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LAURA MARTINEZ
ANDREA MARTINEZ
MORFOLOGIA
*PATOLOGIA
Los trastornos de leucocitos se clasifican en dos
categoras
PROCESOS
PROCESOS
PROLIFERATIVOS
PROLIFERATIVOS
LEUCOPENIAS
LEUCOPENIAS
Reactivas
Reactivas
Neoplsicas
Neoplsicas
Dficit de leucocitos
*LEUCOPENIA
Se debe a la disminucin del nmero de leucocitos
principalmente neutrfilos (neutropenia, granulocitopenia)
Infeccin por VIH
Despus de tratamientos con
glucocorticoides o frmacos citotxicos
PUEDE
PUEDE DISMINUIR
DISMINUIR EN
EN
UNA
UNA VARIEDAD
VARIEDAD DE
DE
TRASTORNOS
TRASTORNOS
Infecciones virales
agudas
Enfermedades
autoinmunes
Desnutricin
* NEUTROPENIA Y AGRANULOCITOSIS
Disminucin en el numero de
granulocitos con nfasis en los
neutrfilos
Patogenia
Patogenia
PRODUCCION
REDUCIDA DE
NEUTROFILOS
Granulopoyesis
inadecuada o
ineficaz
ELIMINACION
ACELERADA DE
LOS NEUTROFILOS
EN SANGRE
*
Supresin
Supresin de
de
clulas
clulas madre
madre
mieloides
mieloides
GRANULOPOYESIS INDACUADA
Supresin
Supresin de
de
los
los precursores
precursores
Enfermedades
Enfermedades asociadas
asociadas
con
con Granulopoyesis
Granulopoyesis
infectiva
infectiva
Enfermedades
Enfermedades
hereditarias
hereditarias
raras
raras
Como
EJEMPLO
-Anemia aplasica
-Presencia de
tumores
-Enfermedad
granulomatosa
La granulopenia se
acompaa de:
Anemia
Trombocitopenia
De
granulocitos
Por
Por frmacos
frmacos
Anemias
Anemias
megaloblasticas
megaloblasticas
Sindrome
Sindrome
mielodispasicos
mielodispasicos
Como en el
Sindroma de
Kostmann
(Alteracin en la
diferenciacin de
los granulocitos)
PANCITOPENIA
PANCITOPENIA
Destruccin de
hemates y
plaquetas
Bacteriana
Asociado
con
Micotica
Por
Por
aumento
aumento
del
del bazo
bazo
Rickettsias
Secuestro
Secuestro
esplnico
esplnico
Un Trastorno
Inmunolgico
bien definido
COMO
Lupus
eritematoso
sistmico
Lesin
Lesin de
de
neutrfilos
neutrfilos por
por
mecanismos
mecanismos
inmunolgicos
inmunolgicos
Asociado con
*FARMACOS.?
Los frmacos son responsables de la mayora de las
neutropenias (agranulocitosis) significativas
Frmacos como los
alquilantes y
antimetabolicos usados en
tratamiento de cncer
Cloranfenicol
Producen
Tales
Tales
frmacos
frmacos
Clorpromazina
Fenilbutazona
Aminopirina
Sulfamidas
Agranulocitosis
FARMACOS
FARMACOS
IMPLICADOS
IMPLICADOS
Tiouracilo
Causan
Causan supresin
supresin
generalizada
generalizada de
de la
la
medula
medula sea
sea
Tambin
Tambin se
se afecta
afecta la
la
produccin
produccin de
de
hemates
hemates yy
plaquetas
plaquetas
* MORFOLOGIA
Hipercelularidad
Hipercelularidad
compensatoria en casos de
neutropenia debido a destruccin
prematura de neutrfilos.
Hipocelularidad
Hipocelularidad
*CLINICA
Malestar general
Escalofros
PERO
Fiebre
Incluyen
Fatiga
Las
Las infecciones
infecciones mas
mas
graves
graves ocurren
ocurren con
con
recuentos
recuentos por
por debajo
debajo
3
de
de 500
500 por
por mm
mm3..
PATOGENIA
LA HOMEOSTASIS DE LEUCOCITOS
SE MANTIENE POR:
Citocinas
Citocinas
Factores
Factores de
de
crecimiento
crecimiento
Molculas
Molculas de
de
adhesin
adhesin
IL-1
Estimula
Las
Las clulas
clulas T
T de
de
medula
medula sea
sea
TNF
Las
Las clulas
clulas
del
del estroma
estroma
Para producir
De
De factores
factores
estimulantes
estimulantes
de
de colonias
colonias
PROGENITORES
PROGENITORES
GRANULOCITICOS
GRANULOCITICOS
De
Que potencian la
proliferacin y
diferenciacin
CAUSAS DE LEUCOCITOSIS
MECANISMOS
Endotoxemia
Infeccin aguda
Hipoxia
Ejercicio
Adrenalina
Marginacin disminuida
Glucocorticoides
Se observa con
mas frecuencia
Regin cervical
(infecciones de
los dientes o
amgdalas)
Regiones axilares
Regiones
inguinales
Por
Por
infecciones
infecciones en
en
extremidades
extremidades
* Morfologa
Ganglios
Ganglios
tumefactados
tumefactados de
de
color
color gris
gris rojizo
rojizo e
e
ingurgitados
ingurgitados
Ganglio
Ganglio convertido
convertido
en
en masa
masa supurada
supurada
Los
Los centros
centros de
de
los
los folculos
folculos
Experimentan
Experimentan
necrosis
necrosis
Las
Las clulas
clulas que
que
tapizan
tapizan los
los senos
senos se
se
convierten
convierten en:
en:
Por
Por infiltracin
infiltracin
celular
celular
Hipertrficas
Hipertrficas
Cuboides
Cuboides
Agrandado
Agrandado
Por
Por edema
edema
Hiperplasicas
Hiperplasicas
* LINFADENITIS INESPESIFICA
CRONICA
Hiperplasia
Hiperplasia
folicular
folicular
Aumento rpido en el #
de clulas B, Macrfagos
con restos nucleares,
Clulas plasmticas,
Neutrfilos, Eosinofilos
Hiperplasia
Hiperplasia
reticular
reticular
Distensin y
prominencia de
los sinusoides
linftico
EJEMPLO: Cncer de
Mama
Hiperplasia
Hiperplasia
linfoide
linfoide
paracortical
paracortical
Aumento del # de
clulas T que
comprimen los
folculos de las
clulas B
* Factores
etiolgicos y patgenos en
la neoplasia de leucocitos
TRANSLOCACIONES
TRANSLOCACIONES
CROMOSOMICOS
CROMOSOMICOS Y
Y
ONCOGENES
ONCOGENES
Cromosmicas
Ocurren mas en
neoplasias
mieloides
Hay rotura del
ADN, por causa
desconosida
Oncogenes
(hay
(hay secuencia
secuencia
anormal
anormal yy una
una
unin
unin inadecuada)
inadecuada)
Los reordenamientos
oncogenes proceden
de:
Errores de
replicacin
FACTORES
FACTORES
GENETICOS
GENETICOS
HEREDITARIOS
HEREDITARIOS
COMO:
Sindrome
de Bloom
Anemia de
fanconi
Ataxia
telangiectasia
Todo
Todo esto
esto puede
puede
desencadenar
desencadenar una
una
leucemia
leucemia aguda
aguda
FACTORES
FACTORES
MEDIOAMBIENTALES
MEDIOAMBIENTALES
FACTORES
FACTORES
IATROGENOS
IATROGENOS
Virus de la leucemia
de clulas T humanas
Predisponen
Predisponen a
a la
la
neoplasia
neoplasia linfoide
linfoide
La
La quimioterapia
quimioterapia yy
ciertos
ciertos mxs
mxs para
para
tratar
tratar el
el cancer
cancer
La
helicobacter
pylori
VIRUS
VIRUS
Herpesvirus humano
tipo 8
Linfoma de
clulas B
gstrico
VIH
Pueden producir
Malformaciones en el
ADN de las clulas
buenas y conllevando
as a un desarrollo de
cncer
* NEOPLASIAS
LINFOIDES
Linfomas
Linfomas
Crecimientos
neoplsicos en masas
tisulares concretas
Leucemias
Leucemias
Aumento del numero de
clulas tumorales en
sangre perifrica por
dao en la medula sea
El 80 % de las neoplasias
linfoides son de clulas B,
las restantes son de clulas
T y rara ves de clulas NK
LEUCEMIA/LINFOMA
LEUCEMIA/LINFOMA
LINFOBLASTICAA
LINFOBLASTICAA AGUDA
AGUDA
Los pre-B
Se manifiesta como
leucemia aguda infantil
Alcanzan
Alcanzan un
un pico
pico en
en
la
la niez
niez
Los pre-T
Se manifiesta como
linfoma pero la mayora
evolucionan a leucemia
Es
Es mas
mas incidente
incidente a
a
los
los 4
4 aos
aos de
de edad
edad
Debido a que el # de
linfoblastos pre-B en
maduracin normales
Debido
Debido a
a que
que en
en esta
esta
poca
poca el
el timo
timo alcanza
alcanza
Su
Su tamao
tamao mximo
mximo
Es
Es mas
mas incidente
incidente
en
en la
la adolescencia
adolescencia
*MORFOLOGIA
MEDULA OSEA
HIPERCELULAR
* CARACTERISTICAS CLINICA
Acumulo de blastos (Clulas inmaduras) neoplsicos en la medula sea
que suprime la hematopoyesis normal por hacinamiento fsico
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Manifestaciones comunes y
caractersticas de la LLA
Sntomas
Sntomas relacionados
relacionados con
con la
la
depresin
depresin medular
medular normal:
normal:
-Cansancio
-Anemia
-Fiebre
-Hemorragias
-Dolor e hipersensibilidad en los huesos
--CEFALEAS
CEFALEAS
-VOMITOS
-VOMITOS
-PARALISIS
-PARALISIS NERVIOSA
NERVIOSA POR
POR
DISEMINACION
MENINGEA
DISEMINACION MENINGEA
leucemia
leucemia linftica
linftica
crnica
crnica (LLC)/linfoma
(LLC)/linfoma
linfocitico
linfocitico de
de clulas
clulas
pequeas
pequeas (LLP)
(LLP)
Linfoma
Linfoma De
De Burkitt
Burkitt
Linfoma
Linfoma De
De Clulas
Clulas Del
Del
Manto
Manto
Linfoma
Linfoma Folicular
Folicular
Neoplasias
Neoplasias De
De Clulas
Clulas
Plasmticas
Plasmticas Y
Y Trastornos
Trastornos
Relacionados
Relacionados
Linfomas De La Zona
Marginal
Linfoma
Linfoma B
B Difuso
Difuso De
De
Clulas
Clulas Grandes
Grandes (LBDCG)
(LBDCG)
Linfoma
Linfoma
Linfoplasmocitico
Linfoplasmocitico
Tricoleucemia
Tricoleucemia
Borramiento de la
arquitectura de los
ganglios
*CLINICA
Perdida
Perdida de
de
peso
peso
Cansancio
Cansancio
fcil
fcil
sndrome
sndrome de
de
Richter
Richter (Linfoma
(Linfoma B
B
Difuso
Difuso De
De Clulas
Clulas
Grandes)
Grandes)
Por
Por la
la aparicin
aparicin de
de una
una masa
masa
que
que aumenta
aumenta de
de tamao
tamao
dentro
dentro de
de un
un ganglio
ganglio linftico
linftico
o
o el
el bazo
bazo
*LINFOMA FOLICULAR
Representa alrededor del 45% de los
linfomas de los adultos
MORFOLOGIA
MORFOLOGIA
Linfoma
Linfoma folicular
folicular (Ganglio
(Ganglio
linfatico)
linfatico)
Linfoma
Linfoma folicular
folicular (Bazo)
(Bazo)
*CLINICA
-Linfadenopatia generalizada e indolora
-Es Incurable
-Sobreviven entre los 7 y 9 aos
-Para controlar el dolor: Quimioterapia y radioterapia
-Rara vez se transforma en tumor agresivo
* LINFOMA B DIFUSO DE
CELULAS GRANDES
Predominio masculino
MORFOLOGIA
MORFOLOGIA
Para
Para distinguir
distinguir estos
estos dos
dos
linfomas
linfomas se
se recurre
recurre al
al
inmunofenotipo
inmunofenotipo
Variacin
morfolgica
Los
Los tumores
tumores +
+
anaplasicos
anaplasicos tienen
tienen
clulas
clulas multinucleadas
multinucleadas
con
con ncleos
ncleos grandes
grandes
Clulas
Clulas con
con
ncleos
ncleos en
en forma
forma
de
de vesculas
vesculas
Debido a la
marginacin de la
cromatina en la
membrana nuclear
Al
Al iniciar
iniciar una
una restauracin
restauracin de
de la
la
inmunidad
inmunidad de
de clulas
clulas T
T
Puede producir
Activacin
Activacin
del
del VEB
VEB
Entre
Entre los
los linfomas
linfomas malignos,
malignos, el
el HVSK
HVSK
solo
solo se
se ha
ha observado
observado en
en este
este subtipo
subtipo
en
en particular
particular
*CLINICA
-Masa de crecimiento rpido
-Frecuentemente asintomtico
-En un solo sitio: Ganglionar o Extraganglionar
LBDCG
LBDCG pueden
pueden nacer
nacer en
en
cualquier
cualquier lugar
lugar
El
El anillo
anillo de
de waldeyer,
waldeyer, las
las
amgdalas
amgdalas yy las
las adenoides
adenoides
Afectacin
Afectacin tambin
tambin en
en el
el
hgado
hgado yy el
el bazo
bazo
* LINFOMA DE BURKITT
Dentro de esta categora se incluyen
Un Subconjunto de
linfomas agresivos
(ocurren en
individuos con VIH)
Linfoma de Burkitt
africano
(endmico)
Linfoma de Burkitt
(no endmico)
Todas
Todas las
las formas
formas de
de linfomas
linfomas de
de
Burkitt
Burkitt se
se asocian
asocian a
a translocacin
translocacin
del
del Gen
Gen c-MYC
c-MYC en
en el
el cromosoma
cromosoma 8
8
*MORFOLOGIA
Perdida de la arquitectura
(Borramiento de tejido)
Citoplasma Basfilo
*CLINICA
Se
Se presenta
presenta con
con frecuencia
frecuencia en
en nios
nios yy
adultos
adultos jvenes
jvenes
Este
Este tumor
tumor es
es responsable
responsable de
de
aproximadamente
aproximadamente el
el 30%
30% de
de los
los LNH
LNH
peditricos
peditricos en
en los
los E.E.U.U
E.E.U.U
La
La mayora
mayora de
de manifestaciones
manifestaciones son
son en
en
sitios
sitios extraganglionares
extraganglionares
LINFOMA
LINFOMA DE
DE BURKITT
BURKITT
ENDEMICO
ENDEMICO
Es
Es poco
poco
inusual
inusual su
su
afectacin
afectacin
en:
en:
LINFOMA
LINFOMA DE
DE BURKITT
BURKITT NO
NO
ENDEMICO
ENDEMICO
Sobre
Sobre todo
todo afecta
afecta
la
la medula
medula sea
sea yy
la
la sangre
sangre
perifrica
perifrica
La Caracterstica
comn:
QUE
QUE SUCEDE?
SUCEDE?
Cadenas
pesadas (H)
Cadenas
ligeras(L)
Las
Las clulas
clulas plasmticas
plasmticas
sintetizan
sintetizan en
en exceso:
exceso:
Inmunoglobulinas
incompletas
Mieloma
Mieloma
Mltiple
Mltiple
(mieloma
(mieloma de
de
clulas
clulas
plasmticas)
plasmticas)
La
La proliferacin
proliferacin de
de las
las clulas
clulas
del
mieloma
depende
del mieloma depende de
de
Citocinas,
Citocinas, especialmente
especialmente la
la IL-6
IL-6
que
es
producida
por
las
clulas
que es producida por las clulas
neoplsicas
neoplsicas yy estromales
estromales
normales
normales de
de la
la medula
medula sea
sea
Macroglobulinemia
Macroglobulinemia
de
de Waldenstrom
Waldenstrom
Enfermedad
Enfermedad
de
de las
las
cadenas
cadenas
pesadas
pesadas
Amiloidosis
Amiloidosis
primaria
primaria o
o
relacionada
relacionada con
con
inmunocitos
inmunocitos
En su mayora se
presenta como tumores
seos destructores
multifocales
Compuesto
de:
Clulas
plasmticas
(plasmocitomas)
MICROSCOPICAMENTE
MICROSCOPICAMENTE
*CLINICA
Se sita entre los 50 y 60
aos
Fracturas patolgicas y
dolor crnico
hipercalcemia
Infecciones recurrentes
por bacterias
Insuficiencia renal
Proteinuria de Bence
Jones
* LINFOMA LINFOPLASMOCITICO
Es una neoplasia de clulas B de adulto de edad avanzada
Las clulas plasmticas segregan IgM en grandes cantidades, esto
genera un sndrome de Hiperviscosidad conocido como enfermedad
de Waldenstrom o Macroglobulinemia
MORFOLOGIA
MORFOLOGIA
En los casos
tpicos
La
La medula
medula sea
sea contiene
contiene infiltrado
infiltrado difuso,
difuso, entre
entre
escaso
escaso e
e intenso
intenso de
de linfocitos
linfocitos yy clulas
clulas plasmticas
plasmticas
Cuerpos
Cuerpos de
de Russell
Russell
Ig en citoplasma
Cuerpos
Cuerpos de
de Dutcher
Dutcher
Ig en Ncleo
*CLINICA
Debilidad
Cansancio
Perdida de peso
Linfadenopatia
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Anemia
Sindrome de Hiperviscosidad
que se caracteriza por:
Afectacin visual
Problemas neurolgicos
Hemorragias
Crioglobulinemia
MANTO
MORFOLOGIA
MORFOLOGIA
Borramiento de la
arquitectura
Cromatina nuclear
condensada, citoplasma
escaso, nuclolos poco
destacados
La mayora de pacientes
presentan linfadenopatia
generalizada
*CLINICA
Linfadenopatia
Linfadenopatia indolora
indolora
-Incurable
-Incurable
-Supervivencia
-Supervivencia de
de 3
3a
a4
4 aos
aos
-En
-En su
su mayora
mayora acaban
acaban con
con
disfuncin
disfuncin de
de rganos,
rganos, por
por la
la
infiltracin
infiltracin tumoral
tumoral
Lugares frecuentes:
-reas periportales
hepticas y el intestino
-Pulpa blanca
esplnica
Lo que produce
Esplenomegalia
Afectacin del
tracto
gastrointestinal
MALT
maltomas
Se originan con
frecuencia dentro de
tejidos con trastornos
inflamatorios crnicos
Los
Los tumores
tumores
extraganglionares
extraganglionares
son
son excepcionales
excepcionales
en
en varios
varios aspectos:
aspectos:
De etiologa
autoinmune
infecciosa
Permanecen
localizados por
periodos prolongados
Y solo experimentan
extensin sistmica al final
de su evolucin
Pueden
regresar ai se
erradica el
factor incitador
EJEM:
Helicobacter
Pylori
* TRICOLEUCEMIA
Neoplasias de clulas B, es rara pero distintiva
Representa
Representa alrededor
alrededor del
del 2%
2%
de
de todas
todas las
las leucemias
leucemias
MORFOLOGIA
Se
Se encuentra
encuentra sobretodo
sobretodo en
en
hombres
hombres de
de edad
edad media
media yy
raza
raza blanca
blanca
*CLINICA
Esplenomegalia (masiva)
Hepatomegalias (menos frecuentes)
Linfadenopatia (inusual)
Pancitopenia (por insuficiencia medular y secuestro esplnico)
Infecciones (por micobacterias)
* NEOPLASIAS DE CELULAS T
PERIFERICAS Y CELULAS NK
Representan
el 15% de los
LNH
Leucemia/Linfom
a de
clulas T del adul
to
Linfoma de clu
las T
perifricas (linfo
ma T
perifrico) no
especifico
Linfoma anaplasi
cos
de clulas grande
s
Mucosis
fungoides/sindro
me de
sezaray
Leucemia linfoc
tica de
clulas grandes
granulares
Linfoma de clu
las T/NK
Extraganglionar
No
No tiene
tiene caractersticas
caractersticas morfolgicas
morfolgicas
Produce
Produce un
un Borramiento
Borramiento de
de la
la arquitectura
arquitectura ganglionar
ganglionar
Son
Son atrados
atrados por
por las
las Citocinas
Citocinas
derivadas
derivadas de
de las
las clulas
clulas T
T
La mayora presenta:
Linfadenopatia generalizada, acompaada a
veces de:
Eosinofilia
Prurito
Fiebre
Perdida de peso
Afectan
Afectan con
con frecuencia
frecuencia
tejidos
tejidos blandos
blandos
La
La quimioterapia
quimioterapia cura
cura un
un
80%
80% de
de los
los pacientes
pacientes
Se caracteriza por:
Lesiones cutneas
Linfadenopatia generalizada
Hepatomegalia
Linfocitosis
MORFOLOGIA
MORFOLOGIA
* MUCOSIS FUNGOIDES/SINDROME DE
SEZARAY
Mucosas
Mucosas
fungoides
fungoides
Presenta 3 fases:
Fase permicotica inflamatoria
Fase de placa
Fase de tumor
Histolgicamente
Histolgicamente
Hay infiltracin de clulas T
neoplsicas en la epidermis y la
dermis
Se caracteriza por
diseminacin extra
cutnea
Sindrome
Sindrome de
de
sezaray
sezaray
Se manifiesta como una eritrodermia
exfoliativa generalizada
La
La afectacin
afectacin de
de la
la
medula
sea
suele
medula sea suele ser
ser
focal,
focal, sin
sin
desplazamiento
desplazamiento fsico
fsico
de
de los
los componentes
componentes
hematopoyticos
hematopoyticos
normales
normales
En
En su
su mayora
mayora se
se presenta
presenta con
con una
una masa
masa
destructiva
destructiva en
en la
la lnea
lnea media
media yy afecta
afecta la
la
nasofaringe
nasofaringe
Estas
Estas clulas
clulas tumorales
tumorales se
se infiltran
infiltran alrededor
alrededor de
de
los
vasos
pequeos
y
los
invaden
los vasos pequeos y los invaden
Esto
Esto conduce
conduce a
a
necrosis
necrosis isqumica
isqumica
extensa
extensa
* LINFOMA HODKIN
Nace en 1 ganglio o en 1 cadena de ganglios y se extiende a los ganglios
anatmicamente continuos
Se
Se caracteriza
caracteriza por
por presencia
presencia de
de clulas
clulas gigantes
gigantes neoplsicas
neoplsicas distintivas
distintivas
(clulas
(clulas de
de Reed-Sternberg)
Reed-Sternberg)
Induce a la acumulacin de linfocitos reactivos, histiocitos
(macrfagos) y granulocitos
Constituyen
Constituyen del
del 1-50%
1-50%
de
de la
la masa
masa total
total de
de
clulas
clulas tumorales
tumorales
En
En su
su mayora,
mayora, estas
estas
clulas
clulas proceden
proceden de
de
clulas
clulas B
B del
del centro
centro
germinal
germinal
Lo que lo hace
difcil de estudiar
Se da mas en
adulto joven (32
aos)
El LH representa el 0,7%
de todos los canceres
nuevos en E.E.U.U.
* CLASIFICACION
o
o
o
o
o
Esclerosis nodular
Celularidad mixta
Rico en linfocitos
Con deplecin de linfocitos
Predominio linfocitico
Inmunofenotipo
caracterstico
Con inmunofenotipos
similares
* MORFOLOGIA
* CLINICA
Agrandamiento linftico
Los pacientes mas jvenes aparecen con los subtipos de
Celularidad mixta o deplecin linfoide
TIENDEN A PRESENTAR
SINTOMAS SISTEMICOS COMO:
Sudoracin nocturna
Perdida de peso
Los
Los supervivientes
supervivientes por
por
quimioterapia
quimioterapia yy radioterapia
radioterapia
tiende
tiende a
a producir
producir segundos
segundos
canceres
canceres como:
como:
Sindrome
Sindrome mielodisplasico
mielodisplasico
Leucemia
Leucemia mieloide
mieloide aguda
aguda
Cncer
Cncer de
de pulmn
pulmn
LNH
LNH
Cncer
Cncer de
de mama
mama
Cncer
Cncer gstrico
gstrico
Sarcoma
Sarcoma
Mieloma
Mieloma maligno
maligno