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El eje hipotlamo-hipofisario
menopausia
Origen en la menopausia : seguramente extraovrico
Niveles :decaen de 60-400 pg/ml en la pre, a 30-40
pg/ml post
Produccin diaria en esta etapa : de 20 a 40
microgramos/ml
E2 circula unido a SHBG o libre (Accin biolgica. Es
el 3%)
Acta por su unin con el receptor.
(aromatizacion
el resto de la oxidacin extraglandular
*Sulfato de estrona :
FISIOPATOLOGIA DE LA MENOPAUSIA
5o mes de gesta :
Nacimiento :
Menarca :
Menopausia :
7 millones de ovocitos
1 a 2 millones
400.000
cientos a miles
Insuficiencia ovrica :
Masa ovrica disminuye gradualmente despus de los 45a :
Ms estroma
Menos folculos
Atrofia de la corteza y relleno de la medular con clulas
estromales e
intersticiales.
Arteriolas: Cambian estructuralmente :desaparece la
lamina elstica
interna
Aumenta el colgeno
Disminuye tono vascular
Disminuye el flujo sanguneo por
envejecimiento ovrico
Cambios Neuroendocrinos
Hipotlamo : coordinacin endocrina y SNC
Ciclo Reproductivo depende de:
1.
la liberacin variable
2.
las GTH
3.
los Esteroides Ovricos
Mecanismo : retroalimentacin.
(Esta influye en el Sistema Dopamina-Noradren
Sistema Dopamina-Adrenalina:
Las catecolaminas ,rol en procesos neuroendocrino
modulados por estrgenos :liberacin de GTH
E- Influyen su sntesis y recambio a nivel cerebral
Cambios neuroendocrinos
Cambios desde la
Perimenopausia
Menstruaciones irregulares :
Con largos o cortos intervalos
(por Fase Folicular corta o ciclos anovulatorios largos)
Cambios Hormonales
*LH
Disminuye la amplitud y tiempo de liberacin
*FSH
*Estrgenos
Burger H.Flascym,199
El ovario climatrico
1-No es un rgano endocrino sin funcin
2-Es sensible a las GTH
3-Contribuye con poca produccin E por accin directa
4-Contribuye con el 40% de la produccin de Testosterona
y con el 20% de la produccin de Androstenediona
5-Los E circulantes derivan de la conversin extraglandular
de los A, una parte de los cuales es ovrica.
6-La biosntesis de A ovricos depende parcialmente de las GTH
Andrgenos
Testosterona
Estradiol
DHT
Estrona
Androstenediona
Estrgenos
Adaptado de Ana-Zully Teran y R. Don Gambrell.Androgens in clinical practice.In Androgens in the menopause.
New York.NY:McGraw-Hill Inc,1988:15
Sndrome climatrico.
Etiologa multifactorial
Desequilibrio autonmico
hipofisario
FACTORES
SOCIOCULTURALES
DEFICIENCIA
ESTRGENICA
FACTORES
PSICOLGICOS
Salud en la menopausia
Sntomas vasomotores
la ms consistente e inevitable
las pacientes no tratadas empeoran siempre
ot
n
que
n
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del
s
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den
r
s
de
Inmediatos
Sofocos
Sudores
Insomnio
Ansiedad /irritabilidad
Prdida de memoria
Poca concentracin
Cambios en el humor
Intermedios/tardos
Dispareunia
Disminucin de libido
Sndrome uretral
Atrofia vaginal
ECV
Osteoporosis
Sofocos
Sudoracin nocturna
Cambios en el estado
de nimo
Incapacidad para
convivir con estos
sntomas
psicoafectivos
Sntomas climtericos
ms
frecuentes
HOT FLUSHES
LH
Es
Stress
F. culturales
F. socioeconmicos
F. ambientales
HIPOTLAMO
(Trastorno central de la
termorregulacin)
ADENOHIPFISIS
Factores de liberacin
GTH
VIAS NEUROHORMONALES
Alteracin del control simptico del
flujo sanguneo de la piel
Sndrome Vasomotor.
Sofocos
Incidencia:
10% en la perimenopausia
50% en la postmenopausia
Duracin:
Mo.
20% hasta ms de 5 aos
despus *
(Massachusetts Womens Health Study)
Mecanismos Patognicos
Disminucin Estrognica
Pulso de LH
Modificacin de la temperatura
Sistema neurovegetativo
Simptico cervical
Sofocos
Hipotlamo*
Adenohipfisis
Factores de liberacin
Gonadotrofinas
Vas neurohormonales. Disminucin de Bendorfinas **
Dficit de estrgenos
*Rebar RW,Spitzer IB.The phisiology and measurement of hot flushes.Am J Obstet
Gynecol 1987;156:1284-8
**Tepper R,Neri A,Kaufman H,Schoenfeld A,Ovadia J.Menopausal Hot Flushes and
Plasma B-endorphins.Obstet Gynecol 1987;70:150-2
Periodicidad
Sturdee D,Brincat M.Los sofocos.En Studd J y Whitehead M.Menopausia.Cap 3,2746.Blackwell Scientific Publications Osney Meadd Oxford (E:Esp.)1990
Celades Filella M.Aspectos clnicos de la menopausia.En Palacios S.Climaterio y
menopausia 64-68.Mirpal 1992
Causas Desencadenantes
Osteoporosis
Despus de la
Menopausia,
la resorcin
sea se hace
ms importante
que la
formacin
Salud en la menopausia
Prdida de masa sea
en ms del 20% de las mujeres
se espera una prdida
despus de la menopausia
ms de 30 millones de mujeres
tienen osteoporosis
baja masa sea
CHM
Osteoporosis:qu
necesitamos saber?
Mdicos
Mayor conocimiento de la
OP
Asesorar sobre sus
riesgos
Realizar prevencin
Pacientes
Afecta a ms del 40 % de
laspost menopusicas
Puede impedir la movilidad
dificultar la actividad
Se puede prevenir
Cunto ms la conozcan,
mejor se cuidarn
Osteoporosis: Tests
diagnsticos
Radiografa convencional
Single-Photon, X-Ray absorptiometry
Dual-Photon, Dual Energy X-ray
absorptiometry
Absorciometra Radiogrfica
Tomografa computada cuantitativa
Ultrasonografa
Marcadores biioqumicos de turnover
seo
Indicaciones de la BMD
Seleccionar pacientes de alto riesgo en
fractura basados en estudios que
indiquen prevencin ,aumento de masa
sea y reduccin de la subsecuente
incidencia de fractura
Mujeres con dficit de estrgenos, individuos
con OP secundaria
Establecer diagnstico de Op en
individuos con sospecha de osteopenia
RX/deformidad espinal antes de otras
indicaciones diagnsticas teraputicas
El laboratorio en la OP
Talbot JR,1999.Osteology
Marcadores Bioqumicos
Resorcin
Pyridinoline,
deoxypyridinoline
(crosslinks de
colgeno type I )
Calcio urinario en
ayunas e
hydroxiprolina
Glicsidos urinarios
de hidroxilisina
Formacin
Osteocalcina
Fosfatas alcalina
sea especfica
(FAO)
Procolgeno tipo I
Tratamiento de la OP
El tratamiento se debe individualizar,en base a :
Cambios menopusicos de la
libido
Sntomas urogenitales en la
menopausia
Sntomas Vaginales
Sntomas urinarios
Sequedad vaginal,
irritacin,flujo.
Infeccciones urinarias
recurrentes.
Frecuencia , urgencia.
Incontinencia
Dispareunia
Sinusorragia.
Prolapso
Estrgenos y atrofia
urogenital
La deficiencia Es se asocia con :
Aumento pH
SVM
OP
ECV
TH convencional
Estrgenos
Estrgenos/progestinas
Secuencial continuo
Oral, transdermal,
inyectable
SERMs
Raloxifeno, tamoxifeno
STEARS
La perspectiva
femenina de la THR
Razones para comenzarla
Control de sntomas
Proteccn de osteoporosis
Prevencin de envejecimiento
Razones para discontinuar
Sangrado irregular/constante
Efectos colaterales
ndice de Kupperman
El primer ndice
aceptado para medir
severidad de la
sintomatologa
menopusica.
Evala 11 sntomas,
en grados de
severidad
Actualmente est
cayendo en desuso
Esquemas de THR
Gestgenos solos
Secuenciales
14
28
Contnuos
31
Esquemas de THR
Esquemas combinados de E y P
Combinado secuencial sin intervalo libre
12/14
1
31
12/14
1
ESTRGENO
GESTGENO
31
Esquemas de THR
Combinado secuencial con intervalo libre
14
14
ESTRGENO
GESTGENO
21
21
28
Esquemas de THR
Combinado continuo
1
ESTRGENO
GESTGENO
31
21
Esquemas
de THR
Combinados secuenciales
Gestgeno bimestral
46
60
Gestgeno trimestral
Gestgeno semestral
ESTRGENO
GESTGENO
76
166
90
180
Tiempo de administracin
No hay consenso, slo una opinin generalizada:
Dosis de E
Dosis convencionales
E2 oral
2 mg/d
E2V (Valerato de E2) oral 2 mg/d
E2 Transdrmico
50 mcg/d
E2 gel (percutneo)
1.5 mg/d
ECE oral
0. 625 mg/d
ESE
0.625 mg/d
Baja dosis
0.5/ 1 mg/d
1 mg/d
0.025/37.5 mcg/d
0.75 mg/d
0.3/ 0125 mg/d
0.3 mg/d
Vas de administracin
Enteral (oral)
Parenteral (inyectable)
Transcutnea (parches)
Percutnea (gel, cremas)
Subcutnea (pellets)
Nasal (spray)
Nuevos tratamientos
Anillo de E
E2 ultra baja dosis (parches de 0.014
g/da)
Cremas vaginales
E2 nasal
Sublingual
Pellets
DIU,20g
Anillo de E + P
Pinkerton JV, Lobo RA. Novel delivery technologies of hormone therapy.NAMS 2003