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Definicion:
La terapia gnica consiste en la insercin
de copias funcionales ausentes en el
genoma de un individuo. Se realiza en las
clulas y tejidos con el objetivo de tratar
una enfermedad.
La tcnica todava est en desarrollo,
motivo por el cual su aplicacin se lleva
principalmente a cabo dentro de ensayos
clnicos controlados, y para el tratamiento
de enfermedades severas o bien de tipo
hereditario o adquirido.
Procedimiento
Consiste en insertar una copia del gen funcional en el genoma para compensar el gen
defectivo atraves de un vector. Actualmente, el tipo ms comn de vectores utilizados
son los virus, que pueden ser genticamente alterados para dejar de ser patgenos y
portar genes de otros organismos. No obstante, existen otros tipos de vectores de
origen no vrico que tambin han sido utilizados para ello.
Las clulas diana del paciente se infectan con el vector (en el caso de que se trate de un
virus) o se transforman con el ADN a introducir. Este ADN, una vez dentro de la
clula husped, se transcribe y traduce a una protena funcional, que va a realizar su
funcin, y, en teora, a corregir el defecto que causaba la enfermedad.
Vector viral.
Todos los virus son capaces de introducir su material gentico en la clula husped como parte de su ciclo de replicacin.
Algunos tipos de virus insertan sus genes fsicamente en el genoma del husped, otros pasan por varios orgnulos
celulares en su ciclo de infeccin y otros se replican directamente en el citoplasma, por lo que en funcin de la terapia a
realizar nos puede interesar uno u otro.
Retrovirus:
El genoma de los retrovirus est constituido por ARN de cadena sencilla, en el cual se distinguen tres zonas claramente
definidas: una intermedia con genes estructurales, y dos flanqueantes con genes y estructuras reguladoras. Cuando un
retrovirus infecta a una clula husped, introduce su ARN junto con algunas enzimas que se encuentran en la matriz,
concretamente una proteasa, una transcriptasa inversa y una integrasa.
La accin de la retrotranscriptasa permite la sntesis del ADN genmico del virus a partir del ARN. A continuacin, la
integrasa introduce este ADN en el genoma del husped. A partir de este punto, el virus puede permanecer latente o
puede activar la replicacin masivamente.
Los retrovirus como vector en terapia gnica presentan un inconveniente considerable, y es que la enzima integrasa puede
insertar el material gentico en cualquier zona del genoma del husped, pudiendo causar efectos deletreos como la
modificacin en el patrn de la expresin (efecto posicional) o la mutagnesis de un gen silvestre por insercin..
Virus Adenoasociados (AAV)
Los AAV son virus pequeos con un genoma de ADN monocatenario. Pueden integrarse especficamente en el cromosoma 19
con una alta probabilidad.
Las desventajes de los sistemas basados en AAV radican principalmente en la limitacin del tamao de DNA recombinante
que podemos usar, que es muy poco, dado el tamao del virus. Tambin el proceso de produccin e infeccin resultan
bastante complejos. No obstante, como se trata de un virus no patgeno en la mayora de los pacientes tratados no
aparecen respuestas inmunes para eliminar el virus ni las clulas con las que han sido tratados.
Herpes virus
Los herpesvirus son virus de ADN capaces de establecer latencia en sus clulas husped. Son complejos genticamente
hablando, pero para su uso como vectores tienen la ventaja de poder incorporar fragmentos de DNA exgeno de gran
tamao (hasta unas 30 kb). Adems, aunque su ciclo ltico lo realizan en el lugar de infeccin, establecen la latencia en
neuronas, las cuales estn implicadas en numerosas enfermedades del sistema nervioso, y son por ello dianas de gran
inters.
No obstante, el uso de vectores basados en el HSV (herpes simplex virus humano), slo puede llevarse a cabo en pacientes
que no hayan sido infectados previamente por l, pues pueden presentar inmunidad.
Protena "pseudotyping" de vectores virales
Son como marcadores introducidos en la capside o menbrana de un virus que facilitan el reconocimiento y la entrada de un
virus a cualquier celula de organismos, o sea que la cubierta proteica de un virus es modificada para tener mas afinidad a
una celula.
Mtodos no virales
Surge para cubrir algunas fallas de los metodos virales, siendo util en la produccin a gran escala y baja inmunogenicidad.
ADN desnudo
ste es el mtodo ms simple de la transfeccin no viral. Consiste en la inyeccin intramuscular de, por ejemplo, un plsmido
con ADN desnudo. Varios de estos ensayos dieron resultados exitosos. Sin embargo, la expresin ha sido muy baja en
comparacin con otros mtodos de transformacin.
Oligonucletidos
El uso de oligonucletidos sintticos en la terapia gnica tiene como objetivo la inactivacin de los genes implicados en el
proceso de la enfermedad.
Cromosomas artificiales
La creacin de cromosomas humanos artificiales (HACs) estables es una de las posibilidades que se baraja en la actualidad
como una de las formas de introducir ADN permanentemente en clulas somticas para el tratamiento de enfermedades
mediante el uso de la terapia gnica. Presentan una elevada estabilidad, adems de permitir introducir grandes cantidades
de informacin gentica.
Lipoplexes y poliplexes
El vector de ADN puede ser cubierto por lpidos formando una estructura organizada, como una micela o un liposoma.
Cuando la estructura organizada forma un complejo con el ADN entonces se denomina lipoplexe.
El uso ms comn de los lipoplexes es la transferencia de genes en clulas cancerosas, donde los genes suministrados activan
genes supresores del tumor en la clula y disminuyen la actividad de los oncogenes.
Estudios recientes han mostrado que lipoplexes son tiles en las clulas epiteliales del sistema respiratorio , por lo que pueden
ser utilizados para el tratamiento gentico de las enfermedades respiratorias como la fibrosis qustica.
Mtodos hbridos
Debido a las deficiencias de muchos de los sistemas de transferencia gnica se han desarrollado algunos mtodos hbridos que
combinan dos o ms tcnicas. Los virosomas son un ejemplo, y combinan liposomas con el virus inactivado VIH o el
virus de la gripe. stos han demostrado una eficacia de transfeccin en clulas epiteliales del sistema respiratorio mayor
que cualquier otro mtodo vrico o liposomal.
Dendrmeros
Un dendrmero es una macromolcula muy ramificada con forma esfrica. Su superficie puede ser funcional de muchas
formas y de sta derivan muchas de sus propiedades.
Los costes de produccin son elevados, pero se estn desarrollando tcnicas que permiten abaratarlo, puesto que se trata de
una tcnica con una toxicidad muy baja, y su principal desventaja es a nivel productivo.
2008
Un equipo de Manjunath Swamy, de la facultad de medicina de la Universidad de Harvard en Boston, utiliz una tcnica mejorada de interferencia
de ARN (cido ribonuclico) para desactivar los genes responsables de esta enfermedad en ratones afectados por encefalitis viral, una grave
enfermedad neurolgica.
La tcnica desarrollada por el equipo de Harvard consiste en crear fragmentos de RNA teraputico en el laboratorio y mezclarlos con una pequea
parte de virus de la rabia, que los transporta hasta al cerebro.
Los ratones as tratados se curaron en un 80% de los casos, mientras que los que no recibieron tratamiento fallecieron. Ante los buenos resultados
obtenidos, los investigadores esperan empezar los ensayos en humanos dentro de cinco aos.
Las terapias de interferencia del RNA ofrecen esperanza de poder tratar numerosas enfermedades,(el tratamiento de enfermedades neurolgicas
como el Alzheimer) y en breve se iniciarn los primeros ensayos clnicos en humanos.
La tcnica fue desarrollada por los investigadores estadounidenses Andrew Fire y Craig Mello, que obtuvieron el Premio Nobel de medicina el
pasado ao por dicho trabajo.
2009
En Septiembre de 2009, se public en Nature que unos investigadores de la Universidad de Washington y la Universidad de Florida fueron capaces
de proporcionar visin tricromtica a monos ardilla usando terapia gnica.
2010
Un grupo de investigadores del centro Ciudad de la Esperanza, en Duarte (California, EEUU) liderados por David DiGiustio, del Departamento de
Hematologa y Trasplante de Clulas Hematopoyticas del citado centro, han probado esta terapia en cuatro pacientes con VIH que adems
padecan linfoma no Hodgkin, un cncer del sistema linftico que es relativamente frecuente en las personas seropositivas. Uno de los
tratamientos que se usan para este cncer consiste en eliminar las clulas enfermas de la mdula mediante quimioterapia y reemplazarlas por
clulas sanas, normalmente del propio afectado, que vayan repoblando la mdula. Aprovechando este trasplante de mdula, los investigadores
modificaron algunas de las clulas que iban a trasplantar para que portaran tres genes anti VIH. Despus las introdujeron en los afectados junto
al resto de glbulos rojos sanos.Una vez en el organismo de los pacientes, estas clulas modificadas genticamente produjeron ARN capaz de
evitar que el VIH se replicara y mantenan su efecto protector dos aos despus del trasplante, que fue el tiempo que dur el estudio. Ninguno
de los participantes tuvo efectos secundarios graves ni mostraron toxicidad, uno de los aspectos ms delicados a la hora de utilizar terapia
gnica.
Diabetes
En el caso de la diabetes, el objetivo principal de la terapia gnica, es generar una fuente de clulas que produzcan insulina en respuesta
proporcionada a los niveles de glucosa, y que puedan ser transplantados sin la necesidad de utilizar sistemas que supriman la inmunidad de los
pacientes. Adems, existe la perspectiva de intervenir sobre la propia respuesta inmune responsable de la destruccin de las clulas beta, para
impedir el desarrollo de tal proceso destructivo y prevenir la enfermedad.
1) Terapia gnica para prevenir el desarrollo de la diabetes tipo 1:
Actuar y Modificar el sistema inmune para evitar el rechazo y destrucion de las clulas beta
2) Terapia gnica dirigida a la curacin de la diabetes tipo 1
a.- Promover la formacin o regeneracin de clulas beta una vez parcialmente destruidas
b.- Generacin de clulas no-beta productoras de insulina
PRESELECCION GENETICA DE
SEXO
Definicion:
PRESELECCIN DEL SEXO DEL BEBE
Escoger el sexo del beb antes de la concepcin se ha convertido en una
realidad cientfica. Ms de miles de nios sanos han nacido en el
mundo de parejas que han utilizado mtodos para preseleccionar el
sexo de su hijo.
La preseleccin del sexo del beb se realiza por el mtodo ERICSSON,
desarrollado en 1970 por el bilogo estadounidense Doctor Ronald
Ericsson. El mtodo permite separar en el laboratorio los
espermatozoides X (femeninos) de los espermatozoides Y (masculinos)
y la muestra de semen as procesada se coloca en el tero de la mujer
por inseminacin intrauterina el da de la ovulacin. Es un
procedimiento ambulatorio, no doloroso, que no requiere anestesia y es
inocuo para la madre y para el bebe.
FIN