Coagulacin sangunea y

anticoagulantes, fibrinolticos y
antiplaquetarios
Juan Jos Martnez Limas

Frmacos que controlan la fluidez de la

sangre
Heparina
Anticoagulante parenteral
Activa un inhibidor natural de las proteasas coagulantes

Tipo de la cumarina
Bloqueo de mltiples pasos de la cascada de coagulacin

Fibrinolticos
Degradacin de Trombos

Antiplaquetarios
Ac. Acetilsalicilico
Inhibidores de la glicoprotena llb/llla

La hemostasia es la interrupcin de la
salida de sangre de un vaso lesionado

Las plaquetas en primer termino se

adhieren a las macromolculas en las
regiones subendoteliales del vaso lesionado
Mas adelante al cicatrizar y curar la herida
las plaquetas se agregan y se degradan los
cogulos de fibrina
Hemostasia.mp4

Mecanismos anticoagulantes naturales

NO y prostaciclina son sintetizados por las clulas

endoteliales y liberados a la sangre para inducir
la vasodilatacin e inhibicin de la activacin
plaquetaria y la agregacin subsecuente

Antitrombina, protena plasmatica que inhibe las

enzimas de coagulacin e la via intrinseca y
comun, la heparina multiplica su efecto x1000

Protena C; activada por trombina;

disminuye la generacin de ms trombina

sta

Heparina y derivados

No posee actividad anticoagulante intrnseca,

por lo que se liga a la antitrombina y acelera la
velocidad con la que esta inhibe diversas
proteasas de la coagulacin

La unin de la heparina con la antitrombina

induce un cambio de conformacin en esta
ultima que vuelve su sitio reactivo mas
accesible a la proteasa especifica que actuara
en el; inhibiendo especialmente a las vas
intrnseca y comn

La heparina, las heparinas de bajo peso molecular y el

fondaparinux actan de modo de catalizadores

Dosis grandes de heparina interfieren en la agregacin

plaquetaria y con ello prolongan el tiempo de hemorragia

La heparina en concentraciones por debajo de las

necesarias para producir efecto anticoagulante, limpia in
vivo el plasma lipmico al liberar la lopoproteinlipasa al
interior de la circulacin y sta hidrolizar los triglicridos
hasta la forma de glicerol y cidos grasos libres.

Uso clnico

Trombosis venosa
Embolia pulmonar
Tiene comienzo rpido de accion.
Generalmente se inicia el tratamiento en combinacion
con un antagonista de vit. K (Warfarina); y continua el
uso de la heparina durante cinco das como mnimo para
que la warfarina logre su efecto terapeutico completo
Tambien se pueden combinar en pacientes con

Angina inestable
Infarto agudo al miocardio

Dosis teraputicas

Tromboembolia venosa (parenteral, inicial

de 5 000u, seguido de 800-1 600u, por
medio de una bomba de infusin)
Se puede aplicar por va subcutnea dos
veces al da (35 000u en fracciones cada 812hrs
En caso de administracin de dosis
pequeas se aplican 5 000u por va
subcutnea dos veces al da

Heparinas de bajo peso

molecular

Enoxaparina
Dalteparina
Tinzaparina
Ardeparina
Nadroparina
Reviparina

El fondaparinux se aplica por inyeccin

subcutnea, tiene una semivida de 17hrs; no
usarlo en individuos con insuficiencia renal

Efectos adversos

Hemorragia, (1-5% de pacientes con

tromboembolia venosa tratado con
heparina iv) se puede revertir el efecto
anticoagulante de la heparina con el uso
de protamina
Trombocitopenia, (decremento de aprox.
El 50% de plaquetas); desencadena
complicaciones trombticas que pueden
provocar la amputacin de un miembro

Otros anticoagulantes
parenterales
Inhibidores de Trombina

Lepirudina
Desirudina
Argatroban

Inhibidores de protrombina
Bivalirudina

Protena C activas
Drotrecogin alfa

Anticoagulantes Orales;
Warfarina

Antagonistas de Vit. K

El higado sintetiza los factores de

coagulacin ll, Vll, lX y X y las protenas
anticoagulantes
C
y
S
y
son
biologicamente inactivos hasta que se
carboxilan; la carboxilacin de estos esta
acoplada directamente a la oxidacion de
la Vit K.

Dosis

Adulto 2-5mg/dia durante 2-5dias

Efectos adversos

Hemorragia
Defectos congnitos y aborto espontaneo
Hipoplasia

nasal, calcificaciones epifisiarias

puntiformes

Necrosis cutnea
Trombosis

extensa de vasos finos

Uso clnico

Embolia pulmonar
Tromboembolia venosa
Isquemia coronaria recurrente
Infarto agudo al miocardio
Embolizacion sistemica en personas con
protesis valvulares del corazon o con
fibrilacin auricular crnica

Otros antagonistas de la Vit.

K

Fenprocumon;
semivida
plasmtica
conco dias mas larga que la de warfarina

Acenocumarol: semivida mas corta que

la de warfarina (2 dias)

Anisindiona y Fenindiona (derivados de

indandiona) mismo mecanismo de
accin que la warfarina

Nuevos anticoagulantes
orales
Etexilato de
dabigatran

Profarmaco que bloquea el sitio

activo de la trombina

Rivaroxaban

Inhibidor ingerible del factor Xa

Otros
inhibidores
ingeribles del
factor Xa

apixaban
Edoxaban
Betrixaban

Fibrinolticos
Contraindicaciones
Absolutas
Antecedente de
hemorragia
intracraneal
Lesin estructural de
vasos cerebrales
Neoplasia
intracraneal
Enf. Cardiovascular
isqumica
Diseccin artica
Hemorragia activa
Traumatismo no

Contraindicaciones
relativas

HTA no controlada
Reanimacin
cardiopulmonar
traumtica duradera
Punciones vasculares
no compresibles
Embarazo
Ulcera pptica activa
Empleo actual de
warfarina

plasmingeno

Proteasa activa
Se une a los residuos de lisina en la terminacion
carboxilo de la fibrina ocasionando degradacin
parcial

Antiplasmina

Se une con la plasmina formando un complejo

estable, y con ello la desactiva

Estreptocinasa

Forma un complejo estable con el plasminogeno

ocasionando su cambio conformacional
exponiendo su sitio activo para la formacin de
plasmina

Activador de
plasmingeno
histico

Activa plasmingeno en ausencia de fibrina

Inhibidores de la fibrinlisis

cido aminocaproico; anlogo de la lisina

que compite por sus sitios de accin en
el plasmingeno y plasmina, bloqueando
la interaccin de sta ultima con la
fibrina

cido tranexmico; mismo mecanismo

de accin que el ac. aminocaproico

Antiplaquetarios

Las plaquetas son los elementos

figurados que forman el primer tapn
hemosttico en sitios de dao vascular;
tambin participan en trombosis
patolgicas que pueden causar:

Infarto al miocardio
Enfermedad cerebrovascular
Trombosis vascular perifrica

cido
acetilsalicil
ico

Bloquea la produccin del tromboxano A2 al

acetilar un residuo sernico cerca del sitio
activo de la ciclooxigenasa-1 plaquetaria

Dipiridamo
l

Aumenta la concentracin de cAMP celular

inhibiendo las fosfodiesterasas del
nucletido cclicas por el bloqueo de la
captacin de adenosina que estimula a la
adenilciclasa plaquetaria y por consiguiente
al AMP
Junto con warfarina inhibe la embolizacion
proveniente de las prtesis vasculares
cardiacas

Ticlopidina

Profarmaco tienopiridnico que inhibe al

receptor P2Y12 que se acopla a la protena G
para inhibir a la adenilciclasa
Prevencin secundaria de la enfermedad
cerebrovascular

Clopidogrel
Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12
Ms potente que la ticlopidina

Prasugrel

Inhibe intensamente la agregacion plaquetaria inducida por ADP

Mucho ms potente que clopidogrel y ticlopidina

Inhibidores de la glucoprotena llB/llla

Llb/llla es activada por trombina, colgeno o Txa2, al inhibirla se
bloquea la agregacin plaquetaria inducida por cualquier agonista
Estos farmacos son Abciximab, Eptifibatida y Tirofiban

Nuevos antiplaquetarios

Cangrel
or
Anlogo de la
adenosina
que se une a
P2Y12 e
inhibe su
actividad

Tricagrel
or

SCH5303
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Inhibidor
reversible
de P2Y12

Inhibidor de
PAR-1; an en
investigacin
como
complemento
del ac.
Acetilsalicilico