SERIE LINFOIDE Y VIAS DE

LOS LINFOCITOS T
Dr. Juan Pablo Mass
Inmunologa, Seccin 15:01
Josselyn Alejandra Padilla Alvarenga
UNICAH-Facultad de Medicina y Ciruga.

Linfocitos B

La ontogenia Linfoide requiere los

siguientes elementos:
Clula progenitora pluripotenciales.
Mediadores solubles.
Interaccin entre las clulas linfoides
con elementos del microambiente.

Desarrollo de los linfocitos

Depende de:
a.

Migracin y proliferacin.

b.

Diferenciacin: adquisicin de fenotipos maduros.

c.

Seleccin del repertorio: clulas especficas a los antgenos (Ag) extraas y restringidas por las molculas de histocompatibilidad
(MHC) propias.

Las clulas B son las encargadas de la reaccin inmunitaria mediada de manera humoral. El anticuerpo formado durante la reaccin primaria es
IgM despus la estimulacin subsecuente es Ig G, Ig A, Ig E, proceso denominado cambio de clase. La mayor parte de los antgenos requieren
participacin de una clula T intermediaria aunque algunos no la requieren desencadenando solo la formacin de IgM y siendo incapaces de
producir clulas de memoria.
Las clulas plasmticas poseen las siguientes caractersticas: Carecen de Ig de membrana, son mayores y con ms proporcin de citoplasma que
las B de las que proceden, su RE est muy desarrollado. Esto explica la gran cantidad de Ac secretados que producen; esos anticuerpos poseen
la misma especificidad antignica que la de las clula B original.No circulan por la sangre ni por los vasos linfticos, sino que se localizan en los
rganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunolgica.Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de diferenciacin
terminal, carecen de capacidad mittica, y mueren por apoptosis.
Los linfocitos B de memoria, en cambio, pueden vivir en reposo durante largos perodos (ms de 20 o 30 aos). Cuando se exponen al Ag

Clulas NK
Las clulas NK representan el 5 a 10% de linfocitos perifricos.
Estas clulas presentan los siguientes carcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG), para efectuar su
funcin citotxica mediada por anticuerpos.
Tambin podemos destacar que no presentan receptores especficos para los antgenos ni inmunoglobulinas de
superficie, y que tienen gran capacidad de lisar de clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas
clulas normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de
IgG (ADCC). Estas son clulas del sistema inmune innato como adaptativo que no expresan TCR ni maduran en el
Timo.
Morfolgicamente son algo mayores que los linfocitos, con mayor proporcin de citoplasma, poseen
mitocondrias y ribosomas libres, pero poco REr y contienen numerosos grnulos azurofilos.
Las clulas NK descargan grandes cantidades de citocinas TNF- GM-CSF e interferon que activa a los
macrfagos y favorece la diferenciacin de las clulas Th-1.

Linfocitos T
Se forman en la medula pero emigran a la corteza tmica donde se vuelven inmunocompetente. Al madurar se localizan en
las reas paracorticales de los ganglios linfticos y en los manguitos periarteriolares (perisinusoidales) del bazo.
Existen dos tipos de linfocitos T:
Linfocitos T cito lticos que son portadores de la molcula CD8 y los linfocitos T cooperadores que expresan CD4.
Los Tc detectan los pptidos presentados por molculas MHC clase I, su funcin es lisar las clulas que presentan pptidos
extraos al organismo.
Los Linfocitos Th reconocen los pptidos cuando estn unidos a MHC clase II.
Adems poseen una variedad importante y fundamental para su actividad efectora de marcadores:
CD2, CD7, CD3, CD28.
CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores.
CD8+: linfocitos T citotxicos/supresores.
CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes.
Caractersticas generales: Poseen receptores especiales de clulas T (TCR), existen dos tipos de TCR (TCR2 85%, TCR1
15%); reconocen solo epitopos presentados por otras clulas (son dependientes de la presentacin antignica); efectan sus
funciones a distancias cortas.
El receptor TCR consiste en: heterodimero unido por puentes disulfuro con cadenas peptidicas y con una region variable
y una constante; un grupo de cinco cadenas polipeptidicas o CD3; cadenas intracitoplasmaticas tranmisoras de la seal o
cadenas sigma .

Fases de maduracin
Primera Fase:Produccion de Receptor.
La diferenciacin final en el linaje de cel. T alfa: beta o gama: delta es consecuencia del orden en que tengan lugar los
reordenamientos gnicos exitosos
La cel. Pre T detiene el reordenamiento gnico y prolifera, luego su descendencia entra en una 2 fase de
reordenamientos.
Las cel. en las que no hay un reordenamiento productivo apoptosis
La diferenciacin en uno u otro linaje depende de que el receptor funcional de la cel. T sea alfa: beta o gama: delta

Segunda Fase: seleccin del repertorio del Linfocito T.

Esta fase consiste en hacer un examen crtico de los receptores producidos y la seleccin de aquellos que pueden
funcionar eficazmente con las molculas de CMH propias para el reconocimiento de patgenos.

Seleccin +: selecciona los LT que pueden reconocer pptidos presentados por una molcula CMH propio.

Va: Th1
Va tambin llamada activadora de Macrfagos.
Las interleucias inicadoras del proceso son: IL-12,
producida por el Macrofago, como respuesta a una
infeccin intracitoplasmatica.
La celula CD4+, recibe el llamado de la IL-12 y secreta
INF-.
Este tiene un efecto sobre el Macrofago:
1. Activacin de su digestin
2. Activacin de su funcin reparadora
3. Activacin de su funcin recolectora por unin al FAS.
4. Activacion de su funcin presentadora de antgeno,
va CMH-I.

Va CD8+
Esta via es totalmente dependiente de Th1.
Su funcin es la de activacin del CD8+, por medio de
la presentacin antignica del macrfago activado en
Th1, via CMH-I.
El CD8+, es activado de las siguientes formas:
1. Unin del antgeno a la regiones hipervariables, en
conjunto con la unin de CD8+ al bucle 3, de la
molcula I.
2. Unin de los segundo receptores: CD28 del CD8+
con B7.1/B7.2.
3. Unin va CD40/CD40L.
4. Unin FAS/FASL.
La activacin induce a la degranulacin de:
Perforinas, Fragmenticas, Serlicinas, Grancimas y
Linfotoxinas.

Va Th2: Secretora de Ig

Va tambin conocida como va secretora o activadora de la funcin

humoral.
Esta va es dependiente de la presentacin antignica por la molcula
II, ante la infeccin de un agente infeccioso externo.
Las citosinas activadoras son: IL-4, IL-5, IL-13; secretadas por el
Linfocito CD4+, cuando se le presenta un antgeno por la molcula II.
Esta clula disminuye la expresin de CCR7 y aumenta la CXCR5.
Una vez en la zona intermedia el Linfocito CD4, le da dos sets de
citosinas al B: un set para proliferacin (IL-2, IL-4, IL-6, PAF, BRIGHT y
APRIL, y el segundo para el cambio de isotopo de Ig (IL-4, INF-, FTG).
El linfocito B, luego de ser activado, reduce la expresin de CXCR5, el
cual recibe informacin de CXCL-13, de las clulas foliculares de los
rganos linfticos secundarios, y aumenta la expresin de CCR7, el
cual ancla a la clula a zonas ligadas al CD4+, mediado por CCL-19 y
CCL-21

Va Th17: activadora de Neutrfilos

En un medio rico de IL-1, IL-6 y dosis bajas de FTG-, la clula
CD4+, es inducida a la secrecin de CD17, CD21, CD22 y CD23
(mantenedora de la ruta).
Este ultimo set de citosinas, activan la capacidad respiratoria
del Neutrfilo, activando su funcin inflamatoria aguda.