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CONTROLA EL CRECIMIENTO
Y DIFERENCIACION CELULAR
CUANDO SE PRODUCEN
ALTERACIONES
CANCER
CRECIMIENTO INCONTROLADO
ALTERACIN GENETICA
HEREDADA
(Mutacin germinal)
ADQUIRIDA
(Clulas somticas)
EXPANSION
CLONAL
GENES PRINCIPALES
ONCOGENES
G. SUPRESORES T.
PRO-O
GST
CRECIMIENTO
REGULADO
MUTACIONES
CARC. EXOGENOS
IMBALANCE
GENETICO
CANCER
1ER ONCOGEN
Phayton Rous
RETROVIRUS (SARCOMA DE ROUS)
Identificados
100 ONCOGENES
PROTEINAS DE
MEMBRANA
TRANSCRIPCION
FACTORES DE
IMITAR
IMITAN
INTERFIEREN
FACTORES
DE TRANSCRIPCION (NUCLEO)
EJ. N-myc Proteina de unin a DNA. Fos, jun
fact. Especficos de transcripcin
CUANTITATIVO:
Aumento en la cantidad
absoluta del producto del proto-oncogn o por
su produccin en algn tipo de clula
inapropiada.
CUALITATIVO:
Cambios en la secuencia
nucleotidica seran los responsables de
adquirir nuevas propiedades
AMBOS MECANISMOS PROPONEN MUTACIONES
GANADORAS DE FUNCIN
MODELO CUANTITATIVO
Mutagnesis
MODELO CUALITATIVO
1. Mutaciones en la secuencia que codifica:
Sustitucin de un nucletido por otro en la
Cadena polipeptdica.
Ej: Familia oncogenes ras
2. Translocaciones cromosmicas: Capaces de
desencadenar genes quimricos Noveles con
funcin bioqumica alterada.
Ej: t(9;22) Ph. En L.M.C.
IDENTIFICADOS
COMO
GENES
TRANSF.
DE VIRUS
FORMAS ACTIVADAS
CELULAR
DOMINANTES
DE
UN
NIVEL CELULAR
GEN
(Una
mutacin)
MUTACIONES
SOMATICAS
NO
SE
HEREDAN
REGULADORES
POSITIVOS
DEL
Clulas tumorales
tumorales
No
CELULAS NO TUMORALES
LA CARCINOGENESIS RESULTA
DE LA PERDIDA DE LA FUNCION DEL GEN
SE NECESITAN 2 COPIAS
MUTADAS DEL GEN
MOLECULAS
DE LA SUPERFICIE CELULAR.
Impiden la transmisin de seales negativas responsable
de fenmenos como la inhibicin de contactos. Ej. DCC
MOLECULAS
SEALES:
Baja regulacin de las seales procedentes de los factores
de crecimiento. Ej: NF1 codifica protena activadora de
GTPasa
al ras activo - actividad de GTPasa
Hidrlisis de GTP - GDP
finalizando la transduccin de S.
MOLECULAS
NUCLEAR.
Todas las seales + convergen en el nucleo
decisin
Divide o No
Gen Rb
pRb
Fosfoprotina
nuclear
Regula el
ciclo celular
hiperfosforila: Pierde
su actividad
REGULAN
Policia Molecular
Propagacion
de cel. Daadas
Clulas se detengan
Fase G1. (reparar)
GEN
CROMOSOMA
APC
BRCAI
BRCAII
CMAR/CAR
DCC
P53
RB
5q21-22
9q31
13q12-13
16q
18q21
17p13.1
13q14
WT1
NM23
NF1
NF2
BCNS
11p12
17q21
17q11.2
22q12
9q31
NEOPLASIA
Poliposis Ade. Familiar
C. Mama y Ovario
C. Mama
C. Mama y Prostata
C. Colon
+ de 50 tipos
Retinoblastoma, vejiga
Pulmon, mama.
Tumor de Wilms
Neuroblastoma, Colon
Neurofibromatosis I
Neurofibromatosis II
Meduloblastoma
Identificados
a nivel celular
Casos
ADQUIRIDAS
90 - 95%
HEREDADAS
5 - 10%
-
MUTACIONES POCO
COMUNES
PROMUEVEN SOBRECRECIMIENTO
DE CELULAS NORMALES - LETALES
ABORTOS
ESPONTANEOS
CANCER
ESPORADICO
P 53
+ DE 50 TIPOS
ESPORADICOS
CANCER
HEREDITARIO
SINDROME DE LIFRAUMENI
P53, BRCA, ETC
1.
2.
3.
4.
5.
HISTORIA FAMILIAR
PEQUEO TAMAO
FAMILIA
PENETRACION
INCOMPLETA
MUTACION ESPONTANEA
(ESPERMATOGENESIS)
FAP - MEN 2
RET
MEN 2
INCREMENTO DE
PRUEBAS GENETICAS
BRCA 1
BRCA2
< 100 MUT.
SSCP
SECUENCIACION
1.
MANEJO MEDICO
APROPIADO
PRUEBAS
GENETICAS
< SOBREVIDA
CIRUGIA PROFILACTICA
MEDICACION
C/ TIPO DE
CANCER HEREDITARIO
VARIACION
ESPECIFICIDAD
LIMITACIONES
MUTACIONES
HPNCC
COLONOSCOPIA
MUJERES
PREMENOPAUSICA
CA. ENDOMETRIAL
ULTRASONIDO
MUTACIONES EN
BRCAI Y BRCAII
MAMOGRAFIA
ANUAL O
SEMESTRAL
ANTES DE 35 AOS
MUTACIONES
FAP
PROCTO-SIGMOIDOSCOPIA
FLEXIBLE
MEN
CALCITONINA
NO ESPECIFICA
SCRENNING NO
REDUCE MORTALIDAD
OVARIO
< RIESGO
OOFORECTOMIA
< 35 AOS
MARCADORES TUMORALES
MECANISMO DE LA CARCINOGENESIS
Factores
Ambientales
Qumicos, virus,etc
ACTIVACION DE
ONCOGENES
MUTACIONES EN EL
GENOMA DE CEL. SOM.
Mutaciones
Heredadas
(F. Genticos)
ALTERACIONES DE GENES
INACTIVACION DE
QUE REGULAN APOPTOSIS G. SUP. DE TUMORES
NEOPLASIA MALIGNA