FRMACOS ANTIPALDICOS

CATEDRA DE FARMACOLOGIA
DR. JUAN OSCAR PRIETO

1.- INTRODUCCION

La malaria sigue siendo la

enfermedad infecciosa que produce
mayor morbilidad y mortalidad
en el mundo. La producen 4 especies
del gnero Plasmodium: P.
falciparum, P. vivax, P. ovale
y P. malariae. El ms agresivo y el
que desarrolla mayor nmero de
resistencias a los frmacos
es P. falciparum.

2.- CICLO BIOLGICO

La malaria se transmite por la picadura del mosquito

hembra Anopheles. El mosquito inyecta en
el hombre los esporozoitos, localizados en sus glndulas
salivales, que a travs de la circulacin
alcanzan el hgado. Aqu se inicia el ciclo heptico hasta
dar lugar a los esquizontes tisulares
que liberan los merozoitos. stos pasan a la circulacin e
invaden los eritrocitos, inicindose
el ciclo eritroctico. En los eritrocitos maduran
nuevamente esquizontes sanguneos o trofozoitos
que sincronizadamente liberan nuevos merozoitos dando
lugar a la fase clnica de la
enfermedad

Despus de varios ciclos eritrocticos, algunos

trofozoitos se transforman en gametocitos,
las formas sexuadas del parsito que son
captadas por otra picadura del mosquito. En
el intestino del mosquito se produce el ciclo
sexual del parsito con la formacin final de
esporozoitos,
que al pasar a las glndulas salivales del
mosquito, completan el ciclo. En las
infecciones
por P. vivax y P. ovale existen formas hepticas
acantonadas (hipnozoitos) que se liberan
tras un periodo de latencia variable y producen
recurrencias de la enfermedad.

3. CLASIFICACIN.
Posibles vas de abordaje teraputico.
3.1- Frmacos para la profilaxis causal
3.2. Frmacos utilizados en la fase aguda: Frmacos esquizonticidas
sanguneos. FARMACOS
PARA CURACION SUPRESORA O CLINICA
Quinolino-metanoles: quinina, mefloquina
4-amino-quinolinas: cloroquina
Fenantrenos: halofantrina
Frmacos que interfieren con el cido flico: sulfonas, pirimetamina,
proguanil
Antibiticos: tetraciclina, doxiciclina
Derivados del qinghao: artemisinina, artemeter
3.3. Frmacos utilizados para la cura radical. Frmacos esquizonticidas
tisulares
8-amino-quinolinas: primaquina
3.4. Frmacos utilizados en la quimioprofilaxis. PREVIENEN LAS CRISIS
PALUDICAS
Cloroquina, mefloquina, proguanil, pirimetamina, dapsona, doxiciclina
3.5. Frmacos utilizados para prevenir la transmisin
Primaquina, proguanil, pirimetamina

CLASIFICACIN:
Esquizonticidas eritrocitarios:
Cloroquina, amodiaquina, mefloquina, quinina.
Antipaludicos antifolicos:
Tipo 1: sulfadiazina, sulfadoxina.
Tipo 2: pirimetamina, cloroguanida.
Otros:
Artemisina y derivados.
Doxiciclina.
Tipo 2 y doxiciclina: ademas....
E. Tisulares solo frente a p.f.
Esquizonticidas tisulares:
Primaquina.
Gametocidas:
Total: * primaquina.
Excepto falciparum:
*cloroquina, quinina, mefloquina.

4. F RM ACO S

4.1

Primaquina.

Eficaz frente hipnozoitos. nico frmaco que produce cura radical de P. vivax y P. ovale. No
afecta esporozoitos ni a la fase eritroctica. Tiene accin gametocida: impide la transmisin
del parsito. Siempre se usa en asociacin. Resistencia rara. Se administra va oral.
Semivida eliminacin: 3-6 horas. Reacciones adversas: Alteraciones GI, metahemoglobinemia
(relacionada con la dosis), hemlisis en dficit de G-6-P-deshidrogenasa.
4.2

Quinina.

Alcaloide derivado de la corteza del quino o chinchona. Esquizonticida sanguneo muy eficaz.
No tiene efecto sobre esporozoitos, hipnozoitos o gametocitos. Inhibe la polimerasa del
hemo. Puede administrarse va oral e iv (no en bolo). Semivida eliminacin 50 horas.
Reacciones adversas: Es muy amarga, lo que produce un mal cumplimiento, vmitos,
hipotensin,
arritmias, delirio, coma, hipoglucemia, discrasias sanguneas, hipersensibilidad.
Estimula liberacin de insulina. Si la concentracin plasmtica supera los 30-60 mcmol/l se
produce el llamado cinconismo (nuseas, vrtigo, acfenos, visin borrosa).
4.3.

Mefloquina.

Esquizonticida sanguneo muy eficaz. No tiene efecto sobre esporozoitos, hipnozoitos o

gametocitos. Inhibe la polimerasa del hemo. Descrita resistencia a P. Falciparum en sudeste
asitico. Buena absorcin oral. Semivida eliminacin 30 das (recirculacin, almacenamiento
hstico?) Reacciones adversas: El 50%: alteraciones GI, adems confusin, disforia,
insomnio. Es teratognico, por lo que est contraindicado en embarazadas .

4.4. Cloroquina.
Esquizonticida sanguneo muy eficaz. No tiene efecto sobre
esporozoitos, hipnozoitos o
gametocitos. Concentracin en el parsito 1000 veces la esperada.
Mecanismo: Inhibe la
digestin de la hemoglobina, lo que produce un dficit de
aminocidos en el parsito. Inhibe
tambin la polimerasa hemo, por lo que ste se acumula y produce
toxicidad. P. falciparum
y algunas P. vivax son resistentes. Buena absorcin oral. Tambin iv,
aunque por su toxicidad
debe administrarse lentamente. Semivida eliminacin 50 horas.
Reacciones adversas:
Bien tolerado. Con dosis altas: nuseas, vmitos, vrtigo, cefalea,
urticaria, retinopata. Es
un frmaco seguro en embarazadas.

4.5. Halofantrina.
Esquizonticida en sangre. No tiene actividad frente
hipnozoitos. Su desarrollo se detuvo por
la eficacia de la cloroquina, aunque se retom por la
creciente resistencia a cloroquina. Es
activa contra P. falciparum resistente a cloroquina,
pirimetamina y quinina. Existe resistencia
cruzada entre halofantrina y mefloquina. Absorcin lenta e
irregular. Semivida eliminacin:
2-5 das. Reacciones adversas: dolor abdominal, cefalea,
hipertransaminasemia, prurito,
arritmias.

4.6. Derivados de artemisinina.

Remedio tradicional chino. Se extraen de la hierba qinghao. Los
derivados naturales son la
artemisinina y el artesunato (derivado hidrosoluble). Derivados
sintticos son artemeter y
arteter: mejor actividad y absorcin. No tienen efecto sobre
hipnozoitos. Pocas reacciones
adversas. Eficaces contra P. falciparum resistente a otros frmacos.
Todava no est comercializados
en muchos pases.

4.7. Otros
Frmacos que afectan la sntesis de folato: sulfamidas (sulfadoxinas)
y sulfonas (dapsona)
Frmacos que afectan la utilizacin de folato: pirimetamina,
proguanil.
La combinacin pirimetamina-sulfadoxina se ha utilizado mucho en la
resistencia a cloroquina,
pero ya hay resistencia a la combinacin
Antibiticos: tetraciclina, doxiciclina

5. TRATAMIENTO

5.1-Malaria sensible no complicada: Cloroquina

oral. Esquema: Inicial: 10 mg, a las 24 horas
5 mg y a las 48 horas 5 mg. En infeccin por P. vivax
y P. ovale: aadir primaquina 1 mg/kg
en dosis nica. Alternativa: sulfadoxina (20 mg) y
pirimetamina (1 mg/kg) en dosis nica
5.2-Malaria sensible grave: Cloroquina iv: Primeras
8 horas: 10mg/kg en infusin constante,
luego otras 24 hs con 15 mg/kg en infusin constante
5.3-Malaria resistente no complicada.
Tratamiento oral. Opciones: 1) mefloquina: 15
mg/kg en
dosis nica, 2) quinina: 10 mg/kg/8 horas 7 das ms
tetraciclina o doxiciclina

5.4-halofantrina:
8 mg/kg/6 horas 3 dosis, 4) artesunato y artemeter: 10 mg/kg repartidos en 7
das
5.4-Malaria resistente grave: Tratamiento iv. Opciones: 1) quinina: 20
mg/kg en infusin de 4
horas seguido de 10 mg/kg en 2-8 horas cada 8 horas, 2) quinidina: 10 mg/kg
en infusin
de 1 hora (monitor ECG) seguido de 0.02 mg/kg/min, 3) artesunato: 2.4 mg/kg
iv o im y 1.2
mg/kg a las 12 y 24 horas y 1.2 mg/kg/24 hs, 4) artemeter: 3.2 mg/kg im
seguido de 1.6
mg/kg/da
. La verdadera profilaxis: matar a los esporozoitos durante la entrada al
husped
no es posible. La profilaxis consiste en prevenir el desarrollo de crisis clnicas
matando los
parsitos al salir del hgado. Los frmacos ms utilizados son cloroquina,
mefloquina, proguanil,
pirimetamina, dapsona y doxiciclina. Pautas: 1) cloroquina: 300 mg/ semana,
2) En
zonas de alto riesgo (sudeste asitico) doxiciclina 100 mg/da, desde 1-2 das
antes de llegar
hasta 4 semanas despus de irse, 3) mefloquina 250 mg/semana