You are on page 1of 87

HETEROCICLOS

HETEROCICLOS AROMTICOS
AROMTICOS
-EXCEDENTES
-EXCEDENTES II

Tomado de Ma. L. Izquierdo

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

HETEROCICLOS PENTAGONALES
CON UN HETEROTOMO

Pirrol
Furano

Tiofeno

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


El pirrol y los pirroles sencillos son lquidos incoloros con olores
relativamente suaves similares al de la anilina.
Al igual que las anilinas se oscurecen por auto-oxidacin
El pirrol es comercial y se prepara por reaccin entre el furano
y el amoniaco en fase gaseosa con catlisis de almina

4
5

..
N1

El pirrol se aisl del alquitrn en 1834 y en 1857 del pirolizado de huesos por un
proceso similar a uno de los primeros mtodos de laboratorio para su preparacin:
pirlisis de la sal amnica del cido mcico (cido derivado de un azcar).
La palabra pirrol deriva del griego rojo, haciendo referencia al color rojo
brillante que el pirrol confiere a las astillas de pino humedecidas con cido
clorhdrico
Los primeros incentivos para el estudio de los pirroles derivaron de trabajos
degradativos relacionados con las estructuras de dos pigmentos centrales en
los procesos de la vida:
HEMO, pigmento respiratorio de la sangre constituyente de la hemoglobina y
CLOROFILA, pigmento fotosinttico verde de las plantas.
La degradacin de estos dos pigmentos conduce a una mezcla de alquil-pirroles

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Clorofila y Hemo se sintetizan en las clulas a partir de Porfobilinogeno, el nico
pirrol que juega una funcin, de importencia vital, en el metabolismo fundamental:
COOH
HOOC

N
NH2

Me

Me

N
N

C20H39O
O

Me

Mg

Me

H
CH3O2C

HOOC

Me
O

Me

Fe

Me
N

HOOC

Me

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Otro sistema derivado del porfobilingeno es la Vitamina B12 cuya estructura,
aunque diferente, est relacionada con el grupo
CH2OH
hemo y la clorofila.
O H
HO H
El macrociclo no sustituido de la Vitamina B12
O
P O
O
se denomina Corrina y contiene Co en vez de Fe
N
HO
Me

Me
H

N
..

NH

Me
CONH2

O
Me Me
H
N

H2NOC

COOH

Ketorolac
analgsico y anti-inflamatorio
Se encuentra entre las 100
drogas ms importantes de USA

H
Me
Me
H2NOC

Me

N
Co
N
N

Me
CO2NH2
CN

Me
CONH2
H
Me
CO2NH2

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

O
NH
HOOC

Pr
OH

OH

HOOC

COOH

Atorvastatina
disminuye los niveles de colesterol

CH3

Zomepirac
analgsico
O

H3C
H3C

CH3

N
H

Molindona
tranquilizante

Cl

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los tiofenos sencillos son lquidos estables similares a los
correspondientes compuestos bencnicos en Peb y en olor
Se encuentran tiofenos en el destilado del alquitrn

4
5

El nombre tiofeno deriva del griego de las palabras theion


que significa azufre y phaino que significa brillante

..
S
.. 1

El tiofeno es una impureza del benceno comercial. El benceno comercial con


isatina y H2SO4 c.c. Produce un color azul intenso, esta reaccin se debe al
tiofeno y no al benceno:
O

H2SO4

+ O

..

OH

N
H

S
O

O
N
H

N
H

N
H

+S

H
-H2O

-H
- H2O

S
O

INDOFENINA
color azul intenso

N
H

OH

N
H

S+ H

S
O

N
H

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los tiofenos aromticos no estn implicados en el metabolismo animal.
La BIOTINA (una vitamina) es un tetrahidrotiofeno. En algunas plantas se pueden
encontrar tiofenos aromticos asociados con poliacetilenos a los que se encuentran
unidos biogenticamente.
O
HN

NH

H
S

(+)-Biotina
Vitamina H

(CH2)4COOH

Uno de los pocos tiofenos usados en quimioterapia es el BANMINTH (PYRANTEL)


que se emplea como antihelmntico en animales de labranza. El TIOCLOMAROL se
utiliza como anticoagulante.
O
O
CH3
HO
N

Banminth

Cl
OH
S
Cl

Tioclomarol

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los furanos son compuestos estables, voltiles y con olores agradables
El furano es ligeramente soluble en agua, facilmente accesible
y su importancia comercial se debe a que es el precursor del
THF, compuesto muy utilizado como disolvente

4
5

..
O
.. 1

El furano se obtiene por descarboxilacin en fase gaseosa del


FURFURAL el cual se prepara a gran escala por la accin de los cidos sobre los
residuos vegetales resultantes, principalmente, de la manufactura de copos de
avena y de maz. El furfural se prepar por este procedimiento en 1831 y su
nombre deriva del latn Furfur que significa Salvado ; en 1870 el nombre
FURANO deriv de la misma raz

THF
THF

..
O
..

..
O
..

FURFURAL
FURFURAL

El sistema aromtico del furano no se encuentra en el metabolismo animal pero si


est presente en los metabolitos secundarios de las plantas, especialmente en
terpenoides, un ejemplo es el PERILENO
La VITAMINA C CIDO ASCRBICO, posee un anillo de trihidroxifurano en
forma tautomrica de lactona insaturada

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Aunque a los tioles se les suele asociar con olores deasagradables, en el aroma del
caf torrefacto se encuentra presente el FURFURILTIOL

CH3

HO

CH3

H
HOH2C

SH

O
H

Perileno

OH

OH

cido ascrbico
Vitamina C

Furfuriltiol

Algunos derivados del 5-nitrofurfural son importantes en medicina:


la NITROFURAZONA es un bactericida
La RANITIDINA es muy utilizada en el tratamiento de la lcera estomacal

NO2

O
O2N

N
H

CH3

NH2

Nitrofurazona
Semicarbazona del 5-nitrofurfural

H3C

S
O

Ranitidina

N
H

CH3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

ESTRUCTURA
El ANIN CICLOPENTADIENILO es un sistema aromtico carbocclico con
6 e- generado a partir del ciclopentadieno por la prdida de un protn y
aunque est estabilizado por resonancia es muy reactivo.

.
H

.
.

El ciclopentadieno tiene un pKa 14, es mucho ms cido que un simple dieno


debido a la estabilizacin del anin resultante por resonancia :

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

PIRROL

Es isoelectrnico con el anin ciclopentadienilo


pero elctricamente neutro

En el pirrol las cinco formas resonantes no son equivalentes: hay una


sin separacin de cargas y dos pares de formas cannicas equivalentes
en las que existe separacin de cargas y que indican que la densidad
electrnica se aleja del nitrgeno

..

+
N

+
N

+
N

II

III

IV

La contribucin de las formas resonantes es distinta:


I > III = IV > II = V

+
N

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


La carga negativa parcial se reparte ente los
carbonos y el N posee una carga parcial positiva



N
H

El efecto inductivo desplaza carga hacia el N debido a su mayor


electronegatividad
La distribucin electrnica en el pirrol es un balance de los dos efectos
contrapuestos, siendo el mesomrico el ms significativo

1.43
1.37

N
H

1.57D

N
1.38

1.55 (2.15)D

segn el disolvente

Las longitudes de enlace son concordantes con esto: LC3-C4 > LC2-C3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Debido a que en el pirrol la densidad electrnica se aleja del N hacia
los C se dice que es un Heterociclo rico en e- o Heterociclo -

excedente

El par de electrones forma parte del sextete aromtico:

.
H

.
.

N
H

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

TIOFENO Y FURANO

Sus estructuras son anlogas a las del pirrol, salvo que el NH est
reemplazado por un S o por un O
Tienen: 1 par de e- en un orbital sp2 (plano del anillo)
1 par de e- en el sextete aromtico

TIOFENO

FURANO

En ambos casos se pueden escribir formas cannicas anlogas a las del


pirrol

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Debido a la mayor electronegatividad del O y del S las formas con
separacin de carga (carga + en O en S) tienen una menor
contribucin
El efecto I del heterotomo es en ambos casos superior al efecto
mesomrico y esto hace que sean dipolos dirigidos hacia el heterotomo

1.42

1.87D

1.37
S

0.52D

1.71
1.44

1.68D

1.35
O

1.37

0.71D

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


El mayor tamao del tomo de S es uno de los motivos que hace al
tiofeno ms estable (ms aromtico) que al pirrol o al furano :
Los ngulos de enlace son mayores y se evita la tensin angular
Otra contribucin significativa a la estabilizacin del tiofeno radica
en la participacin de los orbitales d del AZUFRE

.......

+
..
S
..

..
S
..

..
S
..

S
..

La deslocalizacin electrnica es mayor en el tiofeno

..
S
..
Orden de aromaticidad: Tiofeno
ER (KJ/mol)
120

>

..
N
H
Pirrol
100

..
O
..
>

Furano
62-69

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

REACTIVIDAD GENERAL
Formacin
Formacinde
decicloaductos
cicloaductos
con
dienfilos
con dienfilos
z

Sustitucin
Sustitucinen
en aatravs
travs
de
intermdios

litiados
de intermdios -litiados
X
Z

HR

Li

-H

SSEAr
en las posiciones
EAr en las posiciones
carbonadas
carbonadas(
() )

X
N
X

..
N
..

-H
(Z=NH)

(Z=S)
H2 / Ni

Sustitucin
Sustitucinen
enelelNNdel
delpirrol
pirrol
via
viaelelanin
aninintermedio
intermedio

Eliminacin
Eliminacinreductora
reductorade
de
azufre
azufreen
entiofenos
tiofenos

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Reacciones de Sustitucin Electrfila Aromtica


PIRROL, FURANO Y TIOFENO son HETEROCICLOS -EXCEDENTES:
Con E+ experimentan SEAr en las posiciones carbonadas
(las condiciones de reaccin dependen del heterotomo)
Reaccionan mal con Nu-

E+
E

ESTRUCTURA
ESTRUCTURA

REACTIVIDAD
REACTIVIDAD

E+

E+

E+

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Existen dos posiciones en las que se puede incorporar el E+ : y
El ataque en est ms favorecido como se puede deducir de las estructuras
de los correspondientes intermedios de Wheland:
+

..
Z

..
Z

..
Z

..
Z

..
Z

Z
+

H
E

Z
+
La deslocalizacin es mayor en el intermedio resultante de ataque del E+ en (3 formas
resonantes) que en el intermedio resultante del ataque en (2 formas resonantes)

Existe un gran paralelismo entre la reaccin de un pirrol y la de una anilina con


un E+ sobre un carbono, ambos tienen una reactividad similar (del mismo orden):

..
N
H

+N
H

..
H2N

H
+
H2N

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los heterociclos de cinco miembros con un heterotomo no reaccionan con E +
en el heterotomo. En este aspecto ya no existe paralelismo entre el pirrol y
la anilina:
H

..
N
H

+N
H
H
Se pierde la aromaticidad

..
H2N

+
H3N

Se conserva la aromaticidad aunque se pierde


algo de estabilidad al desaparecer el
solapamiento con el par electrnico del N

Reactividades relativas para la SEAr:


Vel.
Vel.Relativa
Relativa

PIRROL
PIRROL > > TIOFENO
TIOFENO > > FURANO
FURANO
7
2
5.3
1.4
11
5.3xx10
107
1.4xx10
102

El pirrol es el ms susceptible de ataque electroflico:


El N trivalente es ms electrodonador
La carga + es ms estable en el N tetravalente

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Las basicidades relativas de aminas, sulfuros y teres son paralelas a las
reactividades relativas de pirrol, furano y tiofeno:

pKa

CH3

+10.4

-2.1

-4.5

La mayor reactividad del pirrol, en la SEAr, se pone de manifiesto en que E+


dbiles, tales como cationes Ar-N2+ y NO+, se pueden incorporar a dicho heterociclo
pero no reaccionan con furano ni con tiofeno (estos E+ dbiles no reaccionan con
el benceno ni con el anisol pero si lo hacen con la N,N-dimetilanilina)

Pirrol: sustitucin - + - (preferente en - )


Furano y Tiofeno: sustitucin casi exclusiva en -

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


EFECTO ORIENTADOR DE LOS SUSTITUYENTES EN LA SEAr
Anlogo al caso del benceno, con la salvedad de que: En general, el efecto
orientador del sustituyente tiene menos importancia que el del heterotomo
(sustitucin en -)
Cuanto menos reactivo es el heterociclo, ms importancia tiene el efecto
orientador del sustituyente

o-/p-director

*
*

m-director

*
o-/p-director

m-director

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


LAS REACCIONES DE SEAr SON LAS MS TPICAS EN LOS
SISTEMAS PENTAGONALES CON UN HETEROTOMO
El pirrol, los N-alquilpirroles y los C-monoalquilpirroles polimerizan en medio
cido fuerte:
Muchos E+ empleados en la qumica del benceno no se pueden utilizar
con el pirrol. La presencia de sustituyentes electroatractores evita
la polimerizacin permitiendo el uso de reactivos ms cidos
Anloga sensibilidad a los medios cidos se encuentra en tiofeno,
furano (e indol), siendo el tiofeno el ms resistente a los medios
cidos

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

1.1.-PROTONACIN
PROTONACIN

PIRROL: puede tener lugar en C-2 en C-3. La protonacin en el N conduce a un


catin no estabilizado. El pirrol es una base dbil (pKa= -3.8, se refiere
a la protonacin en C-2)
H

..

+
N

..

C-3
C-3

Nu-

C-2
C-2

N
H

NN H

Muy reactivo
Muy reactivo

+
N
H

H
+
N
H

..

..

CH3
+

H3C

..

N
H

H
CH3

HCl (1N)

H3C

Perdida de estabilizacin
Perdida
de estabilizacin
por resonancia
por resonancia

H3C

ppKKa==+3.7
a +3.7

CH3
+
N
H

C(CH3)3

La basicidad aumenta con grupos alquilo en el anillo:


H3C

H
CH3

(CH3)3C

+
N
H

H
H
-

BF4

Sal
Salcristalina
cristalinaestable
estable

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los PIRROLES polimerizan en medio cido
En condiciones controladas pueden originar un trimero, el catin -protonado (ms
reactivo) inicia la secuencia reaccionando con otra molcula del heterociclo dando
lugar a una enamina reactiva que no se asla y que acta como E + frente a otra
molcula de heterociclo:
+

HCl(6N)
..
N
H

0C
30 seg

..
N
H

+N
H

H (sin control)

N+
H

N
H

ENAMINA
ENAMINA

POLMERO
POLMERO

H
N
H

N+
H

..
N
H

N
H

..
N
H
H

??
N
H

N
H

N
H

PIRROL TRMERO
PIRROL TRMERO
Intermedio en la polimerizacin?
Intermedio en la polimerizacin?

N+
H

N
H

N
H

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


TIOFENO: tambin se protona mayoritariamente en C-2
H

..

+
S

+
S

Ms estable
Ms estable

FURANO: con cidos fuertes puede protonarse en C-2, C-3 y O (en muy %)
+
O
H
H
+

+
O

H
H

+
+

H
O

+
O

O
H

..
H2O:

-H

H
O

+
O
H

+OH2

..
OH
..

O
H H

Butanodial
Dialdehdo succinico

En medio acuoso, se puede producir un ataque del H2O al C-2 del catin
protonado en , dando lugar a la apertura del anillo de furano con formacin de
un 1,4-dicarbonilo

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

2.2.-NITRACIN
NITRACIN

Con nitrato de acetilo, pirrol y tiofeno se nitran mayoritariamente en C-2.


O
H3C C

O
O + HNO3 (f.)

H3C C

H3C C

+ H3C C
O NO2
OH

Nitrato de acetilo

+
OH
H3C C

O +

+
OH
O NO2

H3C C

H3C C
O

+ H3C C
O NO2
O

O
H3C C

NO2

O NO2
N
H

CH3COOH , -10C

N
H
51%
51%

NO2

+
N
H
13%
13%

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


O
NO2

H3C C
O NO2
S

CH3COOH , 0C

NO2

+
S

60%
60%

10%
10%

El furano conduce al producto de adicin, no al de sustitucin. El producto de


adicin con una base dbil (por ejemplo piridina) genera nitrofurano eliminndose
AcOH
O

B-

C CH3

..
O
..

O2N O
CH3COOH , -5C

H
AcO

O
+

NO2

AcO

..
O
..
60%
60%

H
NO2

..

O
..

NO2

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

3.3.-SULFONACIN
SULFONACIN

Se lleva a cabo con pySO3, agente sulfonante poco cido. Tiene lugar en el C-2
del pirrol y del tiofeno.
N+
O S O
N
H

O
100C

N
H

SO3

90%
90%

HCl
N
H

N+
H

SO3H

+
N+
H

Cl

N+
O S O
S

O
CH2Cl2 t.a.

SO3

Ba(OH)2
N+
H

2+

Ba

SO3

86%
86%

Se aisla como sal de bario

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

El furano conduce al producto disustituido incluso a temperatura ambiente


py.SO3
O

t.a., 3 das

HO3S

O
60%
60%

SO3H

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

4.4.-HALOGENACIN
HALOGENACIN
El pirrol se polihalogena con facilidad (el pirrol es muy reactivo y los halgenos
Br
Br
poco desactivantes).
4 Br2
N
H

EtOH, 0C

Br

N
H

Br

79%
79%

En el tiofeno el grado de sustitucin vara con las condiciones de reaccin

S
70%
70%

I2
HNO3 a.c.
90C
Et2O
-25C +5C

2Br2
HBr (48%)
Et2O
-10C +10C

Br2/HBr (48%)

Br

84%
84%

Br

S
90%
90%

Br

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

El furano reacciona vigorosamente con Cl2 y con Br2 a temperatura ambiente


dando productos poli-halogenados. A baja temperatura se puede lograr la
monocloracin y la monobromacin
HBr

..
O
..

Br Br
Dioxano
0C

H
O
+

Br

Br

H
Br

Br

O
80%
80%

Br

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

5.5.-ACILACIN
ACILACIN
En el pirrol y el tiofeno se logra la acilacin en el C-2 de forma mayoritaria con
haluros y anhdridos de cido y con nitrilos; el proceso se lleva a cabo en medio
no acuoso.
..

N
H

H3C C N
HCl (g)
+
H3C C NH Et2O, 0C

N+
H
Cl

NH

N
H

CH3

+
NH2

..

H2O
..
K2CO3

CH3

Cl

H3C C NH
+
O

EE+ +

C CH
3
Ac2O
N
H

200C

N
H

CH3

Mayoritario

+
N
H

N
H

CH3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


O
Ph C
S

Cl
SnCl4
t.a.

S
90%
90%

Ph

*No se puede usar AlCl3 con tiofeno ( alquitranes)

La reaccin tambin se produce con anhdridos y H 3PO4 como catalizador


El furano conduce mayoritariamente al producto de sustitucin en C-2 con
cloruros o anhdridos de cido y BF3 como catalizador cido

*CH

E+

CH3

BF3, Et2O, 0C

O
O
30%
30%

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


FORMILACIN DE VILSMEIER: tiene lugar con oxicloruro de fsforo O=PCl3
(cloruro de fosforilo) y DMF a temperatura ambiente. Pirrol, furano y tiofeno
se formilan con buenos rendimientos en C-2

N
H

POCl3

K2CO3

DMF, t.a.

H2O

POCl3

K2CO3

DMF
100

H2O

N
H

83%
83%

70%
70%

CH3

CH3
POCl3

K2CO3

DMF
0 100C

H2O

MECANISMO:

H3C
H3C

76%
76%

O
O

..
N C

O
+
H

Cl
O P Cl
Cl

H3C
H3C

+
N C

O P

Cl
Cl

Cl

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


O
H3C

+
N C

H3C

Cl

O P

H3C

Cl
H

H3C

Cl

+
N C

Cl

H3C

Cl
N C+
H3C
H

H
Cl

O
+ O P
Cl

..

Y
H
Y+

CH3
N
..

CH3

Cl
Y

H3C Cl
N
+ CH3

..

H2O:
CH3
H N

+
CH3

CH3
+
Cl H NH
+
CH3

C
Y
Cl + OH

C
O

H3C Cl
NH
CH3
+

..
H OH
..

H3C Cl
N
CH3
H OH2
+

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


O
H3C

+
N C

H3C

Cl

O P

Cl
H

Cl

..

H
Y+
Cl

O
Cl

CH3
N
..
P

CH3
O
Y

Cl

+
CH3

CH3
+
Cl H NH
+
CH3

..

H2O:

CH3
H N

H3C Cl
N
+ CH3

C
Y
Cl + OH

C
O

H3C Cl
NH
CH3
+

..
H OH
..

H3C Cl
N
CH3
H OH2
+

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

6.6.-REACCIN
REACCINCON
CONCOMPUESTOS
COMPUESTOSCARBONLICOS
CARBONLICOS

Esta reaccin transcurre catalizada por cidos

PIRROLES: los pirrolilcarbinoles no se aislan, pierden H2O dando lugar a cationes


alquilidnpirrolio que actan como E+ frente a otra molcula de pirrol.
Cuando existen sustituyentes electroatractores en 3- y una posicin - est libre,
se obtienen dipirrolilmetanos:
EtO2C

H3C

..

N
H

HCl
C
EtOH H C
3
H3C
H 100C

EtO2C

EtO2C

EtO2C

H
N+
H

OH

H3C

CH3

+
OH2

..

N
H

H3C

CH3

N+
H

CH3
CO2Et

..

CH3

N
H

EtO2C

CO2Et

EtO2C

CO2Et

83%
83%

H
H3C

N
H

CH3

N
H

CH3

H3C

N
H

CH3

+N
H

CH3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Cuando no existen sustituyentes en C-2 ni en C-5 se obtienen polmeros lineales.
A veces se pueden controlar estos procesos y conducen a tetrmeros:
O

N
H

OH H

HO

H C
H
HO
K2CO3 ac.
5C

N
H

84%
84%

N
H
OH
HCl, < 5C HN

N
H
BF3 CH3OH
CHCl3, t.a.

NH
N
H

HO

CH2

N+
H

N
N H

H
H

H N

61%
61%

porfiringeno

alquilidnpirrolio

Cloranilo
-H2
CHCl3,
H

N
N H

N
H N

-H2

N H

N
H

31%
31%

N
H N

-H+

N H

N
+
HN

-H-

N H

H
N

H N

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Con acetona, el tetrmero cclico se obtiene con mayor rendimiento debido,
probablemente, a que los dos CH3 geminales fuerzan a los pirroles a una
conformacin coplanar:
H3C

C O
H3C
N
H

H3C SO3H

EtOH, reflujo

N
H

CH3

- H2O

C CH
3
OH

CH3

N+
H

CH3

..
H3C
H3C
88%
88%

CH3
CH3

N
H
NH

H3C
C O

3
H3C

HN
H
N

H3C
H3C

N
H

3 H2O
CH3
CH3

CH3
CH3

N
H

HN
N
H

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Las condensaciones con aldehdos aromticos que poseen sustituyentes
electrodonadores adecuados originan cationes lo suficientemente estabilizados
por efecto mesmero como para ser aislados.
Estos cationes son coloreados: la reaccin con el p-dimetilaminobenzaldehdo es
la base para el test de Ehrlich en el que se originan colores rojo/violeta intensos
con pirroles que tienen una posicin libre ( tambin con furanos e indoles)
H3C
H3C

H3C
O

H3C

..

N
H

CH3
C

+
H

CH3

N
CH3

HCl / EtOH / t.a.

H3C

N+
H

C
H

Cl
H3C

N+

H3C
90%
90%

H3C

N
H

C
H

Cl

CH3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


TIOFENOS: no se obtienen hidroxialquiltiofenos, son inestables en las condiciones
de reaccin.
Con aldehdos se obtienen polmeros lineales salvo si un C est sustituido:
+

..

H
S+

OH

..

H
OH

H
S+

..

H
S

+S

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Con cetonas se obtienen dmeros:
R
+

C O

R R

R=CH
R=CH33,, 47%
47%

Con una fuente de iones cloruro se producen clorometilaciones:


+

..

H
H

HCl

S+

OH
Cl

..

H
OH
Cl

H
S+

Cl
S

H Cl

41%
41%

FURANOS: tienen un comportamiento similar, no se asla el alcohol. Con acetona


permiten obtener macrociclos va una secuencia anloga a la del pirrol

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

7.7.-REACCIONES
REACCIONESCON
CONIMINAS
IMINASYYSALES
SALESDE
DEIMINIO
IMINIO

Estos compuestos son los equivalentes nitrogenados de los grupos carbonilo, y


sus derivados , protonados
Existen pocos ejemplos de reacciones con iminas como E +, la condensacin de la
1-pirrolina con el pirrol es uno de estos ejemplos (el pirrol acta tambin como
disolvente):
H

..
N
H

N+
H

H
N

N
H

88%
88%

REACCIN DE MANNICH: se genera in situ el in iminio (E+) por reaccin


entre el fomaldehdo y una amina secundaria en medio cido:
H3C

H
N
.. H

H3C
H3C
H3C

+
NH2

C O

H
AcOH
H
+
C OH
+
H

H3C
H3C
H3C
H3C

+
N CH2-OH
H

+
N
.. CH2-OH2

- H2O

H3C
H3C

+
N CH2

H3C
H3C

+
N CH2

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los PIRROLES conducen a dialquilaminometilderivados
..
N
H

CH3
H2C N+
CH3

H
N+
H

H3C

CH3
N

CH3

N
H

CH3

62%
62%

El TIOFENO conducen tambin experimenta la reaccin de Mannich. Resulta


ms conveniente emplear la sal de iminio ya preparada:
O
NH2

CH3OH

H C
ac. H
NH4Cl
60C

CH3
H2C N+ Cl
(*) CH3
CH3CN

H3C
N
S

CH3

55%
55%

(*) Sal de Eschenmoser, se puede utilizar en disolventes no polares


(*) Sal de Eschenmoser, se puede utilizar en disolventes no polares
H3C

CH3
N
.. CH2 N

H3C

+
CH3

O
H3C C
Cl

CH3
CH3
..
+
C N CH2 N
H3C
CH3
CH3
Cl
O

CH3

CH3
C N
+ H2C N+ Cl
H3C
CH3
CH3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Con el FURANO sin sustituir se necesita utilizar la sal de iminio ya preparada
CH3
H2C N+ Cl
CH3

t.a.

CH3CN

H3C
O

CH3

66%
66%

Con FURANOS sustituidos la sal de iminio se puede generar in situ :


O

H3C

H C

N H
H

CH3

H3C

H3C
H3C

AcOH , 95C

N
O

CH3

73%
73%

8.8.-REACCIONES
REACCIONESCON
CONSALES
SALESDE
DEDIAZONIO
DIAZONIO
El PIRROL reacciona con facilidad con E+ dbiles como son las sales de diazonio

..
N
H

+N

Ph

Na AcO
H2O/EtOH

N+
H

N
N

N
H
Ph

N
N

Ph

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Reacciones con Oxidantes


Los agentes oxidantes fuertes oxidan con facilidad a FURANOS y PIRROLES
y frecuentemente lo hacen con descomposicin y rotura del anillo.
Con mezcla crmica se forman maleimidas y se oxidan las cadenas en 2- y/o 5- :
Et

Et
Cr2O3 / H2SO4
Me

N
H

50-60C

N
H

Con perxido de hidrgeno en medio bsico, el pirrol se conduce a una mezcla de


pirrolidonas
H2O2 ac.
N
H

BaCO3, 100C
(Rto. = 25%)

N
H

[9

N
H

OH

N
H

1]

Los TIOFENOS sin sustituyentes electrodonadores son estables frente a


oxidantes. Las cadenas laterales se oxidan a -COOH en un proceso sin utilidad
sinttica.

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los TIOFENOS con percidos, conducen a sulfonas cclicas no aromticas que
se comportan como dienos conjugados en reacciones de Diels-Alder:
t

Bu

Bu

Bu
m-CPBA

NC C C CN

S
O

SO2

Bu

CN

Bu

CN

SO2
t

CN

Bu

Bu

Bu

CN

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Reacciones de reduccin
El PIRROL no se reduce en medio bsico con hidruros ni con sistemas metal/EtOH
en lcali metal/NH3(liq.).
Se reduce en medio cido va el intermedio protonado, en estos procesos se
generan 2,5-dihidropirroles y pirrolidinas (prod. secundario):
+

..
N
H

Zn / AcOH
t.a.

H
N+ H
H va

La reduccin cataltica conduce a pirrolidinas:

N
H

25%
25%

H2
N
H

Pt / AcOH
t.a.

N
H

63%
63%

Las reducciones catalticas de TIOFENOS son complicadas debido a:


1) envenenamiento del catalizador y
2) eliminacin reductora de S (en particular con Ni/Raney)
COOH

COOH

H3C

CH3

Ni / Raney
H2O / 100C

H3C

93%
93%

CH3

ESTRATEGIA SINTTICA:
ESTRATEGIA SINTTICA:
preparar un tiofeno con
preparar un tiofeno con
los sustituyentes adecuados
los sustituyentes adecuados
y luego eliminas el S
y luego eliminas el S

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


La reduccin total del anillo se logra con una combinacin de un trialquilsilano y
un cido, generalmente CF3COOH, mediante una secuencia de adiciones de H- y H+
Si
H

CH3

CF3COOH
50C

80%
80%

CH3

Con Li/NH3 (liq.) Na/NH3 (liq.) se pueden lograr, en algunos casos, reducciones
parciales:
CH2N2
a) 3 Li / NH3 (liq.)
S

COOH

b) NH4Cl

COOH

78%
78%

COOCH3

Los FURANOS con Ni/Raney se reducen a tetrahidrofuranos aunque tambin se


produce la apertura del anillo por hidrogenolisis del enlace C-O:
Ni / Raney
O

CH3

35%
35%

CH3

H3C

CH3
HO

30%
30%

Con combinaciones Metal/NH3 (liq.) muchos furanos no se reducen, pero en algunos


casos se logran reducciones parciales:
3 Li / NH (liq.)
3

COOH

CH3OH

COOH
90%
90%

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Reacciones con Bases y Nuclefilos

El PIRROL no reacciona con Nu salvo que posea sustituyentes electroatractores.


El H del NH del pirrol es ms cido que el de la pirrolidina (su anlogo saturado)
o el de la anilina. Su acidez es comparable a la de la 2,4-dinitroanilina:
NO2

O2N
N
H

pka:

N
H

17.5

NH2

~44

30.7

NH2

15

El pirrol se desprotona con bases fuertes tales como amiduros (Me+NH2-), alquillitios (R-Li), magnesianos (RMgX), etc...:
-

KNH2
N
H

II> >III
III> >IV
IV

I
II
III
El anin generado reacciona con E+ para dar productos de N- de C-sustitucin :
Cuanto mayor sea el carcter inico del enlace N-metal y ms solvatante
el disolvente, mayor es el porcentaje de sustitucin en el N
Al aumentar el volumen del catin aumenta la sustitucin en el C ( I)
En disolventes apolares II y III

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


CH3-Mg-I

CH3-I
N

MgI2

CH3

Et2O

H3C

CH4

MgI

CH3-I

KNH2

- K+

CH3

O
CH3

O S
O

CH3

+
N

CH3

1%
1%

CH3

+
N
H

25%
25%

8%
8%

Los pirroles sustituidos adecuadamente en N-1 se pueden desprotonar en originando pirroles metalados que permiten introducir E+ en esas posiciones:
H3C

N
CH3

Bu-Li / THF
-70
-18C

N
CH3

Li

CH3
N
CH3

65%
65%

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los Bromo- y yodo-TIOFENOS sencillos no dan SN si no es en presencia de Cu(I)
O CH
Br
(los Cloro-tiofenos no reaccionan):
3
+

Na CH3O / CuBr

Br

CH3OH / 100C

Na CH3O / CuBr

CH3

CH3OH / 100C

83%
83%

88%
88%

Cuando en el tiofeno existen sustituyentes electroatractores, la SN es 102 veces


ms rpida que en los anlogos bencnicos debido a la estabilizacin de la carga
negativa por el S:

O2N

..
N
H
Br CH3OH O2N
t.a.

N
S

O2N

Br

O2N
Rto.
Rto.

Br

O2N

Br

O2N

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los tiofenos con nBu-Li se litian en C-2 :

H3C
H3C Si Cl
H3C (TMS-Cl)

BuLi
THF / -20C

Li

CH3
Si CH3
CH3

Con 2 equivalentes de agente litiante se produce di-litiacin en C-2 y C-5 :


n

2 BuLi
THF / -20C

TMS-Cl
Li

Li

H3C
H3C Si
H3C

CH3
Si CH3
CH3

El 3-litiotiofeno, en comparacin con el 2-litiotiofeno, es inestable en disolucin


etrea, a temperaturas > - 25, sin embargo es estable en hexano.

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Los FURANOS sencillos no reaccionan con Nu. Cuando existen sustituyentes
electroatractores se logra la SN con desplazamiento de halgeno igual que en
la qumica del benceno.
Con nBuLi LDA se produce la -litiacin (o di-litiacin forzando las condiciones).
n

Br

BuLi
Et2O /

Li

BuLi
TMEDA
hexano /

Li

Li

> - 40C
Li

Br
n

BuLi
THF / -78C

*Tetrametiletilndiamina
CH3

O
H3C

CH3

CH3

El furano litiado en 3- se puede preparar a baja temperatura por intercambio de


halgeno, pero al elevar la temperatura se transforma en 2-litiofurano (+estable)

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Reacciones Electrocclicas

Como consecuencia de su baja aromaticidad, el FURANO da reacciones de DielsAlder con dienfilos reactivos como el anhdrido maleico:
O

C
O

+
C

Et2O
t.a.

80%
80%

H O
H
O

Pirroles y Tiofenos tienen menos tendencia a actuar como dienos en procesos de


S
O
Diels-Alder:
C

+
C

CH2Cl2

H O
H
O

15 Kbar /100C

42%
42%

Cuando los Pirroles estn sustituidos en el N con grupos electroatractores, la DielsAlder transcurre ms fcilmente:
H3CO2C
O
C N
H3C O

CO2CH3

C
C
CO2CH3

CH2Cl2
AlCl3 / 100C

CO2CH3
CO2CH3

90%
90%

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Reacciones con Carbenos

La reaccin del PIRROL con el diclorocarbeno (:CCl2) es una de las principales vas
de generacin del pirrol-2-carbaldehdo. La reaccin tiene inters mecanstico y
en ella se genera tambin 2-cloropiridina a travs de un ciclopropano intermedio
por expansin de anillo:
Cl

:CCl2
CHCl3 / NaOH / MeOH
N

:CCl2

Cl

Cl

N
H

HCl

H
N

N
H

CCl
.. 2

C Cl

Cl

Cl

O
H

..
H2O:

H
HCl

N
H

C OH
Cl

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Sntesis
Sntesis de
de Pirroles
Pirroles

Retrosntesis de Pirroles

IGF
N

N - OH
+
R

OH
..

IGF

NH

1,4-Dicarbonilo
1,4-Dicarbonilo

<>

HO
..

<>

NH
R

+OH O

- NH
R

NH2
R

aria
Amina
1
Amina 1ariaNH
NH3 3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

SNTESIS DE PAAL-KNORR
+

O
O
1,4-Dielectrfilo

- NH2
R

Nuclefilo

Por reaccin entre un 1,4-DICARBONILO y una AMINA 1 aria o NH3


H3C
O

CH3

H3C

CH3 Benceno

:NH3

:N
H2

H
HO
H3C

..
N

OH -H2O
CH3

H
H

H+

OH

HO
H3C

CH3

HO
H3C

-H2O

..
N
H

CH3

H+

H3C

CH3

H3C

..
N
H
90%
90%

CH3

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


El dialdehdo succinico es inestable, como precursores se utilizan:
2,5-dimetoxitetrahidrofurano
1,4-dicloro-1,4-dimetoxibutano

MeO

OMe

Ph

NH2

Piridina / H2O
AcOH,

N
Ph

100%
100%

As
As se
se obtienen
obtienen pirroles
pirroles sin sustituir en los carbonos del anillo

Retrosntesis de Pirroles
G

IGF
N

N - OH
+
R

OH
..

NH
R

G* electroatractor

IGF
H

NH

H
H

+
OH

NH

-Aminocarbonilo
-Aminocarbonilo

G
O

NH
R

<>

..
HO
R

<>

G*

Cetona
Cetonaactivada
activada
con
G
electroatractor
con G electroatractor

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

SNTESIS DE KNORR
G

R
+

N
H

NH2

1,3-Electrfilo
-Nuclefilo

1,2-Electrfilo
-Nuclefilo

-AMINOCARBONILO, mejor -aminocetonas


(R H) para evitar autocondensacin

Por reaccin entre:

CETONA ACTIVADA (con G = electroatractor)


Ejemplo y mecanismo ms probable
1.- Formacin del enlace N-C2 por ataque nuclefilo del N al C=O ms
electroflico del otro componente
Me
H

O
NH
.. 2

CO2Et

+
O

Me

KOH

Me

O
..
N
H

CO2Et
OH
Me

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

2.- Formacin del enlace C3-C4 por ataque de la enamina como nuclefilo
sobre el C=O ms electroflico
Me

O H

CO2Et

Me

O
..
N

N
Me
imina

H+

HO
Me
..
N
H

Me

CO2Et
Me

Me

CO2Et

-H2O

Me

enamina

Me

CO2Et

HO
Me

CO2Et

CO2Et

H+

Me

N
H

As se obtienen
obtienen pirroles
pirroles con
con grupos
grupos electroatractores
electroatractores en
en C-3
C-3
y sustituidos en los carbonos C-2 yy C-4
C-4

Me

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Para evitar las dificultades en el manejo de los -aminocarbonilos se suelen
utilizar como precursores de los mismos:
Oximas
Me
H

CO2Et

Me

N
OH

Na2S2O4 ac.*
t.a.

Me
H

CO2Et

O
NH2

Me

Me

N
H

*Ditionito sdico (reductor)

75%
75%

Fenilhidrazonas
Me

Me

2
BnO2C

N
N

+
O

Ph

Me

Zn/AcOH-AcO-Na+
115C

CO2Et

BnO2C

N
H

CO2Bn
NH

35%
35%

Me

Retrosntesis de Pirroles

N
H

R'

N
H

G* electroatractor

IGF

..
HO
R'

R'

R
OH
..

R'

<>

R'-

Cetona
Cetonaactivada
activada
con
conGGelectroatractor
electroatractor
G

H
R

R'
O

aria
NH
NH3 3Amina
Amina11aria

G
X

NH3

-Halocarbonilo
-Halocarbonilo

NH2 O

R
O

H
R

O
G

R'

- NH

R
OH
+

NH2 O

N - OH
+
H

R'

<>

R'

<>

IGF

<>

G*

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

SNTESIS DE HANTZSCH
G
R'

N
H

Por reaccin entre:

X
+
R

R' + O
1,2-Dielectrfilo

:NH3

Nuclefilo

O + R
1,2-Electrfilo
-Nuclefilo

-HALOCARBONILO

CETONA ACTIVADA (con G = electroatractor,


generalmente un -cetoster)
AMONIACO (o amina primaria)

Ejemplo y mecanismo ms probable


1.- Interaccin del NH3 (o de la amina 1aria) con el -cetoster para dar
un -aminocrotonato
CO2Et

+
O

Me

:NH3

HO
H2N

CO2Et

CO2Et

-H2O

Me

H2N

Me

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

2.- Ataque nucleoflo del -aminocrotonato al centro ms electroflico


de la -halocetona (o del -haloaldehdo)
Cl
O

CO2Et
H
Me

CO2Et

..
Me H2N

Me

-HCl

Me

..
N
H

Me

Me
:NH2

CO2Et

CO2Et

H
-H2O

HO
Me

H+ Me

NH

CO2Et

CO2Et

H+

Me

Me

Me

N
H
41%
41%

As
As se
se obtienen
obtienen pirroles
pirroles no sustituidos en el carbono C-4

Me

Retrosntesis de Pirroles

CO2R

HO
..

..
OH

N
H

CO2R

OH N
+
H

O H2N

H2N

H
CO2R

<>

O H2N

CO2R

CO2R

+
OH

H
H

IGF

CO2R

<>

IGF
N
H

H2N

CO2R

1,3-Dicarbonilo
1,3-Dicarbonilo

ster
sterde
deGlicina
Glicina

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

SNTESIS DE 2-PIRROL STERES


+
N
H

Por reaccin entre:

CO2R

O
1,3-Dielectrfilo

- -

H2N

CO2R

1,2-Dinuclefilo

STER DE GLICINA y
1,3-DICARBONILO

Ejemplo y mecanismo ms probable


Parece transcurrir a travs de una ENAMINOCETONA intermedia y
que en un segundo paso se produce la ciclacin
Menos reactivo
H

O
O

+
H3N
CO2Et
Cl
Ms reactivo

Et3N:
EtOH, t.a.

O
O

..
H2N

CO2Et

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

H
O

HO

-H2O

H+

CONDENSACIN
ALDLICA

O
N

N
H

CO2Et

CO2Et

CO2Et

ENAMINOCETONA

-H2O

N
H

CO2Et

- +
O Na

OH
N
H

CO2Et

N
H

EtO-Na+/EtOH

N
H

+
Na

CO2Et

CO2Et

85%
85%

As
As se obtienen
obtienen pirroles
pirroles con grupos electroatractores en el carbono C-2

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Sntesis
Sntesis de
de Tiofenos
Tiofenos

Retrosntesis de Tiofenos

IGF

S - OH
+

OH
..

IGF

SH

<>

HO
..

<>

SH

+OH O

- SH
Fuente
Fuentede
deAzufre
Azufre

1,4-Dicarbonilo
1,4-Dicarbonilo

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

2-

O
O
1,4-Dielectrfilo

Por reaccin entre: 1,4-DICARBONILO


FUENTE DE AZUFRE

Sulfuros de fsforo P2S10


Reactivo Lawesson (LR)
S S
P
P
S
S

MeO

Ejemplo y mecanismo ms probable

OMe

Parece transcurrir a travs de una bis-TIOCETONA


Ph

Me
O

LR

Tolueno

Ph

Me
S

Ph

H
Me

SH
..

Me
Ph

-H2S

Ph

Me

80%
80%

SH

Retrosntesis de Tiofenos
..
HO
R

IGF

+
HO

R H

R
S

S
O

O
O

+
OH

..
OH

<>

1,2-Dicarbonilo
1,2-Dicarbonilo
R
S

R
O

R
S

IGF

S
O

S
O

H R

R
R

<>

Tiodiacetatos
Tiodiacetatos(R=OR)
(R=OR)
Tiobis(metilncetonas)
Tiobis(metilncetonas)

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

SNTESIS DE HINSBERG
R
R'OC

R
COR'

Por reaccin entre:

R
+

R
+ +
O
O
1,2-Dielectrfilo

R'OC

COR'

1,3-Dinuclefilo

1,2-DICARBONILO
TIODIACETATOS (R = OR) o
TIOBIS(METILNCETONAS)

Ejemplo y mecanismo ms probable


El proceso implica dos condensaciones aldlicas consecutivas y se lleva a
cabo con tBuO-K+ como base:
R
R
R

K BuO
+ t

EtO2C

CO2Et

BuOH

EtO2C

O
S

HO
CO2Et

EtO2C

O
S

CO2Et

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

HO

EtO2C

K+ tBuOCO2Et

OH
CO2Et
H

HO

BuOH
EtO2C

R
EtO2C

EtO2C

CO2Et

HO
EtO2C
H

OH
CO2Et

-H2O

-H2O

CO2Et

As
As se obtienen tiofenos con grupos electroatractores en los carbono C-2 y C-5
C-5

Retrosntesis de Tiofenos
H

IGF

HO
..

+
OH

O HS

<>

HS

H
CO2R

1,3-Dicarbonilo
1,3-Dicarbonilo
O
O
HS

CO2R

Tioglicolato
Tioglicolato

CO2R

HO
+

..
OH

H
H
CO2R

CO2R

<>

CO2R

IGF
O HS

CO2R

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


R''

COR'

Por reaccin entre:

R''
R

R
O

O
1,3-Dielectrfilo

+ -S

COR'

1,2-Dinuclefilo

1,3-DICARBONILO
TIOGLICOLATO

Ejemplo y mecanismo ms probable en medio bsico:


Me

Me
O

HS

CO2Et

EtOH

CO2Et

Me

Me

Me

HO

Na+ EtO-

Me

CO2Et

Na+ EtOEtOH

Me

CO2Et

HO
S

Me
-H2O

HO
Me

..
S

CO2Et

CO2Et

Me

H
-H2O

80%
80%

Me

HO
Me

OH
CO2Et
H

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


Estos procesos tambin transcurren en medio cido y se puede utilizar como
compuestos dicarbonlicos cetoaldehdos; la reaccin se completa con un
tratamiento final en medio bsico:

H
+

O H

..
HS

HO

H2SO4 (cat.)
t.a.

O
CO2Me

CO2Me

..
S

O
S
CO2Me

S
+

S
..

O
CO2Me

CO2Me

Na CH3O
CH3OH
t.a.

S
30%
30%

CO2Me

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Sntesis
Sntesis de
de Furanos
Furanos

Retrosntesis de Furanos

OH
..

O - OH
+

<>

IGF

1,4-Dicarbonilo
1,4-Dicarbonilo

OH

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

SNTESIS DE PAAL-KNORR
+

O
HO 1,5-Electrfilo-Nuclefilo

A partir de compuestos 1,4-DICARBONLICOS

Es un proceso de ciclacin con deshidratacin catalizado por cidos


en condiciones no acuosas para facilitar la prdida de agua.
El proceso implica la adicin del oxgeno del enol de un grupo C=O al
otro grupo carbonilo y una posterior eliminacin de agua

H+

Bu TsOH(cat.)

Bu
O

Bu

Bu

..
OH
..

Benceno

-H2O

Bu

O
H+

H+
t

Bu

O
+

Bu

Bu

Bu

80%
80%

..
O
..

OH
t
Bu

Retrosntesis de Furanos

O
R

IGF
O

OH
..

OH
+

O
+

-Halocarbonilo
-Halocarbonilo

OH

H
O

H
O

R
H

<>

<>

1,3-Dicarbonilo
1,3-Dicarbonilo

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO


O

O
R

+ X
1,2-Dielectrfilo

Por reaccin entre:

1,3-DICARBONILO

-O

1,3-Dinuclefilo

-HALOCARBONILO

Cuando el proceso se lleva a cabo con un -haloaldehdo se produce una


condensacin aldlica entre el dicarbonilo y el C=O aldehdico y una posterior
ciclacin con desplazamiento de haluro (Sntesis de Feist-Benary)
1

CO2Et

O
Cl

CH3

Na EtO
+

EtOH

CO2Et
-H2O

CH3

O
Cl
HO
H

CO2Et

CO2Et

aislable

CH3

CO2Et
H
CH3
O

CH3

O
H

HO
Cl

HO
Cl

CO2Et

-O

CH3

OEt

Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Cuando el 1,3-dicarbonilo reacciona con una -halocetona se obtiene un


1,4-dicarbonilo por alquilacin con desplazamiento de haluro, que por calefaccin
en medio cido puede conducir a un furano:
1
Na+ CO2Et

Cl

CH3 O

CH3

KI (Cat.)

Acetona

CO2Et
H3C

CH3
O

CO2Et
HOOC-COOH

H3C

La diferencia entre estos dos procesos radica en la mayor reactividad


de
de los
los aldehdos
aldehdos en
en relacin
relacin con
con las
las cetonas
cetonas

CH3

You might also like