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ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
REGULACION METABOLICA
Pedro Lezama A.
plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama - UPAO
REGULACION METABOLICA
A NIVEL GENETICO: DOGMA CENTRAL
Operones
A NIVEL CELULAR
Actividad enzimtica
Mecanismos de transporte
Receptores a nivel metablico y diferenciacin
Mediadores celulares y qumicos
Vas involucradas???
PROCARIONTES
Ajustar la maquinaria enzimtica celular a las
condiciones cambiantes nutricionales y
fsicos de su entorno para mantener la
perpetuacin de la especie
EUCARIONTES
UNICELULARES
Estado nutricional
Tensin de oxigeno
Temperatura
pH
Crecimiento y desarrollo
Pedro Lezama - UPAO
Mecanismos microbianos de
adaptacin al medio
metabolismo celular
Sintesis,
Sintesis, activacin
activacin oo
Modulacion de la
actividad de proteinas
mediante modificador
covalente, o reguladores
alostericos (ligandos o
moduladores)
Modulacion de la
sintesis y degradacion
de enzimas
inactivacin
inactivacin de
de factores
factores
Seales
transcripcionales
transcripcionales
Fuentes de carbono
choque termico
Dao del DNA
Stress oxidativo
intermediarios de
reduccion
aceptores finales (O2,etc)
fuentes de nitrogeno
fosfatos
osmolaridad
temperatura
otros organismos
Transcripcion
morfologia
Comportamiento
celular
Iniciacion de transcripcion
Elongacion
Estabilidad de RNA
Control traduccional
Estructura de molde de DNA
(supercoiling)
EUCARIONTES
PLURICELULARES
ESTIMULOS EXTERNOS
ORGANOS ESPECIFICOS
REVERSIBLE
- Hgado
Puede
ser
IRREVERSIBLE
- Clulas epiteliales
- Eritrocitos
- Cristalino
- Productores de Anticuerpos
En ellos
debe
MECANISMOS BASICOS EN
EUCARIONTES
Regulacin de la sntesis y uso del RNAm
Procesamiento diferencial del RNAm en ncleo
celular
Estabilizacin diferencial del RNAm en citoplasma
Amplificacin y reorganizacin del segmento
cromosmico (genes)
Sus componentes
Seales moleculares: Cules?
Niveles . En qu etapa?
Mecanismos moleculares: cules?, comunes o diferentes
para cada gen?, mecanismo especfico de control?
Pedro Lezama - UPAO
REGULACION GENICA
MODELOS DE CONTROL
GENICO EN PROCARIONTES
OPERONES
Pedro Lezama - UPAO
Comprende
Gen Regulator: codifica protena represora, que se une al operador
Promotor: corta secuencia de DNA donde se une RNApol, para la transcripcin
Operador: corta secuencia de DNA donde se une el represor.
Pedro Lezama - UPAO
RESUMEN
Un opern presenta:
Operador: controla el acceso de la ARN
polimerasa al promotor
Promotor: donde la ARN polimerasa
reconoce el sitio de inicio de la
transcripcin
Gen regulador: controla el tiempo y
velocidad de transcripcin de otros
genes
Genes estructurales: codifican las
enzimas relacionadas o las protenas
Pedro Lezama - UPAO
estructurales
Operon Inducible
Operon Lactosa (Lac)
Resumen en
procariontes
CONTROL GENICO EN
EUCARIONTES
Seales que
inducen cambios de
la expresin gnica
de la clula
Nivel en la cual
se efectan
Gen A
Molculas pequeas
Transcripcim
Proceso
Estabilizacin
Polipptidos
Contactos
Clula clula
Clula - citosol
RNAm
Mecanismo de
respuesta
Protenas
Traduccin
MECANISMO DE CONTROL DE
LA EXPRESION GENICA
CONTROL
TRANSCRIPCIONAL
Puede
involucrar
Empaquetami
ento de DNA
Regin
CONTROL
POSTRANSCRIPCIONAL
Puede
involucrar
El cual puededel
Promotor
son
Enhancers
determinar
Puff de
actividad de
Sitios de
cromosomas
genes
unin
son
para
El nucleosoma
hacen
RNApol
limita el acceso
Sitios de
al DNA
DNA ms
reconocimiento
Heterocromatin
accesible
para proteinas que
a
incrementan la
Metilacin de
accesibilidad del
DNA
DNA
Regulacin
No transcripcin
metablica
Tiempo de
vida del
RNAm
entonces
Procesamie
nto del
RNA por
Splicing de
RNAm,
adicin
cap, poly A
Ms
Mensajero
duracin,
enmascarad
o
necesita mayor
sntesis
Procesamie
proteica
Factor
de
nto de
iniciacin
polipptidos
para
desencadema
Necesar
r la traducin
io para
Tal
como
Inhibicin
Feedback de las
enzimas
Clivaje de
segmentos para
activarlo
GENES HOMEOTICOS
controlan
A travs
de
Diferenciacin y
desarrollo de grupos de
clulas
Contribuyen
al
Desarrollo de todo
el plan corporal
del ser humano
Codificado
Influyen
sobre
por
HOMEODOMINIOS
Son parte
de
Proteinas
regulatorias
Activan o reprimen
la transcripcin
SECUENCIAS
HOMEOBOX
Se unen al DNA
CONTROL DE LA EXPRESION
GENICA EN EUCARIONTES
Conduce a
involucra
DESARROLLO
CONTROL
CONTROL
TRANSCRIPCIONAL
TRANSCRIPCIONAL
involucra
Empacamiento de
DNA
Metilacin de DNA
Puff cromosmico
Regiones promotoras
Intensificadores
CONTROL POST
POST
CONTROL
DETERMINACION
DETERMINACION
TRANSCRIPCIONAL
TRANSCRIPCIONAL
a travs de
Procesamiento de RNA
Tiempo de vida de
RNAm
es la
Restriccin del
desarrollo potencial
Mensajeros
enmascarados
Clivaje de polipptidos
Regulacin metablica
de
A nivel de
Genes
Genesregulatorios
regulatoriosuu
hometicos
hometicos
Pedro Lezama - UPAO
DIFERENCIACION
Clulas
Clulas
genomicamente
genomicamente
equivalentes
equivalentes
debido a
Expresin de diferentes genes
en
dando lugar a
Protenas
Protenas
caractersticas
caractersticasen
en
clulas
clulasespecializadas
especializadas
GAMETOGENESIS
DESARROLLO
EMBRIONARIO
Crecimiento y Desarrollo
Embrion de 56 dias
Genes
impresos
Ejemplos
de genes
impresos
Sindrome de Prader-Willi
- Hipotonia central
neonatal
- Sobrepeso
- Ojos en forma de
almendras
- Estrabismo
- Boca pequea con
labio
superior fino y
comisuras de
boca bajas
- Dimetro estrecho de
la frente
Sindrome de Angelman
patern
o
RESUMEN
materno
CROMOSOMA 15 NORMAL
Sndrome Angelman
- Hipotona
- Movimiento o desorden del
equilibrio
- Convulsiones
- Risa/sonrisa no provocadas
- Deterioro en el lenguaje
- Retardo marcado
COMUNICACIN CELULAR