el DNA

Clulas
epiteliales
normales
de colon

Clulas
epiteliales
Hiperproliferativas
Del colon

Adenoma
inicial

Otras
alteraciones

Adenoma
Intermedio

Adenoma
tardo

Adenocarcinoma

Metstasis

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


EVIDENCIAS DE UN COMPONENTE GENTICO

Aumento de riesgo de desarrollo de tumor en defectos


genticos por reparacin de DNA
Agentes F, Q y B que mutan el DNA, tambin provocan
tumores en animales.
Rearreglos cromosmicos en la lnea germinal
predisponen a desarrollo de tumor
Clulas tumorales pueden tener mutaciones en el DNA
adquiridas somticamente que asemejan a aquellos con
cnceres familiares
El fenotipo maligno puede ser conferido a clulas
normales por los estudios de transferencia de genes con
oncogenes.

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS

Principales oncogenes en el genoma humano y localizacin


cromosnica
Oncogen

N-ras
L myc
B-lym
tck
c-fgr
trk
c-ski
c-rel
N-myc
c-raf-I
c-kit

Localizacin

1p22
1p32

1p32
1p35
1p36
1q31-q41
1q22-q24
2p13-cen
2p24
3p25
4q11-q22

Oncogen

c-fms
c-sym
c-myb
c-ros-1
mas-1
c-erb-B
c-ral
met
c-lym
c-mos
c-myc
c-abl

Localizacin

5q33
6q21
6q22
6q22-q23
6q24-q27
7p14-p12
7p22-p15
7q31
8q13-qter
8q11
8q24
9p34

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS


Principales oncogenes en el genoma humano y localizacin
cromosmica
Oncogen

Localizacin

Oncogen

Localizacin

c-Has-ras-1
c-sea
int-2
bcl-1
c-ets-1
c-Ki-ras2
int-1
c-fos
c-akt-1
c-fes
p53

11p15.5
11q13
11q13
11q13.3
11q23.3
12p12.1
12pter-q14
14q24q31
14q32.3
15q25-q26
17p13

c-erb-A
c-erb-B-2|neu
bcl-2
c-yes-1
mel
c-src
c-ets-2
c-sis
A-raf-I
mcf-2

17q11.2
17q21-22
18q21.3
18q21.3
19p13-q13
20q12-q13
21q22
22q12.3-q13.1
Xp13-p11
Xp27

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


RETROVIRUS
Monocadena de RNA
7 10 kb
Revestido en el extremo 5 y tiene una cola poliA en el
extremo 3
Codifica tres protenas virales: gag, env, pol.
Requieren de integracin del RNA viral al de la
clula huesped, conviertindose en PROVIRUS
Creacin de LTR (Long Terminal Repeats), ausentes
en el genoma viral infeccioso y solo se crean durante el
mecanismo de integracin del virus en la clula
huesped.

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


ESTRUCTURA DEL RETROVIRUS
PROTEINAS DE LA CPSIDE (gag)

LTR: Contienen genes de replicacin viral


gag: Estructura interna
pol: Transcriptasa inversa
env: Glucoprotena de cpsula
Sec. Reg. LTR: inicio y final de
transcripcin.
Responsable de integracin: Integrasa
Transcripcin del genoma viral: Pol. II
del RNA celular

GENOMA DEL RNA

GLICOPROTEINAS DE
LA ENVOLTURA (env)

TRANSCRIPTASA REVERSA (pol)

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


CICLO DE VIDA DE UN RETROVIRUS
RNA

R U5 gag pol env U3R

Virus infectante

DNA
genmico

Trans.inv.

PROVIRUS
Integrasa
Ncleo

RNA
viral

Transcripcin
mRNA
Traduccin

Virus liberado

Proteinas virales

Ciclo de los Retrovirus

Membrana celular

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


RETROVIRUS
o
o
o
o
o
o
o

ALV: Leucemia en aves


MuLV: Ratn
FeLV: Felinos
MMTV: Cancer de mama en ratn y en el hombre
HTLV I y II: S. Linfoproliferativos en linfocitos T
HBV y HCV: Hepatocarcinoma de accin lenta
HPV 5 y HPV 8: Epidermodisplasia verruciforme:
Carcinoma en 40% de casos
o HPV 16 y HPV 18: 80% c. cuello uterino
o HPV 6 : 50% c. Cervical, vulvares o de pene.

Examples of Human Cancer Viruses

Some Viruses Associated with Human Cancers

AIDS and Kaposis Sarcoma

People who develop AIDS


after being infected with the
human immunodeficiency
virus (HIV) are at high risk
for developing a specific type
of cancer called Kaposis
sarcoma. Kaposis sarcoma is
a malignant tumor of blood
vessels located in the skin.
This type of cancer is not
directly caused by HIV
infection. Instead, HIV causes
an immune deficiency that
makes people more
susceptible to viral infection.
Infection by a virus called
KSHV (Kaposis sarcomaassociated herpesvirus) then
appears to stimulate the
development of Kaposis
sarcoma.

Without
disease

HIV infection
Depressed
immune
system

KSHV infection
Kaposis
sarcoma

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


Alteraciones en el DNA de protooncogenes y desarrollo de cncer
Protooncogn

Anomala del DNA

abl
myc
erb

Translocacin
Translocacin
Amplificacin

neu
myc

Amplificacin
Amplificacin

N-myc

Amplificacin

int-2
K-ras

Amplificacin
Mutacin de punto

N-ras

Mutacin de punto

H-ras
ros
sis
src

Mutacin de punto
Desconocida
Desconocida
Desconocida

Neoplasia humana

Leucemia granuloctica crnica


Linfoma de Burkitt
Carcinoma de clulas escamosas,
astrocitoma, carcinoma de esfago
Adenocarcinomas de mama, ovario, estmago
Carcinoma de mama, pulmones, crvix,
esfago
Neuroblastoma, carcinoma de pequea
clula de pulmn
Carcinoma de esfago
Carcinoma de colon, pulmn, pncreas,
melanoma
Leucemia linfoblstica y mieloide
aguda, carcinoma de tiroide, melanoma
Carcinoma del tracto genitourinario, tiroides
Astrocitoma
Astrocitoma
Carcinoma de colon

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


ONCOVIRUS FAM. ras
o c-H-ras 1: 1er. Oncogen. Sarcoma murino de Harvey.
identif. por transfeccin. Activado en lnea celular de
vejiga Ej. Protena codificada p21: PM 21 kD.
Mutaciones en cod. 12 y 16. Con actividad GTPasa,
reducida en mutante p21
o c-K-ras2 (Sarcoma de Kirsten): p21
o c-N-ras 1: mut. Cod. 12 y 13
o Genes ras: 4 exones, cod. Protena de 188-189 aa.
o Detectados en 15-20 % de neoplasias humanas

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


MUTACIONES ras y NEOPLASIA
Mutaciones por cambio de aa. en protena codificada por
c-H-ras 1, c-K-ras 2 y c-N-ras 1: Pos. 12, 13, 59, 61, 63.
Presentes en:
90% carcinomas de pncreas
50% Tumores de colon y foliculares tiroideos
30% Adenocarcinomas de pulmn
30% Leucemias mieloides

Mutaciones de ras: en plipos o adenomas, en los que no


existe evidencia de transformacin maligna: lesiones
precursoras de adenocarcinomas

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


MUTACIONES ras y NEOPLASIA
c-Kras-1 mutacin codon 12 o 13: 90% carcinoma de colon
c-Kras 2 mutacin codon 12: 50% carcinoma de pncreas
c-K-ras 1, c-K-ras 2, mutacin codn 12: 30% de casos de
adenocarcinoma pulmonar
c-N-ras 1: 20% de melanomas, tanto en el primario como
en la metstasis
Los tres genes: 30% de pacientes con S. mielodisplsico
Las mutaciones pueden permanecer an tras el tto.
quimioteraputico

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


AMPLIFICACIN GNICA

Resultado de replicacin ilegtima del DNA durante el ciclo


Expresin: casos relacionados a alteraciones citogentica (dmins,
HSR)
Dmins: pequeas estructuras esfricas que aparecen en pares. Su
nmero es variable. Hallados en sarcomas, tumores slidos y
leucemias
HSR: Segmentos cromosmicos cuyo largo est aumentado, se
tien uniformemente con bandeo. Hallados en neuroblastomas, y
nmero creciente de canceres humanos y de animales
Papel en desarrollo de enfermedad maligna, involucrados en la
progresin de muchos tumores

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS


Protooncogenes y amplificacin gnica
Protooncogen
Neoplasia
N-myc
L-myc
c-myc

c-abl
neu
c-erb-B1
c-erb-B2

Neuroblastoma, retinoblastoma,
carcinoma de pulmn
Carcinoma de pulmn
Carcinoma de colon, gstrico, pulmonar,
leucemia promieloctica
Leucemia mieloide crnica
Carcinoma de mama
Gliobastoma
Carcinoma de mama. carcinoma de
estmago

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


AMPLIFICACION GNICA
1er. Oncogen c-myc:Leucemia promieloctica: 15% de tumores
Copias de c-erb-B: Carcinoma epidermoide
c-abl y c-bcr, Lnea celular K562: Leucemia mieloide crnica
c-N-myc: 20% de neuroblastoma, muestra correlacin con estado
avanzado de enfermedad y agresividad de tumor.
Ras: adencarcinoma de ovario
c-erb 1(Codif. Receptores de crecimiento epidrmico): carcinomas
escamosos y tumores cerebrales
c-erb 2: Neoplasia de mama y adenocarcinomas de estmago
Signo de mal pronstico, significando un estado evolutivo ms
grave en los carcinomas de peq. cel. y en el neuroblastoma,
sugiriendo una mayor tendencia metastsica

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


ANOMALIAS CROMOSMICAS Y CNCER

o Aberraciones participan de proceso maligno


o Leucemias y linfomas: t rec equilibradas, en tumores
slidos: deleciones y a veces trisoma
o PH1(1973): t(9;22)(9q34.1; 22q11.2): oncogene c-abl
del 9q, se trasloca al 22, que se ubica cerca de genes de
cadena liviana lambda de la Ig.
o Oncogene c-myc: Linfoma de burkitt:
t(8;14)(q24;q32.3) (75%); t(2;8) (25%); t(8;22) (5%)

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


Traslocaciones en PH1 y Linfoma de Burkitt

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS

Translocaciones cromosmicas tpicas en cnceres humanos


seleccionados
Neoplasia

Translocacin cromosmica

Linfoma de Burkit

Leucemia mieloide crnica


Leucemia linfoctica aguda
Leucemia linfoblstica aguda

t(8;14)(q24;q32)
t(8;22)(q24;q11)
t(2;8)(q11;q24)
t(9;22)(q34;q11)
t(9;22)(q34;q11)
t(1;19)(q23;p13)

Leucemia promieloctica aguda

t(15;17)(q23;p13)

Leucemia linfoctica crnica


Linfoma folicular

t(11;14)(q13;q32)
t(14;18)(q32-q21)

% de
casos

80%
15%
5%
90%-95%
10%-15%

10%-30%

Proto-oncogen
afectado
myc

BCR-abl
BCR-abl
gene homeobox
prl
receptor del acido
retinoico
bcl1
bcl2

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


DELECCIONES CROMOSMICAS Y ANTIONCOGENES

Antioncogenes: no actuan promoviendo proliferacin sino que la suprimen. La


prdida de estos genes supresores supone situar a las clulas a merced de la
proliferacin celular sin control
Retinoblastoma: tumor de clulas embrionarias del ojo. 1/14-20,00. del 13q14.
Mec. de produccin familiar y espordico
RETINOBLASTOMA
FAMILIAR

RB

RB

Prdida del cromosoma


Normal y reduplicacin

RB

RETINOBLASTOMA

ESPORADICO

RB

RB

Mutacin puntual

RB

RB

Recombinacin
meitica

RB

RB

Dos mutaciones
independientes

Retinoblastoma Hereditario vs Espordico


Los nios con Retinoblastoma hereditario
heredan una nica copia defectuosa del gen
Rb, Los nios desarrollan tumores en la retina
al comienzo de la vida y casi siembre en
ambos ojos.
El espoddico heredan dos alelos Rb normales
cada uno ha sufrido una mutacin somtica, se
desarrolla en edad avanzada y afecta por lo
general un ojo.

The most common sign of


retinoblastoma
is a white pupil,
called leukocoria. It is caused
by light refl ected off the white
tumor rather than the retina.
The white refl ex, as doctors
call it, might be seen in only
one direction of gaze or under
dim lighting, when the pupil is
wide open. Often, leukocoria
can be seen in photos.
The diseased eye of a child
with retinoblastoma also may
become red and painful. As
the tumor grows, new blood
vessels may form on the front
surface of the iris. This can
change the color of the iris
a condition called heterochromia.

Strabismus, a misalignment
of the eyes, is the second most
common sign of
retinoblastoma.
As a tumor grows in a
childs eye, it can interfere
with the eyes vision. As a
result, there is no stimulus
for the brain to hold the eyes
together in alignment. So, the
diseased eye turns inward or
outward.

Esotropia (cross-eyed) is a term used to describe eyes that


turn inward.

Genes supresores de tumores


Los genes supresores de tumores codifican
protenas que de una u otra forma inhiben la
proliferacin celular.
La prdida de funcin en uno o ms de estos
frenos contribuyen al desarrollo de muchos
tipos de cncer.
Hay cinco clases de protenas codificadas por
genes supresores de tumores.

Genes supresores de tumores


Los genes supresores de tumores codifican
protenas que de una u otra forma inhiben la
proliferacin celular.
La prdida de funcin en uno o ms de estos
frenos contribuyen al desarrollo de muchos
tipos de cncer.
Hay cinco clases de protenas codificadas por
genes supresores de tumores.

CNCER Y SUS RAICES GENTICAS:


DELECCIONES CROMOSMICAS Y ANTIONCOGENES

antioncogen RB1, en cr. 13 (tambin en osteosarcomas y gnesis de


otros tumores embrionarios)
La lesin de un RB1 no explica el desarrollo del tumor.
Existencia de dos mutaciones: una constittucional afectando todas las
clulas del organismo y una 2da. que afecta slo las clulas de la retina.
Gen P53 (17p12-13-3). Envuelta en proliferacin celular. Mantiene las
clulas en la fase G1, permitiendo que ocurra los mecanismos de
reparacin del DNA Vigilante del genoma
* Presente en: Cncer de colon, pulmn, cerebro, mamas, melanoma,
ovario y leucemia mieloide crnica en crisis blstica.
* Prdida de ambos alelos 75-80% de casos. 1 Deleccin y 2
mutacin.

Amplificacin gnica- En esto proceso poco comn, el proceso normal de la replicacin


del ADN tiene errores muy serios. El resultado es que en vez de hacer una sola copia de
una regin en el cromosoma, varias copias son producidas. Esto lleva a la produccin de
varias copias de los genes que se encuentran en esa regin del cromosoma. A veces existen
tantas copias de la regin amplificada que stas pueden formar sus propios
pseudocromosomas pequeas llamadas dobles diminutos (replicacin anormal del ADN)

Los genes en cada una de las copias de las cromosomas pueden ser transcritos y
traducidos llevando a una sobreproduccin del ARNm y la protena correspondientes a
los genes amplificados, tal como se encuentra ilustrado debajo. Las lneas
onduladas representan el ARNm que est siendo producido por medio de la transcripcin
de cada copia del gen.

Prdida de la Heterocigocidad

Est claro que es posible heredar una propencin al


cncer si se recibe un alelo daado de un gen supresor
de tumores de uno de los padres, es decir se es
heterocigoto para la mutacin.
Por s mismo ese alelo mutado no causa cncer,
puesto que el alelo normal restante evita el
crecimiento aberrante.
La prdida o inactivacin ulterior del alelo normal en
una clula somtica se denomina prdida de la
heterocigocidad.
Y esto es el prerrequisito para el cncer.

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