Frmacos

antivrico
Farmacolog
a
Roci
Ruelas
Gustavo Ibarra

Gmez Palacio, Dgo.

11 de mayo/201

s
u
r
i
V

Parsitos intracelulares cuya replicacin

depende principalmente de los procesos
sintticos de la clula hospedadora

Impedir la
entrada del
virus a la
clula o su
salida
Un
antivric
o debe:

*los Inhibidores
no selectivos:
Tener
actividad
dentro de
la clula
hospedador
a

pueden interferir
con la funcin
celular y causar
efectos
secundarios

1950
comienzan
comienzan los
los
avances
avances en
en
quimioterapia
quimioterapia
antivrica
antivrica (se
(se
buscaba
buscaba
frmacos
frmacos eficaces
eficaces
contra
contra el
el cncer)
cncer)

se
se encontraron
encontraron
compuestos
compuestos
capaces
capaces de
de
inhibir
inhibir la
la sntesis
sntesis
de
de DNA
DNA de
de los
los
virus.
virus.

55yododesoxiuridin
yododesoxiuridin
a
a ;;
trifluorotimidina
trifluorotimidina

tenan
tenan poca
poca
especificidad
especificidad
(inhiban
(inhiban el
el DNA
DNA
de
de la
la clula
clula
hospedadora
hospedadora y
y
del
del virus),
virus), lo
lo que
que
los
los hizo
hizo muy
muy
txicos
txicos para
para su
su
uso
sistmico.
uso sistmico.

Actualmente se utilizan eficazmente de

manera tpica contra el tratamiento de
la queratitis herptica.

Conforme se han ido conociendo los mecanismos de

replicacin de los virus y su ciclo vital se ha hecho ms
fcil el desarrollo de los antivricos.

Actualmente se buscan frmacos con mayor selectividad,

alta potencia, mayor estabilidad y menos efectos txicos.

Los frmacos antivricos son en realidad visustticos

(activos solo para virus en replicacin y no es forma
latente)

Monoterapia
por periodos
breves (ej.
Aciclovir)

Tratamiento
doble por
periodos
prolongados
( interfern alfa
/ ribavirina para
HCV)

Las
infeccione
s pueden
requerir:

Tratamiento
farmacolgico
multiple por
tiempo
indefinido (VIH)

1
2
3
4

adhesin del virus a los receptores en la superficie de

la clula hospedadora
penetracin del virus a travs de la membrana de la
clula hospedadora

descubrimiento del cido nucleico vrico

sntesis de protenas reguladoras tempranas, p. ej.

Polimerasas de cidos nucleicos

sntesis de nuevo RNA o DNA vrico

sntesis de protenas estructurales tardas

ensamblaje (maduracin) de las partculas vricas

liberacin desde la clula. Los antivricos pueden

actuar potencialmente en cualquiera de esos pasos.

s
o
p
i
T

e
d

n
a

v
i
t

c
i
r

s
o

Frmacos para tratar las

infecciones por herpes
simple (HSV) y varicela
zoster (VZV)

ACICLOVIR
Derivado acclico de la guanosina
con actividad clnica contra HSV - 1,
HSV -2 y VZV
se activa en forma selectiva, y su
metabolismo activo se acumula solo
en cel. Infectadas.
biodisponibilidad del acuclovir oral:
(15 a 20%) Se cuenta tambin en
presentacin tpica e intravenosa.
Eliminacin principalmente por
filtracin glomerular y secrecin
tubular.
Efectos secundarios: nausea, diarrea,
cefalea.

vida media es de 2.5 a 3 h

Usos: (oral) en los primeros
sntomas de herpes genital,
herpes genital recurrente,
herpes labial recuerrente,
varicela y herpes zoster
cutneo si se aplica en sus
inicios
(Intravenoso) encefalitis por
herpes simple, infeccin
neonatal por HSV e infecciones
graves por HSV O VZV
(Tpico) menos eficaz que el
oral para infeccin primaria por
HSV. No eficaz contra el
tratamiento de herpes genital
recurrente.

VALACICLOVIR:
ster L-valilo del aciclovir.

Se convierte en aciclovir despus de

su administracin oral.
concentraciones sricas son 3 a 4
veces mayores que con aciclovir oral
Biodisponibilidad oral: 50 a 70 %

Vida media : 2.5 a 3.3 h.

Usos: herpes genital
primario recurrente,
tratamiento de herpes zoster,
por 1 da como tratamiento de
herpes bocolabial.
Efectos secundarios: nauseas,
vmito y exantema, (dosis
altas) alucinaciones,
confusin, convulsin

FAMCICLOVIR:
profrmaco ster diacetlico dcl6desoxipcncidovir, un anlogo de
guanosina acclico

La vida media intracelular del

trifosfato de penciclovir es
prolongada, de 7 a 20 h

famciclovir es rpidamente
desacetilado y oxidado por
metabolismo de primer paso hasta
penciclovir.

Usos:oral es eficaz para el

tratamiento del herpesgenital
primario recurrente, para la
supresin crnica diaria del
herpes
genital,
para
el
tratamiento del herpes labial y
del herpes
zoster agudo.

Esactivo in vitro contra HSV-l, HSV-2,

VZV, EBVy HBV.
La biodisponibilidad de pencidovir
por la administracinoral de
famcidovir es del 70%.
Excrecin: principalmente en la orina.

PENCICLOVIR:
El anlogo de guanosina,
pencieJovir, meta bolito activo
del fam ciclovir,
se encuentra disponible para
uso tpico.
Eficaz en crema (1%) para
herpes labial recurrente al
aplicarse en los primeros
sntomas
Efectos
(1%)

secundarios:

raros

DOCOSANOL
(crema al 10%)
alcohol aliftico saturado de 22
carbonos que
inhibe la fusin entre la membrana
plasmtica y la envoltura
del HSV, lo que impide la entrada de
virus a las clulas y su replicacin
subsiguiente.
Usos: herpes labial recuerrente, al
aplicarse en las primeras horas de los
sintomas
Efectos secundarios: raros (2%)

FARMACOS PARA TRATAR LAS

INFECCIONES
POR CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Infecciones por CMV: ocurren principalmente a personas con
inmunodepresin avanzada y por lo general se deben a
lareactivacin de una infeccin latente. La diseminacin de 1
infeccin produce enfermedad de rgano terminal, que Incluye
retinitis, colitis, esofagitis, afeccin del sistema nervioso central y
neumonitis.

GANCICLOVIR
Es un anlogo acclico de guanosina
puede administrarse por via intravenosa, oralo por implante
intraocular.
Biodisponibilidad oral mala
El tratamiento doble con foscarnet y gancielovir ha mostrado ms
eficacia para retrasar el avance de la retinitis que cualquiera de los
frmacos administrado
Usos: gancidovir intravenoso se usa tambin para tratar la colitis por
CMV, esofagitis y neumonitis
efectos
secundarios
en
administracin
intravenosa:
muy
frecuentemente mielosupresion
*administrar ganciclovir oral con famciclovir o aciclovir reduce este
efecto secundario

FOSCARNET
actividad in vitro contra HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8yVIH-1.
(cido fosfonofrmico) inhibe a la polimerasa del DNA vrico, la
polimerasa de RNA y la transcriptasa inversa del VIH en forma directa
sin requerir activacin por fosforilacin.
nicamente via intravenosa
Usos: retinitis por CMV, colitis, esofagitis, infecciones por HSV
RESISTENTES A ACICLOVIR.

Y vzv

Vida media: se puede depositar en el hueso, por lo que su vida media

puede ser de meses.
Eliminacin: renal
Efectos secundarios: alteracin renal, hipocalcinemia, hipososfatemia,
hiperfosfatemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, nauseas, vomito,
anemia,

FARMACOS
ANTIRRETROVRICOS:

1987

pruebas de
carga y
resistencia

HAART

introduccin del primer antirretrvrico, la

zidovudina

ha aclarado que el tratamiento combinado con

frmacos de mxima potencia disminuir la
replicacin vrica hasta el mnimo posible as
como la posibilidad de aparicin de resistencia.

administracin de tratamiento antirretrovrico

muy activo que por lo general incluye una
combinacin de tres o cuatro frmacos, se ha
convertido en el estndar de atencin

farmaco

Dosis

Recomendacin de
administracin

Efectos adversos

abacavir

300 mg c/12 hrs

Se suguiere pruebas para

descartar presencia de alelo
HLA-B5701 antees de iniciar
tmt

Exantema, reaccion de
hipersensibilidad, nauseas,
aumento de infartos al miocardio

atazanavir

400 mg diarios o
300 mg mas
ritonavir 100 mg

Tomese con alimento, separar su

dosificacion de la de antibioticos
por 1 hora. Separar de
dimetidina y otros antiacidos por
12 hrs

Nauseas,vomito , diarrea, dolor

abdominal, cefalea, neuropatia,
exantema

darunavir

600 mg c/12 hrs

mas ritonavir, 100
mg c/ 12 hrs

Tomese con alimentos

Diarrea, cefalea, nauseas,

exantema, hiperlipidemia,
aumento de enzimas hepaticas,
y amilasa serica

delaviridina

400 mg c/8 hrs

Separar la dosifiacion de
antiacidos por 1 hr

Exantenema, aumento de
enzimas hepaticas, cefalea,
nauseas, diarrea

diadanosina

400 mg diarios

30 min antes o 2 hr despues de

las comidas. Separar
administracion de las
fluoroquinoionas y tetraciclinas
por 2 hr

Neuropartia periferica
pancreatitis, diarrea, nauseas,
hiperuricemia, infartos al
miocardio

efavirenz

600 mg diarios

Administrar con el estmago

vacio. Inicialmente la dosis
nocturna para disminuir al
minimo los efectos secundarios
del SNC

Efectos en el SNC, exantenema,

aumento de enzimas hepticas ,
cefalea, nauseas

Emtricitabina

200 mg diarios

Solucin oral requiere

refrigeracion

Cefalea, diarrea, nauseas,

astenia, hiperpigmentacin
cutanea

farmaco

dsis

Recomendacin de
administracin

Efectos adversos

Enfuvirtida

90 mg subcutaneos c/12
hrs

Almacenar a
temperatura ambiental
como polvo, refrigerar
una vez reconstituida

Reacciones en el sitio de
inyeccion.
Hipersensibilidad

Etravirina

200 mg c/12 hrs

Tomar despues de una

comida; no tomar con el
estmago vaco

Exantema, nauseasm
diarrea

Fosamprenavir

1400 mg cada 12 hr o
700 mg cada 12 hr mas
ritonavir, 100 mg cada
12 hr

Separar tomas de
anticidos por 2 hr.
Evitar comidas ricas en
grasas

Diarrea, viomito,
hipertrigliceridemia,
exantema, cefalea

tenofovir

300 mg diarios

Tomar con alimentos

Evitar atazanavir
concomitante,
probenecid, didanosina

tipranavir

500 mg c/12 hrs debe

administrarse con
ritonavir 200 mg cada
12 hrs para alcanzar
concentraciones
eficaces.

Tomar con alimentos,

evitar antiacidos. Evitar
pacientes con alergia a
las sulfas. refrigerar

Evitar fosamprenavir
concomitante,
saquinavir, no
administrar a pacientes
con hemorragia

zalcitabina

0.75mg cada 8 hrs

Administrar 1 h antes o
2 hr despues de un
antiacido

Evitar cimetidina
concamitante; evitar el
uso de farmacos que
producen neuropatia

zidovudina

200 mg cada 8 hrs o 300

mg cada 12 hrs

Evitar estavudina
concomitante y
farmacos
mielosupresores

Inhibidores de la
transcriptasa
inversa
nucletidos y
nucleosidos

Los NRT actan por inhibicin competitiva de la

transcriptasa inversa del VIH-1 lo que produce
su terminacin prematura

Abacavir
Es un anlogo de
guanosina

Vida media de 3.3 h.

Produce diarrea,
nauseas, vomito,
anorexia, cefalea, fatiga,
etc.

Se administra en
conjunto con lamivudina
y existe formula liquida
para nios

Didanosina
Es un anlogo sinttico
de la desoxiadenosina

Produce pancreatitis

Vida media de 20-24 h.

Se administra en
conjunto con lamivudina

Emtricitabina
Es un anlogo fluorado de la
lamivudina, con una vida
media intracelular
prolongada (>24 h), que
permite su dosificacin una
vez al da La
biodisponibilidad oral
cpsulas es de 93% y

Esta aprobado para nios

mayores de 4 meses

Produce cefalea, diarrea,

nusea y astenia

Lamivudina
Anlogo de
citocina. Esta
aprobada para
nios y produce
nauseas vomito
y diarrea

Estavudi
na
El anlogo de
timidina,
estavudina
(tiene elevada
biodisponibilidad
oral (86%).
Produce
pancreatitis

Zidovudina y la
Zalcitabina

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos

Los NNRTI se unen
directamente a la
transcriptasa
inversa de
VIH-1 lo que
produce inhibicin
alostrica de la
polimerasa de DNA
dependiente de
DNA y RNA.

Efavirenz tiene
una vida media
amplia de 40-55 h.
produce mareo ,
somnolencia y
cristoluria

La delavirdina
causa cefalea,
fatiga, nausea,
diarrea

Etravirina y
Nevirapina

Inhibidores
de proteasa
Impiden el
procesamiento de
protenas vricas hacia
conformaciones
funcionales, lo que da
como resultado la
produccin
de partculas vricas
inmaduras no
infectante

ATAZANAVIR,
FOSAMPRENAVIR
, LOPINAVIR,
INDINAVIR,
NELFINAVIR,
RITONAVIR,
SAQUINAVIR

El darunavir
y el tipranavir
parecen mejorar su
actividad vrica en
pacientes
portadores de VIH-l
y producen
nauseas, diarrea,
cefalea

Inhibidores de la entrada
de virus
El proceso de
entrada de VIH- l a
las clulas de!
hospedador es
complejo; cada
paso constituye un
objetivo potencial
para
la inhibicin.
La enfuvirtida es
un pptido
sinttico de 36
aminocidos,
inhibidor
de la fusin, que
bloquea la
entrada a la
clula

Frmacos para la
hepatitis
Son mantener
la supresin de la
replicacin vrica,
Jo que hace ms
lento el
avance de la
enfermedad
heptica

Los interferones son citocinas

del hospedador que ejercen
complejas
acciones antivricas,
inmunorreguladoras y
antiproliferativas. El
interfern a parece actuar por
induccin de
una inhibicin de la
penetracin, traduccin,
transcripcin, procesamiento
de
protenas, maduracin y
diseminacin vricas

Frmacos antigripales
Amantadina y
rimantadina

Inhiben el
descubrimiento
de RNA en las
clulas
infectadas del
hospedador

La rimantadina
tiene mayor
vida media

OSELTAMIVIR y
ZANAMIVIR

Interfieren con la
liberacin de la
progenie
de virus de la gripe
de las clulas
infectadas a nuevas
clulas
del hospedador, 10
que detiene la
diseminacin de la
infeccin
dentro del aparato
respiratorio