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HETEROCICLOS AROMTICOS
AROMTICOS
-EXCEDENTES
-EXCEDENTES II
HETEROCICLOS PENTAGONALES
CON UN HETEROTOMO
Pirrol
Furano
Tiofeno
4
5
..
N1
El pirrol se aisl del alquitrn en 1834 y en 1857 del pirolizado de huesos por un
proceso similar a uno de los primeros mtodos de laboratorio para su preparacin:
pirlisis de la sal amnica del cido mcico (cido derivado de un azcar).
La palabra pirrol deriva del griego rojo, haciendo referencia al color rojo
brillante que el pirrol confiere a las astillas de pino humedecidas con cido
clorhdrico
Los primeros incentivos para el estudio de los pirroles derivaron de trabajos
degradativos relacionados con las estructuras de dos pigmentos centrales en
los procesos de la vida:
HEMO, pigmento respiratorio de la sangre constituyente de la hemoglobina y
CLOROFILA, pigmento fotosinttico verde de las plantas.
La degradacin de estos dos pigmentos conduce a una mezcla de alquil-pirroles
N
NH2
Me
Me
N
N
C20H39O
O
Me
Mg
Me
H
CH3O2C
HOOC
Me
O
Me
Fe
Me
N
HOOC
Me
Me
H
N
..
NH
Me
CONH2
O
Me Me
H
N
H2NOC
COOH
Ketorolac
analgsico y anti-inflamatorio
Se encuentra entre las 100
drogas ms importantes de USA
H
Me
Me
H2NOC
Me
N
Co
N
N
Me
CO2NH2
CN
Me
CONH2
H
Me
CO2NH2
O
NH
HOOC
Pr
OH
OH
HOOC
COOH
Atorvastatina
disminuye los niveles de colesterol
CH3
Zomepirac
analgsico
O
H3C
H3C
CH3
N
H
Molindona
tranquilizante
Cl
4
5
..
S
.. 1
H2SO4
+ O
..
OH
N
H
S
O
O
N
H
N
H
N
H
+S
H
-H2O
-H
- H2O
S
O
INDOFENINA
color azul intenso
N
H
OH
N
H
S+ H
S
O
N
H
NH
H
S
(+)-Biotina
Vitamina H
(CH2)4COOH
Banminth
Cl
OH
S
Cl
Tioclomarol
4
5
..
O
.. 1
THF
THF
..
O
..
..
O
..
FURFURAL
FURFURAL
CH3
HO
CH3
H
HOH2C
SH
O
H
Perileno
OH
OH
cido ascrbico
Vitamina C
Furfuriltiol
NO2
O
O2N
N
H
CH3
NH2
Nitrofurazona
Semicarbazona del 5-nitrofurfural
H3C
S
O
Ranitidina
N
H
CH3
ESTRUCTURA
El ANIN CICLOPENTADIENILO es un sistema aromtico carbocclico con
6 e- generado a partir del ciclopentadieno por la prdida de un protn y
aunque est estabilizado por resonancia es muy reactivo.
.
H
.
.
PIRROL
..
+
N
+
N
+
N
II
III
IV
+
N
N
H
1.43
1.37
N
H
1.57D
N
1.38
1.55 (2.15)D
segn el disolvente
Las longitudes de enlace son concordantes con esto: LC3-C4 > LC2-C3
excedente
.
H
.
.
N
H
TIOFENO Y FURANO
Sus estructuras son anlogas a las del pirrol, salvo que el NH est
reemplazado por un S o por un O
Tienen: 1 par de e- en un orbital sp2 (plano del anillo)
1 par de e- en el sextete aromtico
TIOFENO
FURANO
1.42
1.87D
1.37
S
0.52D
1.71
1.44
1.68D
1.35
O
1.37
0.71D
.......
+
..
S
..
..
S
..
..
S
..
S
..
..
S
..
Orden de aromaticidad: Tiofeno
ER (KJ/mol)
120
>
..
N
H
Pirrol
100
..
O
..
>
Furano
62-69
REACTIVIDAD GENERAL
Formacin
Formacinde
decicloaductos
cicloaductos
con
dienfilos
con dienfilos
z
Sustitucin
Sustitucinen
en aatravs
travs
de
intermdios
litiados
de intermdios -litiados
X
Z
HR
Li
-H
SSEAr
en las posiciones
EAr en las posiciones
carbonadas
carbonadas(
() )
X
N
X
..
N
..
-H
(Z=NH)
(Z=S)
H2 / Ni
Sustitucin
Sustitucinen
enelelNNdel
delpirrol
pirrol
via
viaelelanin
aninintermedio
intermedio
Eliminacin
Eliminacinreductora
reductorade
de
azufre
azufreen
entiofenos
tiofenos
E+
E
ESTRUCTURA
ESTRUCTURA
REACTIVIDAD
REACTIVIDAD
E+
E+
E+
..
Z
..
Z
..
Z
..
Z
..
Z
Z
+
H
E
Z
+
La deslocalizacin es mayor en el intermedio resultante de ataque del E+ en (3 formas
resonantes) que en el intermedio resultante del ataque en (2 formas resonantes)
..
N
H
+N
H
..
H2N
H
+
H2N
..
N
H
+N
H
H
Se pierde la aromaticidad
..
H2N
+
H3N
PIRROL
PIRROL > > TIOFENO
TIOFENO > > FURANO
FURANO
7
2
5.3
1.4
11
5.3xx10
107
1.4xx10
102
pKa
CH3
+10.4
-2.1
-4.5
o-/p-director
*
*
m-director
*
o-/p-director
m-director
1.1.-PROTONACIN
PROTONACIN
..
+
N
..
C-3
C-3
Nu-
C-2
C-2
N
H
NN H
Muy reactivo
Muy reactivo
+
N
H
H
+
N
H
..
..
CH3
+
H3C
..
N
H
H
CH3
HCl (1N)
H3C
Perdida de estabilizacin
Perdida
de estabilizacin
por resonancia
por resonancia
H3C
ppKKa==+3.7
a +3.7
CH3
+
N
H
C(CH3)3
H
CH3
(CH3)3C
+
N
H
H
H
-
BF4
Sal
Salcristalina
cristalinaestable
estable
HCl(6N)
..
N
H
0C
30 seg
..
N
H
+N
H
H (sin control)
N+
H
N
H
ENAMINA
ENAMINA
POLMERO
POLMERO
H
N
H
N+
H
..
N
H
N
H
..
N
H
H
??
N
H
N
H
N
H
PIRROL TRMERO
PIRROL TRMERO
Intermedio en la polimerizacin?
Intermedio en la polimerizacin?
N+
H
N
H
N
H
..
+
S
+
S
Ms estable
Ms estable
FURANO: con cidos fuertes puede protonarse en C-2, C-3 y O (en muy %)
+
O
H
H
+
+
O
H
H
+
+
H
O
+
O
O
H
..
H2O:
-H
H
O
+
O
H
+OH2
..
OH
..
O
H H
Butanodial
Dialdehdo succinico
En medio acuoso, se puede producir un ataque del H2O al C-2 del catin
protonado en , dando lugar a la apertura del anillo de furano con formacin de
un 1,4-dicarbonilo
2.2.-NITRACIN
NITRACIN
O
O + HNO3 (f.)
H3C C
H3C C
+ H3C C
O NO2
OH
Nitrato de acetilo
+
OH
H3C C
O +
+
OH
O NO2
H3C C
H3C C
O
+ H3C C
O NO2
O
O
H3C C
NO2
O NO2
N
H
CH3COOH , -10C
N
H
51%
51%
NO2
+
N
H
13%
13%
H3C C
O NO2
S
CH3COOH , 0C
NO2
+
S
60%
60%
10%
10%
B-
C CH3
..
O
..
O2N O
CH3COOH , -5C
H
AcO
O
+
NO2
AcO
..
O
..
60%
60%
H
NO2
..
O
..
NO2
3.3.-SULFONACIN
SULFONACIN
Se lleva a cabo con pySO3, agente sulfonante poco cido. Tiene lugar en el C-2
del pirrol y del tiofeno.
N+
O S O
N
H
O
100C
N
H
SO3
90%
90%
HCl
N
H
N+
H
SO3H
+
N+
H
Cl
N+
O S O
S
O
CH2Cl2 t.a.
SO3
Ba(OH)2
N+
H
2+
Ba
SO3
86%
86%
t.a., 3 das
HO3S
O
60%
60%
SO3H
4.4.-HALOGENACIN
HALOGENACIN
El pirrol se polihalogena con facilidad (el pirrol es muy reactivo y los halgenos
Br
Br
poco desactivantes).
4 Br2
N
H
EtOH, 0C
Br
N
H
Br
79%
79%
S
70%
70%
I2
HNO3 a.c.
90C
Et2O
-25C +5C
2Br2
HBr (48%)
Et2O
-10C +10C
Br2/HBr (48%)
Br
84%
84%
Br
S
90%
90%
Br
..
O
..
Br Br
Dioxano
0C
H
O
+
Br
Br
H
Br
Br
O
80%
80%
Br
5.5.-ACILACIN
ACILACIN
En el pirrol y el tiofeno se logra la acilacin en el C-2 de forma mayoritaria con
haluros y anhdridos de cido y con nitrilos; el proceso se lleva a cabo en medio
no acuoso.
..
N
H
H3C C N
HCl (g)
+
H3C C NH Et2O, 0C
N+
H
Cl
NH
N
H
CH3
+
NH2
..
H2O
..
K2CO3
CH3
Cl
H3C C NH
+
O
EE+ +
C CH
3
Ac2O
N
H
200C
N
H
CH3
Mayoritario
+
N
H
N
H
CH3
Cl
SnCl4
t.a.
S
90%
90%
Ph
*CH
E+
CH3
BF3, Et2O, 0C
O
O
30%
30%
N
H
POCl3
K2CO3
DMF, t.a.
H2O
POCl3
K2CO3
DMF
100
H2O
N
H
83%
83%
70%
70%
CH3
CH3
POCl3
K2CO3
DMF
0 100C
H2O
MECANISMO:
H3C
H3C
76%
76%
O
O
..
N C
O
+
H
Cl
O P Cl
Cl
H3C
H3C
+
N C
O P
Cl
Cl
Cl
+
N C
H3C
Cl
O P
H3C
Cl
H
H3C
Cl
+
N C
Cl
H3C
Cl
N C+
H3C
H
H
Cl
O
+ O P
Cl
..
Y
H
Y+
CH3
N
..
CH3
Cl
Y
H3C Cl
N
+ CH3
..
H2O:
CH3
H N
+
CH3
CH3
+
Cl H NH
+
CH3
C
Y
Cl + OH
C
O
H3C Cl
NH
CH3
+
..
H OH
..
H3C Cl
N
CH3
H OH2
+
+
N C
H3C
Cl
O P
Cl
H
Cl
..
H
Y+
Cl
O
Cl
CH3
N
..
P
CH3
O
Y
Cl
+
CH3
CH3
+
Cl H NH
+
CH3
..
H2O:
CH3
H N
H3C Cl
N
+ CH3
C
Y
Cl + OH
C
O
H3C Cl
NH
CH3
+
..
H OH
..
H3C Cl
N
CH3
H OH2
+
6.6.-REACCIN
REACCINCON
CONCOMPUESTOS
COMPUESTOSCARBONLICOS
CARBONLICOS
H3C
..
N
H
HCl
C
EtOH H C
3
H3C
H 100C
EtO2C
EtO2C
EtO2C
H
N+
H
OH
H3C
CH3
+
OH2
..
N
H
H3C
CH3
N+
H
CH3
CO2Et
..
CH3
N
H
EtO2C
CO2Et
EtO2C
CO2Et
83%
83%
H
H3C
N
H
CH3
N
H
CH3
H3C
N
H
CH3
+N
H
CH3
N
H
OH H
HO
H C
H
HO
K2CO3 ac.
5C
N
H
84%
84%
N
H
OH
HCl, < 5C HN
N
H
BF3 CH3OH
CHCl3, t.a.
NH
N
H
HO
CH2
N+
H
N
N H
H
H
H N
61%
61%
porfiringeno
alquilidnpirrolio
Cloranilo
-H2
CHCl3,
H
N
N H
N
H N
-H2
N H
N
H
31%
31%
N
H N
-H+
N H
N
+
HN
-H-
N H
H
N
H N
C O
H3C
N
H
H3C SO3H
EtOH, reflujo
N
H
CH3
- H2O
C CH
3
OH
CH3
N+
H
CH3
..
H3C
H3C
88%
88%
CH3
CH3
N
H
NH
H3C
C O
3
H3C
HN
H
N
H3C
H3C
N
H
3 H2O
CH3
CH3
CH3
CH3
N
H
HN
N
H
H3C
O
H3C
..
N
H
CH3
C
+
H
CH3
N
CH3
H3C
N+
H
C
H
Cl
H3C
N+
H3C
90%
90%
H3C
N
H
C
H
Cl
CH3
..
H
S+
OH
..
H
OH
H
S+
..
H
S
+S
C O
R R
R=CH
R=CH33,, 47%
47%
..
H
H
HCl
S+
OH
Cl
..
H
OH
Cl
H
S+
Cl
S
H Cl
41%
41%
7.7.-REACCIONES
REACCIONESCON
CONIMINAS
IMINASYYSALES
SALESDE
DEIMINIO
IMINIO
..
N
H
N+
H
H
N
N
H
88%
88%
H
N
.. H
H3C
H3C
H3C
+
NH2
C O
H
AcOH
H
+
C OH
+
H
H3C
H3C
H3C
H3C
+
N CH2-OH
H
+
N
.. CH2-OH2
- H2O
H3C
H3C
+
N CH2
H3C
H3C
+
N CH2
CH3
H2C N+
CH3
H
N+
H
H3C
CH3
N
CH3
N
H
CH3
62%
62%
CH3OH
H C
ac. H
NH4Cl
60C
CH3
H2C N+ Cl
(*) CH3
CH3CN
H3C
N
S
CH3
55%
55%
CH3
N
.. CH2 N
H3C
+
CH3
O
H3C C
Cl
CH3
CH3
..
+
C N CH2 N
H3C
CH3
CH3
Cl
O
CH3
CH3
C N
+ H2C N+ Cl
H3C
CH3
CH3
t.a.
CH3CN
H3C
O
CH3
66%
66%
H3C
H C
N H
H
CH3
H3C
H3C
H3C
AcOH , 95C
N
O
CH3
73%
73%
8.8.-REACCIONES
REACCIONESCON
CONSALES
SALESDE
DEDIAZONIO
DIAZONIO
El PIRROL reacciona con facilidad con E+ dbiles como son las sales de diazonio
..
N
H
+N
Ph
Na AcO
H2O/EtOH
N+
H
N
N
N
H
Ph
N
N
Ph
Et
Cr2O3 / H2SO4
Me
N
H
50-60C
N
H
BaCO3, 100C
(Rto. = 25%)
N
H
[9
N
H
OH
N
H
1]
Bu
Bu
Bu
m-CPBA
NC C C CN
S
O
SO2
Bu
CN
Bu
CN
SO2
t
CN
Bu
Bu
Bu
CN
Reacciones de reduccin
El PIRROL no se reduce en medio bsico con hidruros ni con sistemas metal/EtOH
en lcali metal/NH3(liq.).
Se reduce en medio cido va el intermedio protonado, en estos procesos se
generan 2,5-dihidropirroles y pirrolidinas (prod. secundario):
+
..
N
H
Zn / AcOH
t.a.
H
N+ H
H va
N
H
25%
25%
H2
N
H
Pt / AcOH
t.a.
N
H
63%
63%
COOH
H3C
CH3
Ni / Raney
H2O / 100C
H3C
93%
93%
CH3
ESTRATEGIA SINTTICA:
ESTRATEGIA SINTTICA:
preparar un tiofeno con
preparar un tiofeno con
los sustituyentes adecuados
los sustituyentes adecuados
y luego eliminas el S
y luego eliminas el S
CH3
CF3COOH
50C
80%
80%
CH3
Con Li/NH3 (liq.) Na/NH3 (liq.) se pueden lograr, en algunos casos, reducciones
parciales:
CH2N2
a) 3 Li / NH3 (liq.)
S
COOH
b) NH4Cl
COOH
78%
78%
COOCH3
CH3
35%
35%
CH3
H3C
CH3
HO
30%
30%
COOH
CH3OH
COOH
90%
90%
O2N
N
H
pka:
N
H
17.5
NH2
~44
30.7
NH2
15
El pirrol se desprotona con bases fuertes tales como amiduros (Me+NH2-), alquillitios (R-Li), magnesianos (RMgX), etc...:
-
KNH2
N
H
II> >III
III> >IV
IV
I
II
III
El anin generado reacciona con E+ para dar productos de N- de C-sustitucin :
Cuanto mayor sea el carcter inico del enlace N-metal y ms solvatante
el disolvente, mayor es el porcentaje de sustitucin en el N
Al aumentar el volumen del catin aumenta la sustitucin en el C ( I)
En disolventes apolares II y III
CH3-I
N
MgI2
CH3
Et2O
H3C
CH4
MgI
CH3-I
KNH2
- K+
CH3
O
CH3
O S
O
CH3
+
N
CH3
1%
1%
CH3
+
N
H
25%
25%
8%
8%
Los pirroles sustituidos adecuadamente en N-1 se pueden desprotonar en originando pirroles metalados que permiten introducir E+ en esas posiciones:
H3C
N
CH3
Bu-Li / THF
-70
-18C
N
CH3
Li
CH3
N
CH3
65%
65%
Na CH3O / CuBr
Br
CH3OH / 100C
Na CH3O / CuBr
CH3
CH3OH / 100C
83%
83%
88%
88%
O2N
..
N
H
Br CH3OH O2N
t.a.
N
S
O2N
Br
O2N
Rto.
Rto.
Br
O2N
Br
O2N
H3C
H3C Si Cl
H3C (TMS-Cl)
BuLi
THF / -20C
Li
CH3
Si CH3
CH3
2 BuLi
THF / -20C
TMS-Cl
Li
Li
H3C
H3C Si
H3C
CH3
Si CH3
CH3
Br
BuLi
Et2O /
Li
BuLi
TMEDA
hexano /
Li
Li
> - 40C
Li
Br
n
BuLi
THF / -78C
*Tetrametiletilndiamina
CH3
O
H3C
CH3
CH3
Reacciones Electrocclicas
Como consecuencia de su baja aromaticidad, el FURANO da reacciones de DielsAlder con dienfilos reactivos como el anhdrido maleico:
O
C
O
+
C
Et2O
t.a.
80%
80%
H O
H
O
+
C
CH2Cl2
H O
H
O
15 Kbar /100C
42%
42%
Cuando los Pirroles estn sustituidos en el N con grupos electroatractores, la DielsAlder transcurre ms fcilmente:
H3CO2C
O
C N
H3C O
CO2CH3
C
C
CO2CH3
CH2Cl2
AlCl3 / 100C
CO2CH3
CO2CH3
90%
90%
La reaccin del PIRROL con el diclorocarbeno (:CCl2) es una de las principales vas
de generacin del pirrol-2-carbaldehdo. La reaccin tiene inters mecanstico y
en ella se genera tambin 2-cloropiridina a travs de un ciclopropano intermedio
por expansin de anillo:
Cl
:CCl2
CHCl3 / NaOH / MeOH
N
:CCl2
Cl
Cl
N
H
HCl
H
N
N
H
CCl
.. 2
C Cl
Cl
Cl
O
H
..
H2O:
H
HCl
N
H
C OH
Cl
Sntesis
Sntesis de
de Pirroles
Pirroles
Retrosntesis de Pirroles
IGF
N
N - OH
+
R
OH
..
IGF
NH
1,4-Dicarbonilo
1,4-Dicarbonilo
<>
HO
..
<>
NH
R
+OH O
- NH
R
NH2
R
aria
Amina
1
Amina 1ariaNH
NH3 3
SNTESIS DE PAAL-KNORR
+
O
O
1,4-Dielectrfilo
- NH2
R
Nuclefilo
CH3
H3C
CH3 Benceno
:NH3
:N
H2
H
HO
H3C
..
N
OH -H2O
CH3
H
H
H+
OH
HO
H3C
CH3
HO
H3C
-H2O
..
N
H
CH3
H+
H3C
CH3
H3C
..
N
H
90%
90%
CH3
MeO
OMe
Ph
NH2
Piridina / H2O
AcOH,
N
Ph
100%
100%
As
As se
se obtienen
obtienen pirroles
pirroles sin sustituir en los carbonos del anillo
Retrosntesis de Pirroles
G
IGF
N
N - OH
+
R
OH
..
NH
R
G* electroatractor
IGF
H
NH
H
H
+
OH
NH
-Aminocarbonilo
-Aminocarbonilo
G
O
NH
R
<>
..
HO
R
<>
G*
Cetona
Cetonaactivada
activada
con
G
electroatractor
con G electroatractor
SNTESIS DE KNORR
G
R
+
N
H
NH2
1,3-Electrfilo
-Nuclefilo
1,2-Electrfilo
-Nuclefilo
O
NH
.. 2
CO2Et
+
O
Me
KOH
Me
O
..
N
H
CO2Et
OH
Me
2.- Formacin del enlace C3-C4 por ataque de la enamina como nuclefilo
sobre el C=O ms electroflico
Me
O H
CO2Et
Me
O
..
N
N
Me
imina
H+
HO
Me
..
N
H
Me
CO2Et
Me
Me
CO2Et
-H2O
Me
enamina
Me
CO2Et
HO
Me
CO2Et
CO2Et
H+
Me
N
H
As se obtienen
obtienen pirroles
pirroles con
con grupos
grupos electroatractores
electroatractores en
en C-3
C-3
y sustituidos en los carbonos C-2 yy C-4
C-4
Me
CO2Et
Me
N
OH
Na2S2O4 ac.*
t.a.
Me
H
CO2Et
O
NH2
Me
Me
N
H
75%
75%
Fenilhidrazonas
Me
Me
2
BnO2C
N
N
+
O
Ph
Me
Zn/AcOH-AcO-Na+
115C
CO2Et
BnO2C
N
H
CO2Bn
NH
35%
35%
Me
Retrosntesis de Pirroles
N
H
R'
N
H
G* electroatractor
IGF
..
HO
R'
R'
R
OH
..
R'
<>
R'-
Cetona
Cetonaactivada
activada
con
conGGelectroatractor
electroatractor
G
H
R
R'
O
aria
NH
NH3 3Amina
Amina11aria
G
X
NH3
-Halocarbonilo
-Halocarbonilo
NH2 O
R
O
H
R
O
G
R'
- NH
R
OH
+
NH2 O
N - OH
+
H
R'
<>
R'
<>
IGF
<>
G*
SNTESIS DE HANTZSCH
G
R'
N
H
X
+
R
R' + O
1,2-Dielectrfilo
:NH3
Nuclefilo
O + R
1,2-Electrfilo
-Nuclefilo
-HALOCARBONILO
+
O
Me
:NH3
HO
H2N
CO2Et
CO2Et
-H2O
Me
H2N
Me
CO2Et
H
Me
CO2Et
..
Me H2N
Me
-HCl
Me
..
N
H
Me
Me
:NH2
CO2Et
CO2Et
H
-H2O
HO
Me
H+ Me
NH
CO2Et
CO2Et
H+
Me
Me
Me
N
H
41%
41%
As
As se
se obtienen
obtienen pirroles
pirroles no sustituidos en el carbono C-4
Me
Retrosntesis de Pirroles
CO2R
HO
..
..
OH
N
H
CO2R
OH N
+
H
O H2N
H2N
H
CO2R
<>
O H2N
CO2R
CO2R
+
OH
H
H
IGF
CO2R
<>
IGF
N
H
H2N
CO2R
1,3-Dicarbonilo
1,3-Dicarbonilo
ster
sterde
deGlicina
Glicina
CO2R
O
1,3-Dielectrfilo
- -
H2N
CO2R
1,2-Dinuclefilo
STER DE GLICINA y
1,3-DICARBONILO
O
O
+
H3N
CO2Et
Cl
Ms reactivo
Et3N:
EtOH, t.a.
O
O
..
H2N
CO2Et
H
O
HO
-H2O
H+
CONDENSACIN
ALDLICA
O
N
N
H
CO2Et
CO2Et
CO2Et
ENAMINOCETONA
-H2O
N
H
CO2Et
- +
O Na
OH
N
H
CO2Et
N
H
EtO-Na+/EtOH
N
H
+
Na
CO2Et
CO2Et
85%
85%
As
As se obtienen
obtienen pirroles
pirroles con grupos electroatractores en el carbono C-2
Sntesis
Sntesis de
de Tiofenos
Tiofenos
Retrosntesis de Tiofenos
IGF
S - OH
+
OH
..
IGF
SH
<>
HO
..
<>
SH
+OH O
- SH
Fuente
Fuentede
deAzufre
Azufre
1,4-Dicarbonilo
1,4-Dicarbonilo
2-
O
O
1,4-Dielectrfilo
MeO
OMe
Me
O
LR
Tolueno
Ph
Me
S
Ph
H
Me
SH
..
Me
Ph
-H2S
Ph
Me
80%
80%
SH
Retrosntesis de Tiofenos
..
HO
R
IGF
+
HO
R H
R
S
S
O
O
O
+
OH
..
OH
<>
1,2-Dicarbonilo
1,2-Dicarbonilo
R
S
R
O
R
S
IGF
S
O
S
O
H R
R
R
<>
Tiodiacetatos
Tiodiacetatos(R=OR)
(R=OR)
Tiobis(metilncetonas)
Tiobis(metilncetonas)
SNTESIS DE HINSBERG
R
R'OC
R
COR'
R
+
R
+ +
O
O
1,2-Dielectrfilo
R'OC
COR'
1,3-Dinuclefilo
1,2-DICARBONILO
TIODIACETATOS (R = OR) o
TIOBIS(METILNCETONAS)
K BuO
+ t
EtO2C
CO2Et
BuOH
EtO2C
O
S
HO
CO2Et
EtO2C
O
S
CO2Et
HO
EtO2C
K+ tBuOCO2Et
OH
CO2Et
H
HO
BuOH
EtO2C
R
EtO2C
EtO2C
CO2Et
HO
EtO2C
H
OH
CO2Et
-H2O
-H2O
CO2Et
As
As se obtienen tiofenos con grupos electroatractores en los carbono C-2 y C-5
C-5
Retrosntesis de Tiofenos
H
IGF
HO
..
+
OH
O HS
<>
HS
H
CO2R
1,3-Dicarbonilo
1,3-Dicarbonilo
O
O
HS
CO2R
Tioglicolato
Tioglicolato
CO2R
HO
+
..
OH
H
H
CO2R
CO2R
<>
CO2R
IGF
O HS
CO2R
COR'
R''
R
R
O
O
1,3-Dielectrfilo
+ -S
COR'
1,2-Dinuclefilo
1,3-DICARBONILO
TIOGLICOLATO
Me
O
HS
CO2Et
EtOH
CO2Et
Me
Me
Me
HO
Na+ EtO-
Me
CO2Et
Na+ EtOEtOH
Me
CO2Et
HO
S
Me
-H2O
HO
Me
..
S
CO2Et
CO2Et
Me
H
-H2O
80%
80%
Me
HO
Me
OH
CO2Et
H
H
+
O H
..
HS
HO
H2SO4 (cat.)
t.a.
O
CO2Me
CO2Me
..
S
O
S
CO2Me
S
+
S
..
O
CO2Me
CO2Me
Na CH3O
CH3OH
t.a.
S
30%
30%
CO2Me
Sntesis
Sntesis de
de Furanos
Furanos
Retrosntesis de Furanos
OH
..
O - OH
+
<>
IGF
1,4-Dicarbonilo
1,4-Dicarbonilo
OH
SNTESIS DE PAAL-KNORR
+
O
HO 1,5-Electrfilo-Nuclefilo
H+
Bu TsOH(cat.)
Bu
O
Bu
Bu
..
OH
..
Benceno
-H2O
Bu
O
H+
H+
t
Bu
O
+
Bu
Bu
Bu
80%
80%
..
O
..
OH
t
Bu
Retrosntesis de Furanos
O
R
IGF
O
OH
..
OH
+
O
+
-Halocarbonilo
-Halocarbonilo
OH
H
O
H
O
R
H
<>
<>
1,3-Dicarbonilo
1,3-Dicarbonilo
O
R
+ X
1,2-Dielectrfilo
1,3-DICARBONILO
-O
1,3-Dinuclefilo
-HALOCARBONILO
CO2Et
O
Cl
CH3
Na EtO
+
EtOH
CO2Et
-H2O
CH3
O
Cl
HO
H
CO2Et
CO2Et
aislable
CH3
CO2Et
H
CH3
O
CH3
O
H
HO
Cl
HO
Cl
CO2Et
-O
CH3
OEt
Cl
CH3 O
CH3
KI (Cat.)
Acetona
CO2Et
H3C
CH3
O
CO2Et
HOOC-COOH
H3C
CH3