UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

MARTIN
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ENFERMEDAD DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO
DR : JUAN CARLOS RODRIGUEZ BALDEON.
INTEGRANTES

Chavez Rodriguez Jose Anibal

Rivera Abad Patty Pamela
Paulino Cordova Alexander Hiver
Torres Gomez Diani Meyri

ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS

Tolerancia inmunitaria.
Se generan linfocitos
con receptores
Es el fenmeno de
ausencia de
respuesta a un
antgeno como
consecuencia de la
exposicin de los
linfocitos al mismo

Reconocen
antgenos
propios

Tolerancia
central
Se clasifican en:
Tolerancia
perifrica

Eliminacin
e
inactivacin
de linfocitos

Tolerancia central:

Los
clones
de
linfocitos
T
y
B
autorreactivos
inmaduros
que
reconocen antgenos
propios durante su
maduracin
Mecanismos:
Seleccin negativa: linfocitos T
Proteina AIRE: Linfocitos T
Edicion del receptor: linfocitos B

en los rganos
linfticos
centrales

generativos

Son destruidos
o inactivados

Tolerancia perifrica:
Varios mecanismos silencian a los linfocitos T y B potencialmente autorreactivos en los
tejidos perifricos.
Si el antgeno es presentado por clulas que no tienen coestimuladores, se presenta
una seal negativa y la celula se hace anergica.
Anergia: se refiere a la inactivacin funcional prolongada o irreversible de los
linfocitos.

Pierden su capacidad
de
desencadenar
seales bioqumicas
desde el complejo
RLT

La
anergia
mecanismos en
los linfocitos T

Anergia en
los
linfocitos B
Linfocitos B + antgenos con
ausencia de linfocitos T
cooperadores = incapacidad de
responder estimulos
antignicos posteriores
(exclucin de los folculos y
muerte)

 Supresin por linfocitos T reguladores: La actividad inhibidora de estos linfocitos esta mediada por la IL-10
y TGF-, que inhiben la activacin de los linfocitos y sus funciones efectoras.
Eliminacin mediante muerte celular inducida por la activacin: los linfocitos T CD4+ que reconocen
antgenos propios pueden recibir seales que favorecen su muerte mediante apoptosis.

Primer mecanismo: los linfocitos T

reconocen antgenos propios, pueden
expresar un miembro proapoptsico de
la familia Bcl, llamado Bim que
desencadena la apoptosis por la va
mitocondrial.

Un segundo mecanismo: inducida por

la activacin de los linfocitos T CD4+ y
los linfocitos B implica al sistema de Fasligando induce la apoptosis de los
linfocitos T activados por la va del
receptor de muerte celular.

Mecanismos de la autoinmunidad: principios generales

La autoinmunidad se origina por una combinacin de herencia de genes de susceptibilidad, que pueden contribuir a la
desaparicin de la autotolerancia, y desencadenantes ambientales, como infecciones y lesin tisular, que favorecen la activacin
de linfocitos autorreactivos.

Genes
susceptibilidad

de

Genes de la MHC
Gen PTPN-22: artritis
reumatoide y diabetes
tipo 1.
Gen
NOD-2:
enfermedad de Crhon.
Genes que codifican
las cadenas alfa del
receptor de IL-2 e IL-7:
esclerosis multiple.

Participacin de las
infecciones

Caractersticas generales de las enfermedades autoinmunitarias:

Tiende a ser progresiva, en ocasiones con recadas y remisiones espordicas y la lesin
se hace inexorable.
Las infecciones, e incluso la respuesta autoinmunitaria inicial, pueden lesionar los
tejidos, liberar antgenos propios y exponer eptopos de antgenos que normalmente
estn ocultos al sistema inmunitario.
Las respuestas de los linfocitos Th1 se asocian a inflamacin destructiva rica en
macrfagos y a la produccin de anticuerpos que producen lesin tisular mediante la
activacin del complemento y la unin a los receptores de Fc.
Los linfocitos Th17 subyacen a las lesiones inflamatorias dominadas por neutrfilos
y monocitos

LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO
El Lupus es un trastorno multisistmico caracterizado por la
produccin de anticuerpos contra mltiples antgenos propios..

De comienzo agudo o insidioso.

Crnica.
Febril.
Caracterizada por lesiones en:
-Piel
-Articulaciones.
-Rin
-Membranas serosas.

Espectro de autoanticuerpos en el LES

El rasgo definitorio de la enfermedad es la

produccin de autoanticuerpos.
Algunos anticuerpos reconocen componentes
nucleares y citoplsmicos
otros se dirigen a antgenos de la superficie
celular de las clulas de la sangre.

Esclerosis sistmica
Es una enfermedad
crnica que se caracteriza por:
(esclerodermia)
1) inflamacin crnica;
2) lesin generalizada de vasos sanguneos pequeos, y
3) fibrosis intersticial y perivascular progresiva en la piel y en mltiples rganos.

escleroder
mia difusa

Clasificacin

esclerodermi
a limitada

- Afectacin cutnea
generalizada
al inicio
- Progresin rpida
- Afectacin visceral
temprana
- La afectacin cutnea con
frecuencia est limitada a
los dedos de las manos, los
antebrazos y la cara.
- La afectacin visceral es
tarda

Etiologa y patogenia
Respuestas autoinmunitarias anormales:
Linfocitos T CD4+ responden a un antgeno todava no identificado y se
acumulan en la piel, y liberan citocinas que activan a las clulas inflamatorias
y los fibroblastos.
Lesin vascular:
En las fases tempranas hay lesin microvascular.
Fibrosis:
Es la culminacin de mltiples alteraciones:
Acciones de las citosinas fibrgenas producidas por los
leucocitos de los infiltrados,
La hiperreactividad de los fibroblastos
La cicatrizacin despus de la lesin sistmica.

Caractersticas clnicas:
Engrosamiento cutneo.
Vasoconstriccin episdica de las arterias y arteriolas de las
extremidades (fenmeno de Reynaud).
Disfagia por fibrosis esofgica.
Dolor abdominal, obstruccin intestinal y sndrome de mala absorcin y
anemia.
Dificultades respiratorias (fibrosis pulmonar).
Proteinuria leve.
Hipertensin maligna.
Sndrome de CREST o esclerosis sistmica cutnea limitada.

Miopatas Inflamatorias
Es infrecuente
Se caracteriza por lesin e inflamacin de los msculos.
Se incluyen 3 trastornos:

Dermatomiositis

Polimiositis

Miositis por cuerpos de

inclusin

Enfermedad Mixta del Tejido

Conjuntivo
Es una enfermedad con caractersticas del LES, esclerosis sistmica y la polimiositis.
Se caracteriza serolgicamente por elevados anticuerpos frente a partculas de
ribonucleoproteinas que contienen ribonucleoproteina U1.
LES
La enfermedad puede transformarse en

esclerosi
s
sistmic
a

Las complicaciones mas graves son: hipertensin pulmonar y nefropata

Poliarteritis Nodosa
Pertenece a un grupo de enfermedades que se caracterizan por inflamacin
necrosante de las paredes de los vasos sanguineos

SINDROMES DE INMUNODEFICIENCIA

Factores genticos

Primarias

Inmunodeficiencias

Secundarias

Complicaciones

a. Inmunodeficiencias Primarias
Inmunodefi cienc
ia primaria

Afectan
Ramas humoral y/o celular de la inmunidad adaptativa.

T
Mecanismos de defensa de la inmunidad innata.

Se manifiestan

s
e
es
m 6
s
o
a
2

 Agammaglobulinemia ligada a
X

Ausencia de maduracin de los precursores de los linfocitos B

Est producida por mutaciones de la tirosina cinasa de Bruton (Btk)

Los pacientes estn propensos a las infecciones bacterianas y vricas.
Las caractersticas de esta enfermedad son:
- Hay ausencia o marcada disminucin de linfocitos B en la circulacin,
y disminucin de la concentracin srica de todas las Ig, los linfocitos
pre-B se encuentran normales en la medula sea.
- Los centros germinativos de los ganglios linfticos, placas de Peyer ,
el apndice y las amgdalas estn desarrollados de forma insuficiente.
- Ausencia de clulas plasmticas en todo el cuerpo.
- Las reacciones mediadas por linfocitos T son normales
Enfermedades autoinmunitarias: artritis reumatoides y dermatomiositis.
El tratamiento es sustituir las inmunoglobulinas.

 INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMN

Se caracteriza por hipogammaglobulinemia que afecta a toda clase de anticuerpos.

Nmeros normales o casi normales de linfocitos B en la sangre y tejidos perifricos.
Los linfocitos B no se pueden diferenciar en clulas plasmticas.
Puede darse por una alteracin del receptor para la citosina BAFF
Los pacientes estn propensos a infecciones pigenas sinopulmonares, infecciones por virus del
herpes, y diarreas persistentes por G. lamblia.
Afecta a ambos sexos por igual.
Las reas de linfocitos B de los tejidos linfticos estn hiperplasicas.
Pueden presentar enfermedades autoinmunitarias, neoplasias malignas linfticas y cncer gstrico.

 DEFICIENCIA AISLADA DE
IgA
Causada por el deterioro de la diferenciacin de los
linfocitos B vrgenes en clulas productoras de IgA.
En la gran mayora es asintomtica y las defensas
mucosas estan debilitadas.
Los pacientes sintomticos habitualmente consultan
por infecciones sinopulmonares recurrentes y diarrea.
Algunos pacientes presentan deficiencias de IgG2 e IgG4
y estn mas propensos a presentar infecciones.
Tienen elevada frecuencia de alergia del aparato
respiratorio y de diversas enfermedades autoinmunitarias.
En una transfusin sangunea que contiene IgA normal,
pueden presentar reacciones anafilcticas graves.

 SINDROME DE HiperIgM
Sintetizan IgM, pero no producen anticuerpos IgG, IgA e IgE.
Hay mutaciones del gen que codifica CD40L, localizado en Xq26
Afecta a la capacidad de los linfocitos T cooperadores de ofrecer seales activadoras a
linfocitos B y macrfagos.
Concentraciones normales o elevadas de IgM, pero sin IgA ni IgE y con concentraciones
muy bajas de IgG.
Numero de linfocitos T y B normales.
Los pacientes consultan por infecciones pigenas recurrentes y neumona.

 Sindrome de DiGeorge (hipoplasia tmica)

Deficiencia de linfocitos T por ausencia de desarrollo de la tercera y cuarta bolsas farngeas.

Se debe a la delecion de un gen que esta localizado en el cromosoma 22q11.
Tienen una perdida variable de la inmunidad mediada por los linfocitos T, tetania y mal formaciones
de congnitas del corazn y de los grandes vasos.
El aspecto de la cara y los odos pueden ser anormal
Las zonas de los linfocitos T de los rganos linfticos tienen deplecin de linfocitos.
Las concentraciones de Ig pueden ser normales o reducidas.

 Inmunodeficiencia combinada
grave

IDCG constelacin de sndromes diferentes desde el punto de vista gentico que

tienen en comn defectos de las respuestas humorales y celulares.

Son susceptibles
a infecciones
recurentes y
graves

 Inmunodeficiencia con trombocitopenia

y eccema
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Enfermedad recesiva ligada a X caracterizada por
trombocitopenia, edema y vulnerabilidad a infecciones de
repeticin que llevan a la muerte precoz.

Une
a
los
receptores
de
membrana, como
los antignicos, con
elementos
del
citoesqueleto.

Participa en las respuestas

dependientes
del
citoesqueleto
como
migracin
celular
y
transduccin de seales.

 Deficiencias genticas del

sistema del complemento
TIENE FUNCIONES EN LA DEFENSA DEL
ANFITRIN Y LA INFLAMACIN

b. Inmunodeficiencias Secundarias

Presentes en distintos pacientes con

cncer, diabetes, malnutricin, infeccin
crnica y nefropatas.

Producidas por:

Maduracin defectuosa de los linfocitos

Perdida de inmunoglobulinas

Sntesis inadecuada de Ig

Deplecin linfoctica

 Sndrome de inmunodeficiencia adquirida

(SIDA)
Producida por el retrovirus (VIH)
Inmunodepresion que da lugar a infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y
manifestaciones neurologicas.

SIDA: Epidemiologa

Distribucin de los 5 grupos de adultos con riesgo de presentar sida

3 principales vas de transmisin

Etiologa: Propiedades del VIH

VIH - Virus de la
inmunodeficiencia humana

Familia: Retroviridae

Genero: Lentivirus

Estructura del
VIH

Virin esfrico

Patogenia de la infeccin por VIH en el SIDA

Ciclo vital del VIH

CICLO VITAL DE VIH

Infeccin de las clulas por VIH

Replicacin vrica

Liberacin de los virus

MECANISMOS DE LA
INMUNODEFICIENCIA DE LINFOCITOS T
EN LA INFECCIN POR VIH
La perdida de linfocitos T CD4+ se debe a la infeccin de estos y a los efectos citopaticos directos de los
virus en replicacin.
Se producen 100,000 millones de partculas vricas al da
De 1000 a 2000 millones de linfocitos T CD4+ mueren cada dia.

El sistema inmunitario puede sustituir a los linfocitos T infectados, aunque a medida que la enfermedad
avanza la renovacin de los linfocitos T no puede mantener el ritmo de la perdida de estas clulas.

Infeccion por VIH de clulas distintas

a los linfocitos T
Infeccion de macrfagos y clulas dendrticas
- Aspectos de la infeccin de los macrfagos:
. El VIH puede infectar macrfagos con diferenciacin terminal y multiplicarse, esto depende del gen vpr de VIH-1.
. Los macrfagos infectados liberan por gemacin cantidades relativamente pequeas de virus desde la superficie
celular.
Los monocitos no infectados tienen defectos funcionales para la defensa del anfitrin.

Afecta a dos tipos de clulas dendrticas (c. d. mucosas y foliculares)

Tambien tienen alteraciones profundas de la funcin de los linfocitos B, hay activacin policlonal de los linfocitos B.

Patogenia de la afectacin del sistema nervioso

central
Los macrfagos y la microglia son los tipos celulares predominantes en el encfalo que son
infectados por el VIH.
El VIH es transportado por los monocitos infectados hasta el encfalo.
La alteracin neurolgica esta producida indirectamente por productos vricos y por
factores solubles producidos por la microglia infectada.
Factores solubles: IL-1. TNF e IL-6.

Evolucin de la infeccin por VIH

Infeccion primaria, diseminacin del virus y sndrome retrovirico agudo:
En la infeccin primaria se infectan los linfocitos T CD4+ de memoria en los tejidos linfticos mucosos y la
muerte de muchos linfocitos infectados.
Luego sigue la diseminacin del virus y la aparicin de respuestas inmunitarias del anfitrin.
Pocos das despus de la primera exposicin del VIH, se puede detectar replicacin del virus en los ganglios
linfticos.
El virus se disemina por todo el cuerpo e infecta a linfocitos T cooperadores, macrfagos y clulas
dendrticas de los tejidos linfticos perifricos.
El individuo genera respuestas inmunitarias antivricas humorales y celulares.
Esta fase se asocia con sntomas inespecficos: faringitis, mialgias, fiebre, perdida de peso y astenia.


Infeccion
crnica: fase de latencia clnica

Los ganglios linfticos y el bazo son focos de replicacin continua del VIH y de destruccin celular.
Ms de 90% de los aproximadamente linfocitos T del cuerpo se encuentra normalmente en los tejidos
linfticos, y se estima que el VIH destruye hasta 1 a 2 linfocitos T CD4+ al da.
En esta fase crnica de la infeccin, los pacientes estn asintomticos o tienen infecciones oportunistas
leves, como candidiasis oral (muguet), candidiasis vaginal, herpes zster y tal vez tuberculosis.
Tambin se puede detectar trombocitopenia autoinmunitaria.

Sida. La fase final es la progresin hasta el sida

Desorganizacin de las defensas del anfitrin
Aumento importante de la viremia plasmtica y enfermedad clnica grave y potencialmente mortal.
Tpicamente, el paciente consulta con fiebre prolongada ( > 1 mes), astenia, prdida de peso y diarrea.
Infecciones oportunistas graves, neoplasias secundarias o enfermedad neurolgica clnica

CASO CLINICO
Paciente de sexo femenino de 48 aos de edad, 54 kilos de peso que ingresa
al hospital por presentar, deformidad de las articulaciones metacarpo
falngicas, rigidez y cambios en la coloracin de la piel, dolor articular en
extremidades superiores, perdida de peso, evolucin aproximada de 2 aos.
Al examen fsico presenta:
PA:110/80mmHg FC: 77Lpm FR: 20Rpm
T: 37.7
Prdida de la elasticidad de la piel e hiperpigmentacin, con pigmentacin
progresiva de tegumentos, iniciando en cara, Manos con manchas
hipocrmicas, extremidades superiores hipotroficas, rigidez en regin de
articulaciones interfalangicas y motilidad limitada.
Se inicia protocolo de estudio solicitando:
Hemoglobina: 10.3 g/dl
Hto: 37%
ANA Positivo
ASLO: Positivo
ANTI SCL 70: Positivo

Se realizo biopsia de piel.

Los cortes muestran

Una epidermis con hiperqueratosis
y plana
Hiperpigmentacin irregular de la
capa basal.
Dermis superficial con mnimo
infiltrado linfocitario.
En la dermis media y profunda se
observan haces colgenos
engrosados que dan el aspecto de
homogeneizacin.
Presencia de anexos hipotrficos.
Diagnstico histopatolgico:
Esclerodermia