AUTACOIDES

Son substancias que se forman en el

organismo (ENDGENAS).
Su papel como transmisores qumicos no ha
sido establecido.
En
ciertas
circunstancias
ejercen
importantes acciones en el organismo.
Son de naturaleza variada.
Tienen en comn su potente actividad
farmacolgica.

 LA HISTAMINA Y LA SEROTONINA Son dos de

las ms importantes substancias de este tipo.
SE SINTETIZAN Y METABOLIZAN DE
MANERA ANALOGA A LAS CATECOLAMINAS.
Las kininas, la angiotensina, y las prostaglandinas
son tambin autacoides.
LOS ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE
CENTENO SON UN GRUPO HETEROGNEO DE
FRMACOS QUE INTERACTUAN CON LOS
RECEPTORES PARA SEROTONINA, DOPAMINA
Y ADRENOCEPTORES.

HISTAMINA
Se sintetiza a partir de la histidina.
Se almacena en las clulas cebadas de
los tejidos y en los basfilos.
Se metaboliza por las aminooxidasas.
Se libera en respuesta a reacciones
alrgicas mediadas por Ig E (Inmediatas).

HISTAMINA
Desempea una funcin fisiopatolgica
importante en:

Rinitis (fiebre de heno)

Urticaria.
Edema angioneurtico.
Control de la secrecin de cido en el estmago.

La morfina, tubocurarina y diamidinas la

liberan.

RECEPTORES Y
EFECTOS
RECEPTORES H1: Actan sobre el
msculo liso provocando:
Broncoconstriccin.
Vasodilatacin.
Edema local por su accin sobre el
endotelio de los capilares.

RECEPTORES Y
EFECTOS
RECEPTORES H2:
Estimula la secrecin de HCl.
Estimulante cardiaco.

 La histamina no tiene aplicaciones

teraputicas, pero los agentes que
bloquean los efectos de la histamina son
importantes en medicina clnica.
Son llamados antihistamnicos.

ANTAGONISTAS DE H1
PARA HISTAMINA
ANTIHISTAMNICOS

Antagonistas no competitivos:

Accin opuesta a la histamina.

Anulan su efecto.
Son las aminas simpticomimticas.

Antagonistas competitivos:

Bloquean al receptor en la clula efectora, impidiendo la

respuesta a la histamina.
De 1 Generacin:
Difenhidramina
Clorfeniramina
Ciproheptadina.
De 2 Generacin:
Terfenadina
Astemizol
Loratadina
Cetirizina

FARMACOCINTICA
Se absorben razonablemente bien cuando se administran por
va oral.
Alcanzan el pico a las 2 horas.
Son metabolizados por el citocromo P-450.
Tienen una vida media de 24 horas o menos para la
clorfeniramina, bromfeniramina, hidroxizina, la terfenadina,
loratadina y azelastina.
El Astemizol tiene una V.M. de 9.5 das.
Volumen grande de distribucin.
La vida media srica aumenta con la edad y en la disfuncin
heptica grave.

FARMACODINAMIA
Tienen efectos sedantes y contra mareos
en el SNC.
En la periferia inhiben de manera
competitiva la actividad de la histamina.
Pueden bloquear los efectos mediados por
adrenoreceptores alfa y por serotonina.
Tienen accin antimuscarnica.

USO CLNICO

En alergias de tipo inmediato.

Fiebre de heno y urticaria.

Sedantes

EFECTOS TXICOS
Sedacin.
Acciones antimuscarnicas:
Resequedad de la boca
Visin borrosa

Acciones bloqueantes alfa

Hipotensin ortosttica.

ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES H2

CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA

MECANISMO DE
ACCIN
Producen bloqueo farmacolgico
superable de los H2 para histamina

FARMACOCINTICA
Son activos por va bucal.
Se absorben por todas las vas.
Concentracin sangunea mxima entre los
60 y 90 minutos.
Tienen una vida media de 1-3 horas.
Se metabolizan parcialmente en hgado.
Se excreta por orina.

FARMACODINAMIA
Inhiben la secrecin gstrica basal (en ayunas)
como la estimulada por histamina, por alimentos,
por pentagastrina y por estimulacin vagal por
liberacin de Ach. tanto por Va bucal como
endovenosa.
Producen disminucin de la secrecin gstrica, de
la cantidad de HCl y de pepsina.
Elevan el pH gstrico sin afectar la secrecin
pancretica, biliar y la evacuacin gstrica.
La accin es potente y la secrecin basal puede
reducirse a cero y la estimulada un 90%.
Accin ms potente que las drogas anticolinrgicas.
La ranitidina es ms potente que la cimetidina.

USO CLNICO
En enfermedades ppticas por cidos en
especial la duodenal
Reducen los sntomas, aceleran la curacin
y previenen las recurrencias.
Controlan los sntomas del Sndrome de
Zollinger-Ellison (hipersecrecin de cido,
ulceracin intensa, hemorragia y diarrea)

EFECTOS TXICOS
La cimetidina es un inhibidor de las
enzimas metabolizantes de frmacos.
Tiene efectos antiandrognicos.
Ranitidina y los nuevos antagonistas,
tienen un efecto inhibidor de enzimas
mas dbil y no tienen acciones
endocrinas.

SEROTONINA
Se sintetiza a partir del Triptfano.
almacena
en
las
clulas
Se
enterocromafines del intestino, del
SNC, y en plaquetas (mnima)
Tiene un papel como neurotransmisor
y quiz como hormona local que
modula la actividad gastrointestinal.

RECEPTORES
5-HT1:

Se localizan de manera primaria en el encfalo.

Aumentan la conduccin del potasio.
Median los efectos exitatorios e inhibidores en
varios tejidos con msculo liso.

5-HT2:

Se localizan en tejidos cerebrales y perifricos

Median la excitacin sinptica en el SNC y la
contraccin del msculo liso (intestino,
bronquios, tero, vasos) o su dilatacin (vasos).

 La serotonina no tiene aplicacin

clnica.
En el tumor carcinoide (secretor de
grandes cantidades de serotonina) el
receptor 5-HT2, interviene en la
vasodilatacin,
diarrea
y
broncoconstriccin caracterstica de
la enfermedad.

ANTAGONISTAS DE
SEROTONINA
(bloqueador
HT2)
y
Centaserina
ciproheptadina
(bloqueador
H1)
son
antagonistas farmacolgicos competitivos.
Fenoxibenzamina (bloqueador alfa) es un
bloqueador irreversible.
Sus efectos txicos son propios del efecto
alfa y H1.