OSTEOARTRITIS

INTRODUCCIN
Enfermedad articular degenerativa
caracterizada por alteraciones en la integridad
del cartlago y hueso subcondral.
Patogenia compleja debido a que factores
genticos, metablicos y locales interactan y
originan un proceso inflamatorio del cartlago
con reaccin proliferativa del hueso
subcondral e inflamacin sinovial

DEFINICION
PROCESOS QUE DAAN EL CARTILAGO ARTICULAR
PERDIDA GRADUAL DE CARTILAGO ARTICULAR, REACCIOn
DEL HUESO SUBCONDRAL,ORIGINANDO DOLOR ,DEFORMIDAD
E INCAPACIDAD ARTICULAR
Articulacin

OA

OA

Normal

Temprana

Avanzada

FACTORES DE RIESGO PARA LA OA

Edad

Sexo

Forma de la articulacin
(extrnseco)

Factores genticos

Traumatismo articular
(extrnseco)

Raza

Obesidad

ARTROSIS PRIMARIA
SIN ETIOLOGIA CLARAMENTE DEMOSTRABLE
FACTORES ASOCIADOS :
EDAD FACTOR MAS ESTRECHAMENTE ASOCIADO
FACTORES GENETICOS : ARTOSIS DE IFD ( MUJER )
SEXO : MUJER - MANOS Y RODILLAS
HOMBRE - CADERAS
MUJER MAYOR SINTOMATOLOGIA
OBESIDAD : ARTROSIS DE RODILLAS
ESTROGENOS : MUJER, OBESA , PERIMENOPAUSIA.
TRAUMATISMOS : MICROTRAUMA Y GRANDES TRAUM.

Articulacin Sinovial
Ligamento

Msculo

Hueso
articular
Membrana
sinovial

Cpsula
fibrosa

Lquido sinovial en
el espacio articular
Cartlago
articular
Hueso
articular

Membrana
sinovial
Tendn

Cpsula
articular

Cartlago articular
Lquido
sinovial
Superficie
articular

Fibrilla de colgeno
Estructura de cido
hialurnico
Proteoglicanos
Metaloproteasas
Condrocitos

Hueso

Membrana Sinovial
Cpsula
fibrosa

Lquido sinovial
en la cavidad
sinovial

Fibrilla de colgeno
Estructura de cido
hialurnico
Proteoglicanos
Metaloproteasas
Condrocitos

Membrana sinovial

GENTICA DE LA OSTEOARTRITIS
La gentica de esta enfermedad es compleja debido
a que, generalmente no sigue los patrones tpicos
de la herencia mendeliana y probablemente este
asociada a la interaccin mltiple de genes.
La influencia gentica de esta enfermedad se
estima en un 35-65%.Estudios epidemiolgicos
estiman la heradibilidad en la osteoartritis de rodilla
en un 40% y en caso de mano y cadera 60%.

GENES QUE CODIFICAN PARA LA

COLGENO TIPO II
Entre los genes candidatos a participar en el proceso
artsico, los que codifican las protenas estructurales de la
matriz extracelular del cartlago parecen tener un papel
importante, las que codifican el colgeno tipo II .
COL2A1
Este gen podra ser la causa de la degeneracin de la
articulacin en el proceso artrosico.

INTERLEUCINAS
Aunque este trastorno no es un proceso auto
inmunitario clsico diversas citocinas estn
involucradas en el metabolismo del cartlago
y las sintetizan tanto las clulas sinoviales
como los condrocitos del cartlago.
IL1

es la principal citocina catablica existente en la

articulacin y puede estimular la sntesis de numerosas
proteinasas que , a sus vez pueden destruir la matriz
extracelular del cartlago

Cuando las actividades anablicas y catablicas

de las citocinas estn equilibradas, la
integridad del cartlago se mantiene. Cuando
hay catabolismo comienzan los procesos de
degeneracin del cartlago que dan como
resultado final el proceso artrosico.
Una parte de la susceptibilidad gentica a la
osteoartritis esta influida por genes que
codifican la IL.

OTROS GENES IMPLICADOS EN EL

PROCESO ARTROSICO
receptor
de
estrgeno
(ER),

La
vitamina
D su
receptor
(VDR)

gen
Frizzled
Related
Protein
(FRZB),

importante mediador en la va de traduccin de seales, se

expresa en diferentes clulas, como los condrocitos articulares
humanos

El VDR tiene una importante funcin en la regulacin del

metabolismo del calcio y en las funciones celulares en el hueso

est involucrado en el desarrollo esqueltico y la regulacin

negativa de la va de sealizacin del receptor Wnt, cuya
inhibicin es importante para mantener la integridad de la
unin entre el cartlago y el hueso

asporinas
(ASP)

componentes de la matriz extracelular, stas actan como

reguladores negativos de la condrognesis e inhiben la accin del
factor de crecimiento transformador beta (TGF) por contacto
directo

Adems de los genes descritos, el aumento de los trabajos realizados en los ltimos aos ha
aportado nuevos genes relacionados con la osteoartritis; entre ellos destacan algunos que
codifican para protenas estructurales y protenas relacionadas con la prdida de cartlago
o genes relacionados con el aumento de la sntesis de componentes de la matriz
extracelular y con la respuesta adaptativa a la degeneracin del cartlago.

OSTEOARTRITIS NO PRIMARIAS
Se puede identificar una causa o factor , como un trauma,
desordenes congnitos, causas metablicas
Del mismo modo, existen varios tipos de osteoartritis raras
cuya presencia se ha relacionado con diversos trastornos,
como la enfermedad familiar de depsitos de pirofosfato
clcico (CPDD), el sndrome de Stickler y algunas
condrodisplasias, las cuales s tienen una base gentica
clara.

MEDIADORES INFLAMATORIOS

Clsicamente, la artrosis (OA) no se ha considerado una artropata

inflamatoria por la escasez de neutrfilos en el lquido sinovial y la
ausencia de manifestaciones sistmicas de inflamacin

La caractersticas del cartlago articular (avascular, alinftico y

aneural) impiden cumplir los signos clsicos de la inflamacin
(enrojecimiento, hinchazn, calor y dolor)

El condrocito es el nico elemento celular presente en el cartlago

articular normal y, por lo tanto, desempea un papel fundamental
en el mantenimiento de la integridad de la matriz extracelular del
cartlago y en la reparacin del tejido daado.

La estimulacin de condrocitos con citocinas proinflamatorias

incrementa la produccin de enzimas que degradan el cartlago,
denominadas metaloproteinasas (MMP), inhibe la sntesis de
proteoglucanos y/o colgeno tipo II, estimula la produccin de
especies reactivas de oxgeno como el xido ntrico e

incrementan la produccin de prostaglandina E2 (PGE)

ETIOPATOGENIA
AGRESION INICIAL (MECANICA . GENETICA .,
INFLAMATORIA,HORMONAL U OTRO )
AUMENTA LIBERACION DE ENZIMAS CONDROCITARIAS
DEGRADACION DE MATRIZ CIRCUNDANTE (PROTEASA S,
INTERLEUKINA 1 ,OTRAS CITOKINAS )
INTENTO DE REPARACION , PROLIFERACION DE CONDROCITOS ,
AUMENTO SINTESIS DE MATRIZ (DEFECTUOSO)
PROLIFERACION DE HUESO SUBCONDRAL EN MARGENES
ARTICULARES

ABRASION

FORMACION DE NEOCARTILAGO EN ZONA DE

MEDIADORES DE LA INFLAMACIN IMPLICADOS

EN LA ARTROSIS
Los condrocitos producen una gran variedad de mediadores
de la inflamacin: proteasas (colagenasas, estromelisinas,
agrecanasas), citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-1, TNF, IL-8,
IL-17, IL-18, protena
quimiotctica para monocitos citocinas antiinflamatorias y
antagonistas (IL-4, IL-10 e IL-13), adipocinas (leptina,
resistina, adiponectina,etc.), factores de crecimiento (factor
de crecimiento semejante a insulina [IGF], factor de
crecimiento transformador beta [TGF]), radicales libres (NO)
y mediadores lipdicos (PGE2, leucotrieno B4 [LTB4]

CITOCINAS

La IL-1 es el prototipo de citocina proinflamatoria implicada en la

patogenia de la degradacin de la matriz extracelular del cartlago en
OA. Se ha detectado en el tejido y el lquido sinovial de pacientes con OA,
aunque en concentraciones menores que en la artritis reumatoide (AR)

En el cartlago con OA, se localiza junto conMMP 1, 3, 8 y 13 y TNF.

La IL-1 tiene diferentes efectos biolgicos a travs de su unin a

receptores especficos: IL-1R tipo I y tipo II

El IL-1R tipo I se encuentra incrementado tanto en condrocitos como en

sinoviocitos en OA, lo cual hace a estas clulas ms sensibles a la IL-15

Un antagonista natural de la IL-1 es el denominado antagonista del

receptor de la IL-1 (IL-1Ra), que neutraliza la accin de la IL-1 y cuya
expresin est elevada en el dao articular y su sntesis est
incrementada por los condrocitos artsicos.

El TNF afecta de forma similar que la IL-1 al condrocito, incluidas la

estimulacin de MMP y la disminucin de la sntesis de proteoglucanos

El TNF dirige la inflamacin aguda y la IL-1 tiene un papel ms preponderante

en mantener la inflamacin y la erosin del cartlago

El TNF se produce como un precursor inactivo unido a la membrana. Para que

se active es necesaria la presencia de la enzima de conversin del TNF (TACE),
enzima que se encuentra elevada en el cartlago de pacientes con OA

Se han descubierto dos receptores distintos para el TNF, de 55 y 75 kDa

(TNFR55 y TNFR75).

Otras citocinas con importantes efectos catablicos en el condrocito son la IL17 y la IL-18. Ambas incrementan la expresin de IL-1 en condrocitos humanos
y estimulan la produccin de la forma inducible de la NO sintasa (iNOS), COX-2
y MMP

EICOSANOIDES: PROSTAGLANDINAS Y
LEUCOTRIENOS

La produccin de PGE2 por condrocitos normales

puede ser estimulada en respuesta a IL-1 y TNF.
la COX es la enzima esencial en su biosntesis.

Clsicamente, se conocen dos isoformas, la COX1 constitutiva (encargada de las funciones

fisiolgicas) y la COX-2 inducible (que interviene
en la inflamacin).

La PGE2 puede tener efectos opuestos a los de la IL-1 en la

sntesis de la matriz extracelular del cartlago al estimular
la sntesis de colgeno tipo II, lo que se puede considerar
una regulacin positiva en la funcin del condrocito

XIDO NTRICO

La cantidad de NO producido por el tejido artrsico est en

relacin directa con el grado de lesin del cartlago

El NO inhibe la sntesis de agrecano y aumenta la actividad

de las MMP e incrementa la susceptibilidad del condrocito a
oxidantes como el H2O2 y contribuye a la resistencia a los
efectos anablicos del IGF-1

METALOPROTEASAS

Estas enzimas desempean un papel clave en la degradacin irreversible

de la arquitectura articular normal y las pueden sintetizar los distintos
tipos celulares que se encuentran en la articulacin con OA

Esta familia de enzimas se compone de al menos 18 miembros, que

estructuralmente se clasifican en cinco subgrupos segn el sustrato en
el que actan:

a)

colagenasas que escinden la triple hlice de fibras de colgeno (MMP1, MMP-8 y MMP-13)

b) gelatinasas,que degradan gelatina y colgeno tipo IV (MMP-2 y MMP9)

c) estromelisinas, que degradan proteoglucanos, fibronectina y laminina,
entre otras protenas (MMP-3 y MMP-10)
d) estromelisinas de membrana(MMP-14 y MMP-15)

ADIPOCINAS

El tejido adiposo expresa y secreta una gran variedad

de protenas que a menudo comparten propiedades
estructurales y funcionales con las citocinas, y se
clasifican como adipocinas

La leptina parece tener un papel clave en el desarrollo

de la OA

La importancia de la leptina en la OA est acreditada

por la relacin entre alto ndice de masa corporal y un
incremento en el riesgo de OA

IMPLICACIN DE LA MEMBRANA SINOVIAL

EN LA FISIOPATOLOGA DE LA OSTEOARTRITIS

Se puede observar proliferacin de las clulas sinoviales

residentes y la acumulacin de una variada poblacin de clulas
inflamatorias, como clulas B y T activadas, en la membrana y el
lquido sinovial. Normalmente se ha asumido que esto es una
respuesta secundaria a la liberacin de productos del cartlago al
lquido sinovial2. La membrana sinovial activada sintetiza y
libera diversos mediadores de la inflamacin, como las citocinas
proinflamatorias proteasas (colagenasas, estromelisinas,
agrecanasas), mediadores lipdicos y radicales libres (NO, O)
que pueden modular el metabolismo condrocitario2.

De esta forma se favorece la destruccin del cartlago y, al

mismo tiempo, se estimula la sntesis de ms mediadores
proinflamatorios por el condrocito, con lo que se origina un
crculo que conduce a la destruccin de la matriz extracelular del
cartlago hialino articular.

Diversos mediadores de la inflamacin, como las citocinas

proinflamatorias (IL-1, IL-1, TNF, IL-8, MCP-1), proteasas
(colagenasas, estromelisinas, agrecanasas),mediadores
lipdicos (PGE2, LTB4) y radicales libres (NO, O) que pueden
modular el metabolismo condrocitario2.

En el tejido sinovial de pacientes artrsicos hay elevadas

concentraciones de estromelisina y colagenasa y que esto
influye directamente en la intensidad de la inflamacin y tiene
relacin directa con la cantidad de IL-1 en el lquido sinovial.

As, la membrana sinovial en la OA es capaz de sintetizar IL-4,

IL-10 e IL-13.

Estas citocinas se encuentran incrementadas en el lquido

sinovial de pacientes con OA, y el resultado de sus efectos
antiinflamatorios se traduce en una disminucin de la
produccin de IL-1, TNF, MMP y PGE2 y un incremento de
TIMP-1 e IL-1Ra.

PROGRESIN DE LA OA
Cambios en el cartlago: Se presentan al inicio de la OA

Un incremento en el contenido de agua del cartlago en

las articulaciones afectadas provoca la inflamacin

Aunque la razn exacta de esos cambios es

desconocida, investigacin reciente sugiere que se
encuentra involucrado un metabolismo alterado del
cartlago

PROGRESIN DE LA OA
La sntesis de cartlago se altera durante la OA

Grandes cantidades de condrocitos se acumulan en

las reas de produccin del nuevo cartlago

El cartlago es degradado por enzimas llamadas

metaloproteinasas, que son liberadas por los
condrocitos

Esto sugiere que los condrocitos regulan el

metabolismo del cartlago

Degeneracin del cartlago articular

Superficie
articular

Etapas de la osteoartritis:

Cartlago

Hueso

Cartlago articular normal

Lquido sinovial

Osteofito
Microfractura

Degeneracin avanzada

multiplicacin de los condrocitos

engrosamiento del cartlago
desarrollo de fisuras
en el cartlago
los condrocitos se escasean
contina el uso del cartlago
el hueso desarrolla micro- fracturas
y osteofitos

Degradacin de la matriz del cartlago

Lquido
sinovial

Membrana sinovial

Se incrementan las proteasas

lisosomales y las MPM,
destruyendo el proteoglicano y el
colgeno

Fibrilla de colgeno
Estructura de cido hialurnico
Proteoglicanos
Metaloproteasas de la Matriz MPM
Condrocitos

Los ITM se
incrementan
modestamente

Proteasas lisosomales
ITM

Componentes de
la matriz
extracelular

Los productos de la degradacin del cartlago

desencadenan la inflamacin de la cavidad sinovial
Membrana La inflamacin conduce a una mayor
sinovial

destruccin del cartlago en la OA

avanzada

Cristales de matriz sea son

vertidos en la articulacin
Produccin adicional de MPM y
enzimas proteasas lisosomales
Fibrilla de colgeno
Estructura de cido hialurnico
Proteoglicanos
Metaloproteasas de la Matriz MPM

La accin de las MPM y

las proteasas
lisosomales degrada
an ms el cartlago

Componentes
de la matriz
extracelular

Condrocitos
Proteasas lisosomales

Macrfagos

ITM

Citocinas
Cristales de Matriz Osea

Gracias!