INHIBIDORES

DE LA
SINTESIS DE
LA PARED
BACTERIANA

B-LACTAMICOS

La denominacin betalactmicos agrupa a una gran familia

de antibiticos cuya caracterstica comn es, precisamente,
la de poseer un ncleo tetragonal betalactmico idntico.

Entre estos se
incluye

Penicilinas
Cefalosporina
Carbapenemas
monobactamas

PENICILINA
S

Compuestos de origen natural son producidos por

diferentes especies de Penicillum spp.
Vas de utilizacin

Espectro antimicrobiano

Penicilinas naturales
Penicilina G
Penicilina V

IM
IV
VO

Streptococcus pneumoniae
Streptococcus beta
hemolticos
Streptococcus bovis
Streptococcus grupo viridans
Pasteurella multocida
Neisseria meningitidis
Clostridium spp
Treponema pallidum
Actinomyces

Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina

IM, IV
VO

Enterococcus
Listeria monocytogenes
Haemophilus influenzae no
productor
de beta lactamasa
Salmonella spp

Penicilinas Antifiloccicas
Cloxacilina
Oxacilina
Dicloxacilina

VO
VO, IM, IV
VO

Staphylococcus spp meticilino

sensibles

Carboxipenicilinas
Ticarcilina

IM, IV

Ms activas contra la
hidrlisis
por beta lactamasas
producidas por
enterobacterias y
Pseudomonas
aeruginosa

Ureidopenicilinas
Piperacilina

Mecanismo de
accin
Las penicilinas interfieren con el ltimo paso de
la sntesis de la pared celular bacteriana
(Transpeptidacin o enlaces cruzados), lo que
expone a una membrana osmticamente
menos estable. Puede entonces ocurrir lisis y
por tanto estos frmacos son bactericidas por
provocar la muerte de la bacteria, a travs de la
lisis o ruptura celular estos frmocos son
llamados bacteriolticos. El xito de un
antibitico como la penicilina para producir
muerte celular se relaciona con su tamao,
carga elctrica e hidrofobicidad, (Vase ms
adelante). Por supuesto las penicilinas slo son
eficaces contra microorganismos en rpido
crecimiento que sintetizan una pared celular
de peptidoglicano.

FARMACOCINTIC
A
La penicilina G sdica o potsica se
administra por va intravenosa continua o
intermitente
o
por
inyeccin
intramuscular.
Las
compuestas
de
procana y de benzatina se administran
por va intramuscular (IM) solamente. La
penicilina G potsica es susceptible a la
destruccin por el cido gstrico, y por lo
tanto, cuando se requiere un tratamiento
oral, se utilizan la penicilina V o la
amoxicilina, que tienen una mayor
REACCIONES
ADVERSAS
biodisponibilidad
oral.
Reacciones de hipersensibilidad,
Gastrointestinales, dolor, inflamacin,
bulto, absceso, necrosis, edema,
hemorragia, celulitis, Nerviosismo;
temblores; mareos; somnolencia;
confusin; ansiedad; euforia; mielitis
transversal; incautaciones; coma.

Administracin parenteral (penicilina G sdica o

potsica):
Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 624 millones de unidades /da IM o IV administrada en
dosis divididas cada 4 horas o por infusin intravenosa
continua.
nos y bebs: la dosis recomendada es de 100,000400,000 unidades/kg /da IM o IV administrada en dosis
divididas cada 4-6 horas. La dosis mxima es de 24
millones de unidades al da.
Recin nacidos de 7 das: la dosis recomendada es de
75,000-200,000 unidades/kg/ da IM o IV administrada en
dosis divididas cada 6-8 horas.
Recin nacidos < 7 das con peso > 2.000 g: la dosis
recomendada es de 75.000 unidades/kg/da IV o IM en
dosis divididas cada 8 horas.
Recin nacidos < 7 das de peso < 2.000 g: la dosis
recomendada es de 50.000 unidades/kg/da IV o IM en
dosis divididas cada 12 horas.

CEFALOSPORINA
S

Cefalosporinas de
primera generacin

Son productos de origen natural derivados de

productos de la fermentacin del
Cephalosporium acremonium.
Antibiticos

Espectro antimicrobiano

Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefradina

Staphylococcus spp meticilino

sensibles
Streptococcus pyogenes
E. coli
Proteus mirabilis
Klebsiella spp

Cefuroxime
Cefalosporinas de
segunda generacin

Agregan actividad sobre

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis

Cefalosporinas de
tercera generacin

Cefotaxime
Ceftriaxona
Ceftazidime
Cefoperazona

Enterobacterias
N. gonorrhoeae, N.
meningitidis
Streptococcus pneumoniae

Cefalosporinas de
cuarta generacin

Cefepime
Cefpirome

Estable frente a beta

lactamasas cromosmicas de
clase 1

MECANISMO DE
ACCIN

Las cefalosporinas actan de la

misma manera que las penicilinas:
interfiriendo en la sntesis
de peptidoglicano de la pared
celular bacteriana, e inhibiendo la
transpeptidacin final, necesaria para
la reticulacin. Esto genera un efecto
bacterioltico

Farmacocintica
la absorcin por va digestiva, la vida media y
pasaje por la barrera menngea, hay grandes
diferencias entre las distintas cefalosporinas. Las
de administracin oral son rpidamente absorbidas
en el tracto gastrointestinal. Esta absorcin puede
estar afectada por la coadministracin de
alimentos o anticidos. Mientras que algunas son
mejor absorbidas con el estmago vaco

la biodisponibilidad de cefuroxime-axetil
y cefpodoxime proxetil aumenta cuando
se toman junto con las comidas.

Las dosis de ceftazidima,

cefotaxima y ceftizoxima deben ser
ajustadas en casos de insuficiencia
renal moderada o severa. En
cambio ceftriaxona y cefoperazona
requieren modificaciones de las
dosis en casos de falla renal y
heptica asociadas.

MONOBACTMICOS

Aztreonam, el nico monobactmico

disponible para uso clnico, posee
una
excelente
actividad
sobre
bacterias gramnegativas aerobias y
facultativas. Por el contrario, carece
de actividad frente a grampositivos y
bacterias anaerobias.
MECANISMO DE ACCION
Es bactericida y su mecanismo de accin
es similar al de las penicilinas y
cefalosporinas

Reacciones adversas
Son escasas: diarrea, nuseas, vmitos, reacciones
locales a nivel del sitio de inyeccin y de hipersensibilidad.
Parece no tener inmunogenicidad cruzada con penicilina,
pudindose administrar en pacientes alrgicos a la
misma. No modifica sustancialmente la flora intestinal,
preservando los anaerobios.
Raramente se han observado aumentos leves y
transitorios en los niveles de transaminasas y fosfatasa
alcalina

CARBAPENEMES
Son una clase nica de betalactmicos que
presentan el mayor espectro de actividad conocido
dentro de este grupo de antibiticos. Imipenem es
el primer carbapenem desarrollado para uso
clnico. Es un derivado semisinttico producido por
Steptomyces spp.

Farmacologa:
Estos compuestos son de administracin
parenteral.
Mediante
la
administracin
intravenosa suelen alcanzarse con rapidez
concentraciones plasmticas elevadas. Se
distribuyen ampliamente. El imipenem sufre
inactivacin por las hidroxipeptidasas renales,
por ello se combina con cilastatina (inhibidor
de hidroxipeptidasas) de manera de lograr
concentraciones sricas adecuadas.

Farmacodinamia: los betalactmicos

son antibiticos de actividad bactericida
lenta, relativamente independiente de la
concentracin
plasmtica
alcanzada,
siempre que esta
exceda la CIM del
agente causal. La actividad bactericida y
probablemente la eficacia clnica, se
relacionan mejor con el tiempo durante el
cual dicha concentracin excede la
CIM

MECANISMO DE
ACCION
los antibiticos betalactmicos son agentes
bactericidas que inhiben la sntesis de la
pared celular bacteriana e inducen adems
un efecto autoltico. La destruccin de la
pared celular bacteriana se produce como
consecuencia de la inhibicin de la ltima
etapa de la sntesis del peptidoglicano. El
peptidoglicano est constituido por largas
cadenas de glcidos, formadas por la
repeticin de molculas de cido Nacetilmurmico y N-acetilglucosamina. El
cido murmico fija cadenas de tetrapptidos
que se unen entre s para formar una malla,
directamente (gramnegativos) o mediante un
pentapptido
(grampositivos).
Los
betalactmicos inhiben precisamente esta
unin o transpeptidacin, ltima etapa de la