AGENTES CAUSALES

Aspergillus fumigatus es el ms frecuente de

la aspergillosis, A. flavus, A. niger, A. nidulans,
A. terreus, A. clavatus, son otras especies.
Aspergillus es un moho con hifas tabicadas
de 2 a 4 micras de dimetro.
El hongo se identifica en los cultivos por su
aspecto macroscpico y microscpico.

ASPECTO MACROSCOPICO

ASPECTO
MICROSCOPICO

PATOGENIA Y ANATOMIA PATOLGICA

Aspergillus que producen enfermedades en el
ser humano crecen en las hojas muertas,
cereales de los graneros, estircol, heno,
agua potable y otros vegetales en
descomposicin.
La inhalacin de esporas de Aspergillus es
sumamente frecuente pero casi nunca
producen la enfermedad.

 Macrfagos con conidias secretan mediadores

inflamatorios despus de reconocer los
componentes de la pared celular del hongo
(-D-Glucan).
Estos mediadores reclutan neutrfilos y
activan la inmunidad celular.

CICLO
BIOLOGICO

 Factores microbianos:
Inhiben la activacin de la NADPH oxidasa,
componente de la defensa del husped.
Inhiben la fagocitosis del macrfago
Inhiben los linfocitos T
Componenes de la pared celular del hongo se
ligan a la pared celular del vaso sanguneo
incluyendo la membrana basal, matriz
extracelular.

Factores de riesgo:
Neutropenia severa y prolongada
Recibir altas dosis de esteroides
Trasplantados: pulmn, corazn, hgado
EPOC
Inmunosupresin:
Drogas IV
Enfermedades autoinmunes
AIDS

 Invasin pulmonar ocurre en pacientes

inmunodeprimidos, 90% de los cuales se dan
dos de estas tres condiciones:
Granulocitos en sangre perifrica < 500/l.
Administracin de glucocorticoides en dosis
suprafisiolgicas.
Antecedente de haber recibido frmacos
citotxicos, como la ciclofosfamida.

 Hifas invaden vasos sanguneos y producir

trombosis, necrosis e infartos hemorrgicos.
Causa 4 sndromes:
Aspergillosis
alrgica
broncopulmonar
(ABPA).
Aspergillosis pulmonar necrotizante crnica
(CNPA).
Aspergilloma
Aspergillosis invasiva

CUADRO CLINICO
ABPA: ocurre en personas asmticas y con
fibrosis qustica que resulta de una reaccin
de hipersensibilidad del rbol traqueo
bronquial al aspergillus:
Fiebre, dolor pleurtico infiltrados pulmonares
que no responden a los ATBs.
Tos, tapones de moco que forman moldes
bronquiales, causan hemoptisis.
Manchas pardas o verdosas en el esputo que
contienen hifas, eosinofilos y cristales de
Charcot-Leyden.

 Aspergiloma: se manifiesta como Rx anormal

asintomtica en pacientes con enfermedad
pulmonar cavitaria preexistente (sarcoidosis,
TBC
u
otros
procesos
pulmonares
necrotizantes).
CNPA:
Se manifiesta como neumona que no
responde a los ATBs y progresa a la
cavitacin.
Pacientes con CPNA tienen enfermedad
subyacente
(EPOC
dependiente
de
esteroides), alcoholismo).

 Aspergilosis invasiva: se manifiesta por tos,

fiebre, disnea, dolor pleurtico y hemoptisis en
pacientes neutropenicos e inmunodeprimidos:
Trasplante de rganos: medula sea, pulmn,
corazn.
En pacientes con linfoma o leucemia la
aspergillosis
ocurre
despus
de
la
quimioterapia que deprime la medula sea,
resultando neutropenia.
Rx y CT muestran ndulos, infiltrados
cavitarios y focales.

Lesiones necrticas mltiples que aparecieron en paciente neutropnico sometido a

trasplante de clulas madre hematopoyticas. La lesin se sita en la cara interna
del muslo, biopsia demostr infarto.

 A medida que el
ndulo se agranda, el
ncleo
del tejido
infartado se rodea de
edema o hemorragia
formando un reborde
brumoso, lo que se
denomina Signo del
halo.
Cuando se recupera
la funcin de la
mdula
sea,
el
ncleo infartado se
cavita y da origen al
signo de la media
luna o menisco.

Signo del Halo

Signo del menisco o media luna

Air - crescent sign

 Pacientes con neutropenia, fiebre, epistaxis,

lesiones deben buscarse en la nariz, en
mucosa se observan placas rojo escarlata que
se necrosan y adquieren un color blanco y
luego negro.
El proceso se extiende rpido a senos
paranasales, rbita y cara, hayan o no
aparecido lesiones pulmonares.

Senos paranasales

 En trquea, bronquios principales se ven

lceras o seudomembranas necrticas
blancas y bien delimitadas llenas de hifas.
Crecimiento de Aspergillus en cerumen y
detritus del conducto auditivo externo se
denomina otomicosis, traumas corneales
causan queratitis por Aspergillus, seguida de
endoftalmitis.
Aspergillus puede infectar las prtesis
intracardacas o intravasculares.

DIAGNOSTICO
Aislamiento de hifas en el esputo o lquido de
lavado
broncoalveolar
(LBA)
sugiere
colonizacin o infeccin.
Aspergillus en esputo de paciente con
neutropenia y neumona, y si es un nio o
una persona que no fuma, sugiere el
diagnstico de aspergillosis invasora.
En pacientes con SIDA: fiebre y tos, aislar
aspergillus en las secreciones respiratorias es
aspergillosis; realizar broncoscopia.

 Rx de pulmones
Anticuerpos IgG contra antgenos de
aspergillus en el suero de pacientes
colonizados.
Pacientes con aspergillosis broncopulmonar
alrgica (ABPA) tienen anticuerpo IgE srico
especfico contra los antgenos de aspergillus,
y a menudo tambin anticuerpo IgG.

Test doble difusin para aspergillosis.

 Las concentraciones sricas de IgE suelen

pasar de 1,000 IU/dL.
Deteccion de Galactomannan (Ag), que es un
componente de la pared celular del
aspergillus: Latex aglutinacin, ELISA.
-D-glucan assay
Reaccion en cadena de la polimeasa (PCR)
Biopsia para aspergilosis invasora del
pulmn, nariz, senos paranasales.
Hemocultivos
Prueba intradrmica de la piel

TRATAMIENTO
Hemoptisis grave por esferas micticas del
pulmn: lobectoma.
La reseccin puede complicar la funcin
pulmonar
residual
deficiente
y
las
adherencias pleurales densas que rodean a
las lesiones.
Embolizacin arterial bronquial
Drogas: azoles, polyenes y echinocandin

 Glucocorticoides para tratar el taponamiento

bronquial agudo en los pacientes con
aspergilosis broncopulmonar alrgica.
Estudios indican que estos pacientes
requieren menos glucocorticoides y tienen
menos exacerbaciones cuando reciben
profilaxis con itraconazol por VO (200 mg dos
veces al da).
Se ha empleado tambin itraconazol con
glucocorticoides
para
tratar
las
exacerbaciones.

Primera lnea:
Voriconazol: 6 mg/kg
c/12Hs x 1 dia, IV,
acto seguido, 4 mg/kg
cada 12Hs/7 dias
luego
VO
200mg
2v/da.

Segunda lnea:
Anfotericina B deoxicolato (convencional) : 1 a
1.5mg/kg/da, IV.
Anfotericina B asociada a lpidos:
Anfotericina B en dispersin coloidal (ABCD) : 6
mg/kg/da, IV.
Anfotericina B (complejo lipdico = ABLC): 5
mg/kg/da, IV.
Anfotericina B liposmica: 3-5mg/kg/da, IV.
Caspofungina: IV: 70 mg, IV inicial, a
continuacin 50 mg/da, IV.

 Itraconazol IV: 200 mg 2v/da por cuatro

dosis; a continuacin 200 mg/da.