CPAP - 2015

Cochabamba-Bolivia

1. Que es un antibitico?
2. Que es un antibacteriano?
1. Un antibitico es una sustancia producida
por un organismo vivo para impedir la vida
de otro organismo.
2. Un antibacteriano es un producto obtenido
en forma natural a partir de un microorganismo, o en forma sinttica, que
bloquea la multiplicacin bacteriana
(bacteriosttico) o que mata a las
bacterias (bactericida).

 Vida media: Es el tiempo que tarda el

medicamento en eliminarse el 50% de lo
alcanzado en el plasma.
Concentracin Inhibitoria Minima, CIM:
Es la concentracin mnima a la cual la
bacteria deja de multiplicarse
(bacteriostticos).
Concentracin Bactericida Minima, CBM:
Es la concentracin mnima a la cual la
bacteria muere (bactericidas).

ANTIBACTERIANOS

Betalactmicos
Aminoglucosidos
Cloranfenicol
Sulfas-Cotrimoxazol
Macrolidos
Rifamicinas
Lincosaminas
Glucopptidos
Quinolonas

Lipopptidos
Oxazolidinonas
Ketolidos
Estreptograminas
TetraciclinasGlicilciclinas
Polimixinas
Fosfomicinas

H
C

H
C
ANILLO
BETALACTAMICO

C
O

Naturales
Antiestafilococicas
Aminohidroxipenicilinas
Amplio espectro

Tiazolidona

Dihidrotiazina

Primera generacin
Segunda generacin
Tercera generacin

Grupo
carbapenmico

Oxazolidina

Sulfona de cido penicilnico

Natural.
Metabolismo
heptico.

2-B-triazolylmethyl sulfona
de cido penicilnico

I.B.L.
Betalactmicos con escasa
accin antibacteriana.
Se unen a las betalactamasas de
muchas bacterias.
Se los conoce como inhibidores
de betalactamasas.

Dr. Alexander
Fleming
Lochfield - Gran Bretaa
6 de agosto - 1881

Penicillium Notatum

PENICILINAS

Penicilinas
1928. Alexander Fleming:
Observ que el Penicillium notatum produca una
sustancia difusible: Lo llam PENICILINA.
Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.
Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.
Administracin local con xito en ratones y conejos.
Uso sistmico en humanos no fue posible.
Usada como antisptico local.
Prdida de inters hasta finales de 1930s.

Ernst Boris Chain naci el 19 de

junio de 1906, en Berln, su padre, el
Dr. Michael Chain, un qumico e
industrial.

Sir Howard Walter Florey naci el

24 de septiembre de 1898, en
Adelaide, sud de Australia, fu hijo de
Joseph y Bertha Mary Florey.

Penicilinas
1940. Ernst Boris Chain y Howard Walter
Florey:
Mtodos de purificacin de la penicilina.
Administracin de penicilina subcutnea a ratn con
infeccin estreptoccica.
Administracin sistmica un humano en 1941.
Inicio de la carrera de las penicilinas.
Estmulo para el desarrollo de los betalctamicos y
otros antibiticos.

Penicilinas
Que descubri Fleming?
Mezcla de penicilinas: X - G - F - K
Diferencia en el precursor de la
cadena lateral:
>Activa: Penicilina G.
>Acido resistente: Penicilina X: PncV.

Penicilinas naturales:

Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Fenoxipropil PNC

Penicillium Notatum: 1928

Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X:

Na: PNC sdica

K: PNC potsica
Procaina: PNC-G
procainica
Amonio: PNC-G
benzatnica
Grupo clemizol:
Clemizol PNC-G

1. Administracin parenteral.
Lbiles por via oral.
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)

50%

Penicillium Notatum: 1928

Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X

PNC sdica
PNC potsica
PNC procainica
PNC benzatnica
Clemizol PNC

2. Estafilococo aureus BL+.

Resistencia a las penicilinas.

3. Espectro: Bacterias Gram +.

Resistencia en bacterias Gram-.

Penicilinas
Necesidades a partir de 1941:
1. Mejorar la absorcin oral de las penicilinas.
2. Obtener penicilinas estables a la
betalactamasa producida por el Estafilococo
aureus.
3. Mejorar el espectro de las penicilinas sobre
bacterias Gram negativas.

Respuesta: Penicilinas semisintticas.

Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928

Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X

PNC sdica
PNC potsica
PNC procainica
PNC benzatnica
Clemizol PNC

Penicillium Chrysogenum: 1957

Acido 6 aminopenicilnico
Carboxilacin

1967:
Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina

Aminacin

1961: Ampicilina
Hidroxilacin Acilacin
Esterificacin

1964:
Amoxicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina
Bacampicilina (e)
Pivampicilina (e)

1975:
Azlocilina
Mezlocilina
Pipercilina
Apalcilina

Amidacin

1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina

Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928

Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X

PNC sdica
PNC potsica
PNC procainica
PNC benzatnica
Clemizol PNC

Penicilinas naturales
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilnico
Penicilinas
antiestafiloccicas
Carboxilacin
Aminacin
Amidacin
o espectro reducido
1960:
1967:
1961: Ampicilina
Meticilina
Carbencilina
Hidroxilacin Acilacin
Naficilina
Ticarcilina
Esterificacin
Oxacilina
AminohidroxiTemocilina
1964:
1975:
Cloxacilina
Penicilinas
Amoxicilina
Azlocilina
Penicilina
Dicloxacilina
espectro
Ciclacilina
Mezlocilina
antipseudomonas
Flucloxacilina
mpliado
Epicilina
Pipercilina
espectro mplio
Hetacilina
Apalcilina
Bacampicilina (e)
Pivampicilina (e)

PENICILINAS
PENICILINAS
Mecanismo
Mecanismo de
de accin:
accin:
1.
1. Unin
Unin aa las
las protenas
protenas fijadoras
fijadoras de
de
penicilina:
penicilina: Transpeptidasas,
Transpeptidasas,
carboxipeptidasas
carboxipeptidasas yy endopeptidasas.
endopeptidasas.
2.
2. Inhibicin
Inhibicin de
de la
la trans,
trans, carboxi
carboxi yy
endopeptidacin.
endopeptidacin.
3.
3. Activacin
Activacin de
de enzimas
enzimas autolticas
autolticas en
en
algunas
algunas bacterias.
bacterias.

Protinas fijadoras de penicilina. PBP.

Bacteria Gram positiva
Cpsula

Pared bacteriana

Espacio
periplasmtico
Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas

Membrana citoplasmtica

Protinas fijadoras de penicilina. PBP.

Bacteria Gram negativa
Cpsula
Membrana externa
Pared bacteriana

Espacio
periplasmtico
Membrana citoplasmtica

Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas

Protinas fijadoras de penicilina:

PBP.
Enzimas unidas a la membrana bacteriana (30).
Alto y bajo peso molecular.
4 a 8 PBP por bacteria, compartidas y
particulares.
Variable afinidad de las PBP por las distintas
penicilinas.
DD-Peptidasas: Transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas.
Blanco para las penicilinas: Mimetismo.

Mecanismo de accin de las penicilinas.

Cpsula
Inhibicin de la
Sntesis de la pared

Pared

Membrana

Activacin de
autolisinas

Lisis bacteriana

Inhibicin de la sntesis de la pared

en el sitio de divisin de la bacteria

P
Mecanismo
de accinPde las penicilinas
P

PBP

PBP

PBP

Mecanismo de resistencia a las penicilinas

P

P
P

3.2.
Sitio
de unindealterado
o PBP mutadas
1.Impermeabilidad
y eflujo
Produccin
betalactamasas

PBP

PBP

PBP

PBP

PBP

PENICILINAS
PENICILINAS
Mecanismos
Mecanismos de
de resistencia:
resistencia:
1.
1. Destruccin
Destruccin por
por betalactamasas:
betalactamasas: El
El
ms
ms importante.
importante.
2.
2. Impermeabilidad
Impermeabilidad oo expulsin
expulsin del
del
antibitico
antibitico fuera
fuera de
de la
la bacteria.
bacteria.
3.
3. Produccin
Produccin de
de PBP
PBP de
de baja
baja afinidad
afinidad por
por
los
los betalactmicos.
betalactmicos.

Resistencia por produccin de enzimas.

Estafilococos
H. Influenzae
Enterobacterias
Anaerobios

P BL

BL P

P BL

P BL

Resistencia por impermeabilidad y eflujo.

Enterobacterias Gram-

Resistencia por sitio de unin alterado.

Estafilococo meticilina resistente
Neumococo resistente a la penicilina

PBP
PBP

PBP
PBP

PBP
PBP

VIDA
VIDAMEDIA
MEDIAYY CONCENTRACION
CONCENTRACION
PENICILINAS
PENICILINAS

ANTIBIOTICO
PNC G

VIDA 1/2

DOSIS

HORAS

Mgrs o UI

0.5

VIA

SUERO

ORINA

uGrs/ml

uGr/ml

LCR

1000000

EV

>20

1000

PNC PROCAINICA

1200000

IM

500

<1

PNC BENZATINICA

1200000

IM

50

<1

FENOXIMETIL PNC

250

300

---

AMOXICILINA

1.4

500

ORAL

10

500

---

AMPICILINA

0.5

500

ORAL

400

---

1000

EV

25

500

METICILINA

0.5

1000

EV

25

400

DICLOXACILINA

0.8

250

ORAL

500

---

CARBENICILINA

1.0

4000

EV

250

5000

20

;:_*^?==?

Espectro antibacteriano de las penicilinas.

Bacteria

Natura Amino A-Pseu

A-Esta

Gram+: Estreptococos, Neumococo

4E

0
4?
4

0
4E?
4

0
4?
4

4E
0
0

3?

4E?

0
4E

0
4

4E?
4

0
0

4E

O2

Bacilos: Cereus, Corinebacteria

Estafilococo A.M.S.
Enterococo

Gram : Cocos: Meningococo

O2

Bacilos: E. coli, Proteus,

Klebsiella
Pseudomona A.

Anaero Gram+: Cocos, Clostri, Lacto,

Bifido, Propionibacte.

Anaero Gram-: Bacteroides, Fuso,

Prevote, Vellonellas

Treponema P.

Accin. 4: Excelente

3: Buena

2: Errtica

0: Sin accin

E: De eleccin

PENICILINAS
PENICILINAS
1.
1. PNC
PNCnaturales:
naturales: Son
Soncido
cidolbiles.
lbiles.

Sdica
Sdicayypotsica
potsicapor
por va
vaEV
EVeeIM.
IM.
Clemizol,
Clemizol,procanica
procanicayybenzatnica
benzatnicason
son de
dedepsito,
depsito,
solo
soloIM.
IM. Benzatinica
Benzatinicano
noantes
antesde
delos
los33aos
aos por
por
riesgo
riesgo de
deespasmo
espasmoarterial.
arterial.
La
Lafenoximetil
fenoximetilyyfenoxietil
fenoxietilson
sonderivados
derivadosde
dela
la
penicilina
penicilinaVVyyfeniticilina,
feniticilina, son
sonorales.
orales.Se
Seabsorben
absorbenla
la
mitad
mitadde
delo
loadministrado.
administrado.
Su
Suespectro
espectroabarca
abarca aerobios
aerobiosyyanaerobios
anaerobiosGram
Gram
positivos,
positivos,cocos
cocosGram
Gram negativos
negativos ((Meningococo).
Meningococo).
Son
Soneliminadas
eliminadastodas
todaspor
porva
varenal,
renal,por
por secrecin
secrecin
tubular
tubular. .

PENICILINAS
PENICILINAS
2.
2. Aminohidroxipenicilinas,
Aminohidroxipenicilinas, de
de espectro
espectro
ampliado:
ampliado:
La
Laampicilina
ampicilinase
seabsorbe
absorbe 50%,
50%, la
laamoxicilina
amoxicilinalo
lohace
hace
en
enun
un80
80--90%,
90%,su
suvida
vidamedia
mediaes
esmayor,
mayor,menos
menos
dosis
dosis al
alda.
da.Ambos
Ambospueden
puedenusarse
usarse por
porva
vaoral
oraloo
parenteral.
parenteral.
Muchos
Muchosotros
otrosson
sonesteres
esteres de
deampicilina,
ampicilina, que
queliberan
liberanaa
esta
estaantes
antesoodespus
despus de
deabsorberse.
absorberse.
Tienen
Tienenespectro
espectro ampliado
ampliadoaaalgunas
algunasbacterias
bacteriasGram
Gram
negativas.
negativas.
Se
Seeliminan
eliminanpor
porel
elrin,
rin, por
por secrecin
secrecintubular.
tubular.

PENICILINAS
PENICILINAS
3.
3.PNC
PNCantiestafiloccicas
antiestafiloccicasoode
deespectro
espectroreducido,
reducido,
isoxazolilpenicilinas:
isoxazolilpenicilinas:
La
Laoxa,
oxa,cloxa,
cloxa, dicloxa
dicloxa yy flucloxacilina
flucloxacilinase
se absorben
absorbenen
en
un
un40,
40,50,
50,60
60yy70
70 %,
%, la
lanaficilina
naficilinayymeticilina
meticilinasolo
solo se
se
usa
usapor
por va
vaparenteral,
parenteral,son
soncido
cidolbiles.
lbiles.
La
Ladicloxacilina
dicloxacilinase
seune
unems
msaalas
lasprotenas
protenasque
quela
la
oxacilina
oxacilinayyla
lacloxacilina.
cloxacilina.
La
Laflucloxacilina
flucloxacilinase
seabsorbe
absorbemejor
mejor yyse
seune
unemenos
menos aa
las
lasprotenas.
protenas.
Su
Suespectro
espectroes
esestrecho:
estrecho: Bacterias
Bacterias aerobias
aerobiasGram
Gram
positivas
positivasyy Estafilococos
Estafilococosmeticilina
meticilinasensibles.
sensibles.
Su
Sueliminacin
eliminacines
es por
porva
va renal,
renal, secrecin
secrecintubular.
tubular.

PENICILINAS
PENICILINAS
4.
4. PNC
PNC de
de amplio
amplio espectro
espectro oo antipseudomonas
antipseudomonas
carboxipenicilinas
carboxipenicilinas yy ureidopenicilinas:
ureidopenicilinas:
Se
Seadministran
administranpor
por via
viaparenteral.
parenteral.Son
Sonacido
acidolbiles.
lbiles.
Son
Sonlas
laspenicilinas
penicilinas de
demayor
mayor espectro.
espectro.
Tienen
Tienenexcelente
excelenteaccin
accincontra
contraPseudomona
Pseudomona
aeruginosa.
aeruginosa.
Su
Suuso
usoesta
estaindicado
indicadoen
en casos
casosespeciales.
especiales.
Se
Seeliminan
eliminanpor
por va
varenal,
renal,por
porsecrecin
secrecintubular.
tubular.

Las bacterias productoras

de betalactamasas de
espectro amplio (BLEA)
hidrolizan a todas
las penicilinas, pero
la mayora se unen
a los IBL

BETALACTAMASA DE ESPECTRO AMPLIO

BLEA

BETALACTAMASA DE ESPECTRO AMPLIO

BLEA

PENICILINAS
INDICACIONES:

Faringitis
Otitis
Sinusitis
Epiglotitis
Bronquitis
Neumonia
Inf. partes blandas
Inf. sea y articular

Inf. urinaria
Inf. biliar
Inf. entrica
Inf. Intrabdominal
Bacteremia
Inf. SNC
Endocarditis
Inf. transmisin
sexual

PENICILINAS
INDICACIONES:
Faringitis
Otitis
Penicilinas Grupo A
Estreptococo
Sinusitis
Neumococo
naturales.
Epiglotitis
Bronquitis
Neumonia
Estreptococo
Inf.
partes blandas
Grupo A
Penicilinas
antiestafilococicas.
Estafilococo
Inf.
sea yaureus
articular

Inf. urinaria
Penicilinas
de espectro
Bacterias
Gram
Enterococo
Inf. biliar
ampliado.
Penicilinas
de amplio
Anaerobios
Inf. entrica
espectro.
Inf. Intrabdominal
Penicilinas
Bacteremia
de
acuerdo
la
Bacterias
Inf. SNCaaisladas
sensibilidad.
Endocarditis
Penicilinas
P.
Treponema
Inf.
transmisin
naturales.
sexual

Costo de tratamiento de 10 dias de duracin en un paciente de 6

aos de edad, con un peso de 20 kg, portador de una amigdalitis
por Estreptococo del grupo A.
Penicilina

Via

Costo Dls.

Penicilina G

E.V.

98

Penicilina V

V.O.

Ampicilina

E.V.

220

Amoxicilina

V.O

13

Amoxicilina + IBL

V.O

30

Oxacilina

E.V.

334

Carbenicilina

E.V.

340

Ticarcilina

E.V.

466

Ticarcilina + IBL

E.V.

667

Pipercilina

E.V

574

Azlocilina

E.V

600