Sealizacin celular.

Molculas sealizadoras y
sus receptores
Amplio repertorio de molculas
sealizadoras, que pueden ser:
Secretadas

por las clulas

O bien se expresan en la
superficie celular
Se unen a receptores expresados
en otras clulas
Integran y coordinan las
funciones de las distintas clulas

Desencadenan una cascada de reacciones al

unirse a sus receptores, regulando:

Los diferentes aspectos del comportamiento celular

Includos: Motilidad, proliferacin, supervivencia y
diferenciacin.
Las llamadas Vas de sealizacin celular es una
prioridad 1 en la investigacin.
muchos tipos de cncer surgen debido a una
alteracin en las vas de sealizacin celular (control
de la proliferacin y supervivencia de las clulas
sanas)
Del estudio de clulas cancerosas se derivan muchos
de los conocimientos actuales de sealizacin
Note la beneficiosa relacin entre medicina e
investigacin bsica de biologa molecular y celular

Molculas sealizadoras y sus receptores

Muchos tipos
Todas actan como ligandos que se unen a
receptores expresados por las clulas diana
Sin embargo la variabilidad es inmensa en la
estrucutra y funcin de sus distintos tipos
En plantas y animales varan desde gases
sencillos- hasta protenas.
El modo de accin es muy distinto. Algunas se
unen a receptores en el citoplasma o el ncleo
pero la mayora a receptores expresados en la
superficie de las clulas diana.

TIPOS DE SEALIZACION CELULA-CELULA

Tipo 1. interaccin entre una clula y la clula

vecina
Comprende interaccin entre clula y clula
clula y matriz extracelular.
Papel fundamental en la regulacin de las
mltiples interacciones que tienen lugar entre
los distintos tipos celulares durante el desarrollo
embrionario y en el mantenimiento de los tejidos
adultos. Papel crtico en los tejidos animales.
Ejemplo : el trabajo de las integrinas y
cadherinas

TIPOS DE SEALIZACION CELULACELULA

TIPO 2 .

MEDIANTE LA ACCION DE MOLECULAS SEALIZADORAS

SECRETADAS
3 grandes clases en funcin de la distancia recorrida por la
molcula sealizadora, a saber:
I. Sealizacin endcrina ( ej. Estrgenos y 50 hormonas mas)

II. Sealizacin paracrina ( actan en clulas vecinas, Sinapsis)

III. Sealizacin Autocrina. ( actan en la misma clula, ej. El

sistema inmune, Linfocitos induce su propia proliferacin. La
sealizacin autocrina anormal contribuye al crecimiento
descontrolado de clulas cancerosas.)

Hormonas esteroides y receptores

Cuando los receptores de una molcula sealizadora no estn

en la superficie celular , sino, en el citosol el ncleo

Hay molculas sealizadoras pequeas e hidrofbicas que

difunden a travs de la membrana plasmtica, de las cules
las HORMONAS ESTEROIDEAS son el tpico ejemplo.

Igual la hormona Tiroidea, la Vitamina D y el cido retinoico

Son REGULADORES DIRECTOS DE LA EXPRESION GENICA

Es decir: al unirse a sus receptores: la superfamilia de los
receptores de esteroides, funcionan como activadores o
represores de la transcripcin de sus genes diana.

xido ntrico y CO

NO (xido ntrico) mlecula sealizadora paracrina

fundamental -en el sistema nervioso, inmune y circulatorio.
Difunde directamente a travs de la membrana celular
Su misin: Alterar enzimas diana intracelulares
Se sintetiza a partir de Arginina
Es extremadamente inestable, por lo que su efecto es local o en
las vecindades mas prximas (vida media de pocos segundos)
La guanilil ciclasa es su diana ms importante
Un ejemplo bien caracterizado de su funcin es la sealizacin
de la dilatacin de los vasos sanguneos.
El CO( monxido de carbono), est intimamente relacionado
con el N0, y parece que acta de igual manera como
neurotrasmisor que como mediador de la vasodilatacin

NEUROTRANSMISORES

grupo diverso de molculas pequeas, hidroflicas

Incluye: Acetilcolina, dopamina, epinefrina(adrenalina),
serotonina, histamina, glutamato, glicina y cido gama
aminobutrico (GABA)
Llevan seales de neurona a neurona desde las neuronas
a algn otro tipo de clula diana, como las sarcmeras
Su mecanismo de actuacin es mediante la unin a
receptores celulares de superficie
Algunos actan como hormonas por ej. La epinefrina
No son capaces de difundir por la membrana plasmtica
por ser hidroflicos
Muchos de sus receptores son canales inicos regulados
por ligando

Hormonas peptdicas y factores de

crecimiento

Conteniendo entre unos pocos hasta ms de 100 aminocidos,

las molculas sealizadoras mas diversas, -en los animales- son
los PEPTIDOS
Incluyen: las hormonas peptdicas, (insulina, glucagn y
hormonas producidas por la hipfisis o glndula pituitaria)
Neuropptidos secretados por neuronas ( encefalinas,
endorfinas que destacan como analgsicos naturales)
Los factores de crecimiento polipptidicos : una amplia gama de
molculas sealizadoras que controlan el crecimiento y la
diferenciacin de las clulas animales.
NGF, EGF,PGDF, citoquinas, factores de crecimiento anclados a
la membrana son sus principales miembros.
Alteraciones en la sealizacin mediada por factores de
crecimiento son la fuente de multitud de enfermedades.( cncer)

EICOSANOIDES

Son lpidos- que sirven como molculas sealizadoras

A diferencia de las hormonas esteroideas, que tambin son lpidos y
actan intracelularmente, los eicosanoides actan en la superficie
celular
Incluyen: las Prostaglandinas, la Prostaciclina, los tromboxanos y los
leucotrienos.
De importancia mxima en los estudios de medicina
Se hidrolizan rpidamente por lo que actan localmente en vias de
sealizacin autocrinas o paracrinas.
Estimulan gran diversidad de respuestas en las clulas diana, ejemplos:
Agregacin plaquetaria, inflamacin, contraccin del msculo liso.
Son sintetizados a partir del Acido Araquidnico,cuyo metabolismo
puede ser alterado por frmacos antiinflamatorios, analgsicos
antiagregantes plaquetarios que funcionan inhibiendo la produccin de
eicosanoides

Funciones de los receptores de superficie:

TIPOS
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G

La unin a un receptor en la superficie de la clula genera

una cascada de reacciones intracelulares, que acaban
alcanzando al ncleo celular y dan lugar a alteraciones
programadas de la expresin gnica.
Principales clases de receptores de superficie:
Mas de mil tipos de receptores unidos a -Protenas G -, la
familia mas numerosa,( incluye receptores de vista, olfato y
gusto)
Su diana intracelular puede ser una enzima o canal inico
Distintas protenas G se asocian con receptores distintos, es
tal su variedad que acoplan los receptores a diferentes
dianas intracelulares..-estimulando inhibiendo- enzimas
canales inicos mediando por tanto distintas respuestas
fisiolgicas

PRINCIPALES TIPOS DE RECEPTORES DE

SUPERFICIE. RECEPTORES PROTEINA-TIROSINA
QUINASA

Receptores protena-tirosina quinasa: directamente acoplados a

enzimas intracelulares; fosforilan las protenas
sustrato(enzimas) en los residuos de tirosina, mecanismo
esencial en la respuesta celular a la estimulacin por factores
de crecimiento
Sumamente estudiados por la relacin entre la fosforilacin de
las protena-tirosina quinasas y la proliferacin anormal de las
clulas cancerosas.
El receptor de EGF( factor de crecimiento epidrmico) es una
protena-tirosina quinasa, lo que implica la relacin de sta
fosforilacin en el control de la proliferacin de clulas
normales
Las protenas-tirosina quinasas, codificadas por Oncogenes han
proporcionado las dianas mas prometedoras hasta la fecha para
el desarrollo de principios activos frente al cncer..

PRINCIPALES RECEPTORES DE SUPERFICIE

RECEPTORES DE CITOQUINAS

Muchos receptores, en vez de tener ellos mismos la

actividad proteina-tirosina quinasa, actan estimulando a
protenastirosina quinasas a las que no estn unidos
covalentemente
Es la superfamilia de Receptores de Citoquinas
De importancia mxima en medicina, incluye por ej. La
interleuquina -2 y la eritropoyetina( receptores de la
mayora de las citoquinas) y, a los receptores de algunas
hormonas polipeptdicas, ej. La hormona de crecimiento.
Actan en asociacin con protena-tirosina quinasas no
receptoras activadas por la unin del ligando al receptor.

VIAS DE TRANSDUCCION INTRACELULAR DE

SEALES

Va del AMPc. AMP cclico.

La sealizacin intracelular se puso de manifiesto al estudiar la
accin de hormonas tales como la epinefrina (adrenalina)
La accin de la epinefrina es mediada por un aumento en la
concentracin intracelular de AMPc.
La mayora de los efectos del AMPc en la clula animal
sonmediados por la accin de la protena quinasa dependiente
de AMPc (protena quinasa A) constituida en su forma inactiva
por dos subunidades reguladores y dos subunidades catalticas
El AMPc se une a las subunidades reguladoras, dejando libres a
las catalticas que son capaces de fosforilar residuos de serina
de sus protenas diana
El AMPc es capaz de regular la expresin gnica controlando la
proliferacin celular, la supervivencia y la diferenciacin de
clulas animales , adems de estar implicada en el aprendizaje
y la memoria.

Vas de sealizacin

GMP ciclico (seales visuales)

Fosfolpidos y Calcio
Ca y AMPc coordinadas
Vas PI 3-quinasa/Akt y Mtor
Va de las quinasas MAP
Va Jak/Stat y TGF-b/Smad
Va NF-kB
Vas Hedgehog, Wnt y Notch
La hormona de crecimiento funciona activando la via
Jak/Stat
La accin de los oncogenes ras- relaciona claramente el
desarrollo del cncer en el hombre con las alteraciones en
las vas de sealizacin que regulan la proliferacin celular

Transduccin de seales y Citoesqueleto

los componentes del citoesqueleto actan igualmente como

receptores y como dianas en las vas de sealizacin celular
Las funciones de la mayoria de las clulas tambin estn influidas
directamente por la adhesin celular y por la organizacin del
citoesqueleto.
Los receptores responsables de la ADHESION celular, inician vas
de sealizacin intracelular que regulan otros aspectos del
comportamiento celular incluyendo la expresin gnica
Los factores de crecimiento inducen alteraciones en el
citoesqueleto que causan el movimiento de la clula o cambio de
forma
Las integrinas sirven como receptores que activan vas de
sealizacin intracelular, por lo que controlan la expresin gnica
y otros aspectos del comportamiento celular en respuesta a la
adhesin celular

Finalmente

Visualizar la sealizacin celular como un sistema

integrado, regulado mediante lazos de retroalimentacin
que controla la extensin y duracin de la actividad
sealizadora
Mltiples vas se relacionan e interaccionan entre s
Se necesitan modelos matemticos y simulaciones
informticas para gestionar en sta complejidad
El genoma humano codifica 1,500 receptores diferentes;
700 quinasas y fosfatasas, 2,000 factores de transcripcin,
deduzca usted si el potencial de las relaciones cruzadas
entre vas formadas por la combinacin de estos elementos
es enorme!!!!!!!!!!

Gracias !!!!!

Muoz M.

Dr. Daniel