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TOXICOLOGIA

MAYO 2015

14.- PROGRAMA TOXICOLOGIA.

14.-Toxicologa.
14.1.- Introduccin.
14.2.- Mercurio.
14.3.- Plomo.
- antdotos. (dimercaprol y
succimero).
14.4.- Intoxicacin por acetaminofn.
- antdoto. (acetilcisteina)
14.5.- Uso de deferoxamina (hierro).

INTRODUCCION A LA TOXICOLOGIA

DEFINICIN
La toxicologa se relaciona con los efectos deletreos de
sustancias qumicas y fsicas, en todos los sistemas
vivos.

Los efectos adversos en los humanos que se originan por


la exposicin a frmacos y otros compuestos.

Los humanos viven en un ambiente qumico e inhalan,


ingieren o absorben por la piel muchos de estos
qumicos.

Toxicologa

CLASIFICACIN

Toxicologa ocupacional
Exposicin a compuestos qumicos que se encuentran en el sitio
de trabajo.

Toxicologa ambiental
Influencia potencialmente deletrea de los compuestos qumicos,
presentes como contaminantes del ambiente.

Ecotoxicologa
Efectos txicos de agentes fsicos y qumicos, en las poblaciones
y comunidades de organismos dentro de los ecosistemas.

Trminos y definiciones
Peligro.- es la capacidad de un agente qumico
para causar una lesin en una situacin o
ambiente determinado
Riesgo.- es la frecuencia esperada de
manifestacin de un efecto indeseable

Vas de exposicin

La va de entrada difiere segn las diferentes situaciones


de exposicin:
Inhalacin
Transdermica
Oral

Duracin de la exposicin
- Aguda.
- Crnica.

Las medidas preventivas estn diseadas en gran parte


para eliminar la absorcin por inhalacin o por contacto
tpico.

DURACION DE LA EXPOSICION.

Las reacciones toxicas pueden diferir


cualitativamente segn la duracin de la
exposicin.

Exposicin aguda.
Las exposiciones de poco tiempo 1 o 2 das.

Exposicin crnica. Las exposiciones mltiples que


persisten por un periodo mayor.

TOXICOLOGIA DE LOS METALES PESADOS

PLOMO
Es uno de los padecimientos ocupacionales y ambientales
mas antiguos en el mundo. Pese a sus peligros reconocidos,
el plomo tiene aplicaciones comerciales amplias.

La exposicin al plomo ambiental, puede ser en el aire, el agua y los


alimentos.

FARMACOCINETICA

El plomo inorgnico se absorbe de manera lenta pero consistente,


por el aparato respiratorio y gastrointestinal, y muy poco a travs
de la piel.

Los componentes orgnicos del plomo son bien absorbidos por


estas vas.

Entrada
al cuerpo

Va de
absorcin

Distribucin

Efectos
clnicos
principales

Aspectos clave
del mecanismo

Metabolism
oy
eliminacin

Arsnico

Sales de
arsnico
organico

Gastrointestinal
(respiratoria
todas las
superficies
mucosas)

T. blandos ( en
hgado y
rin ).
Afinidad por
piel, cabello y
uas

Cardiov; choque
arritmias; SNC:
encefalop.perifric
a pancitopenia;
cncer (muchos
sitios

Inhibe enzimas via


enlaces sulfhidrilo;
interfiere con la
fosforiliracion
oxidativa.

Metilacion.
Renal
(principal)
sudor y heces
(menor)

Plomo

Sales y
oxidos de
plomo
inorganico

Gastrointestinal,
respiratorio.

T. blandos;
esqueleto(> 90
% de los
depsitos del
cuerpo del
adulto)

Dficit en el SNC;
neuropata
perifrica; anemia
nefropatia,
hipertensin.

Inhibe las enzimaz;


interfiere con cationes
esenciuales; altera la
estructura de la
membrana.

Renal
(principal)
leche materna(
menor)

Organico
(plomo
tetraetilo)

Piel
gastrointestinal
respiratoria)

T. blandos;
higado; SNC

Encefalopata

Desaquilacion
hepatica (rapida)
trialquimetabolitos
(lento) desociacion
a plomo.

Orina y heces
(principal)
sudor (menor)

Mercurio
elemental

Tracto
respiratorio

T. blandos;
rin; SNC

SNC:
gingivoestomatitis;
neurop. perifrica;
acrodinia;
neumonitis .

Inhibe enzimaz; altera


membranas

Hg elemental
convertido en
Hg2 Orina
(princial) haces
(menor)

Inorganicos
: Hg,
Hg2

Gastrointestinale
s, piel (menor)

T. blandos
especialmente
rin

Necrosis tubular
aguda,
gastroenteritis
efectos en SNC .

Inhibe enzimas, altera


membranas

orina

Organico:
alquil, aril

Gastrointestinal,
piel respiratoria
(menor)

Tejidos
blandos

Efectos en SNC;
defectos de
naciemiento.

Inhibe enzimas; altera


estructura neuronal.

Fecal ; orina.

Mercurio

INTOXICACIN POR PLOMO

PRINCIPALES TIPOS DE INTOXICACION POR PLOMO

A. Intoxicacin por plomo inorgnicos


Aguda: es poco comn en la actualidad y con frecuencia es el
resultado de la inhalacin industrial de grandes cantidades de
fumarolas de xidos o en nios pequeos de ingestin de altas
dosis de pintura a base de plomo o los alimentos o bebidas
contaminadas.

Crnica: El paciente presenta, hallazgos multisistemicos,


incluyendo:
Anorexia, fatiga y malestar.
Sntomas neurolgicos, cefalea, dificultad para concentrarse
irritabilidad o depresin.
Debilidad artralgias o mialgias y sntomas gastrointestinales.

PLOMO

TRATAMIENTO
EDETATO CALCICO DISODICO
(cido etilendiaminotetraactico, EDTA)
Es un quelante eficaz de muchos metales in vitro.
Es administrado como una sal clcica disdica para prevenir
amenaza a la vida por falta de calcio.

En pacientes con funcin renal normal, se excreta rpido por


filtracin glomerular, apareciendo en la orina 50% de la dosis
inyectada en 1h.

Mueve el plomo de los tejidos blandos, incrementando la


excrecin urinaria de plomo y un descenso en las
concentraciones sanguneas de plomo.

PLOMO

EDETATO CALCICO DISODICO


(cido etilendiaminotetraactico, EDTA)

Indicaciones y Toxicidad

Esta indicado principalmente para la quelacion del plomo.

Tambin puede ser til en caso de intoxicacin por zinc,


manganeso y ciertos radionclidos pesados.

Debido a que el frmaco y los metales movilizados son


excretados por va urinaria, ste est contraindicados en
pacientes anricos.

MERCURIO

En un principio se reconoci que la extraccin del mercurio


era peligrosa para la salud. A principios del decenio de
1950, una epidemia misteriosa de defectos de
nacimiento y enfermedades neurolgicas ocurri en la
villa pescadora japonesa de Minamata.

Se determino que el agente causal era metil mercurio,


el cual se encontraba en productos de mar
contaminados relacionados con las descargas industriales
hacia la baha y que provenan de una fabrica cercana.

MERCURIO

FARMACOCINETICA

ABSORCIN: Depende de la forma qumica del metal. Es


completamente voltil y se puede acumular en los
pulmones; tambin se absorbe por va percutnea.

Es absorbido de manera deficiente por el aparato gastrointestinal


intacto.

DISTRIBUCIN: se distribuye a los tejidos en pocas horas,


con una mayor concentracin en los riones.

EXCRECIN: sigue un modelo multicompartimental: la


mayor parte se excreta en das o semanas, pero una
fraccin se puede retener en los riones y el cerebro por
aos.

PRINCIPALES TIPOS DE INTOXICACION CON


MERCURIO

El patrn de intoxicacin clnica depende de la va y la


gravedad de la exposicin.

A. Aguda
La inhalacin aguda de vapores de mercurio puede causar
neumonitis qumica y edema pulmonar no cardiognico. La
gingivoestomatitis aguda puede ocurrir, y tambin se pueden
presentar secuelas neurolgicas.

B. Crnica
La intoxicacin crnica por inhalacin de vapores de mercurio
resulta en una trada clsica de:
1.- Temblor fino en manos y cara es el sntoma inicial.
2.- Trastornos neuropsiquitricos: incluyen: prdida de memoria,
fatiga, insomnio y anorexia.
3.- Gingivoestomatitis. a veces, con prdida de dientes.

PRINCIPALES TIPOS DE INTOXICACION CON


MERCURIO

La acrodinia es una reaccin idiosincrsica comn a la


exposicin crnica de mercurio.
Ocurre principalmente en nios y se caracteriza por; eritema
doloroso de las extremidades y puede estar relacionada con
hipertensin, diaforesis, anorexia, insomnio, irritabilidad o
apata y exantema.

TRATAMIENTO

A. Exposicin Aguda
Tratamiento de sostn intensivo.
La pronta quelacin con Dimercaprol intramuscular o un succmero
por va oral; disminuye la nefrotoxicidad. La hidratacin vigorosa
ayuda a mantener el flujo urinario.
La insuficiencia renal, requiere das o semanas de tratamiento
con hemodilisis.
B. Exposicin crnica
El succmero incrementan la excrecin urinaria del mercurio
despus de inhalacin aguda o crnica.

El dimercaprol redistribuye al mercurio en el SNC. Debido a que el


cerebro es un rgano blanco importante.

El dimercaprol no debe usarse en el tratamiento de


exposicin a mercurio metlico orgnico.

DIMERCAPROL

El dimercaprol esta aprobado por la FDA como frmaco


nico en el tratamiento de la intoxicacin aguda por arsnico
y mercurio, y en la intoxicacin grave por plomo cuando es
usado como edetato clcico disdico.

El uso IM del dimercaprol parece ser rpidamente absorbido,


metabolizado y excretado por los riones en 4 a 8 hrs.

Cuando se emplea en dosis teraputicas, el dimercaprol se


relaciona con una gran incidencia de efectos adversos
incluyendo: hipertensin, taquicardia, nuseas, vmito,
lagrimeo, salivacin, fiebre.

SUCCIMERO - DMSA

SUCCMERO: (Acido dimercaptosuccinico. DMSA)

Es un anlogo del dimercaprol, soluble en agua, previene y


revierte la inhibicin causada por metales, de enzimas que
contienen sulfhidrilo que protege contra los efectos letales del
arsnico.

Se une in vivo al aminocido cistena para formar disulfuros


mezclados 1:1 y 1:2, posiblemente en el rin.

Su vida media de eliminacin es de aproximadamente 2 a 4


hrs.

Indicaciones y Toxicidad

Esta aprobado por FDA para el tratamiento de nios con


concentraciones de plomo en la sangre mayores de 45 nano
gramos /dL.
La dosis usual es de 10mg/kg. , va oral, tres veces al da.

tambin es til en caso de intoxicacin por zinc, manganeso y


ciertos radionclidos pesados.

Los trastornos gastrointestinales mas comunes: anorexia,


nuseas, vmito y diarrea. Ocurren en menos de 10% de los
pacientes.

Contraindicados en pacientes anricos. Debido a que el


frmaco y los metales movilizados son excretados va
urinaria.

DEFEROXAMINA

Es aislada de Streptomyces pilosus.

Se fija con gran afinidad al hierro, pero poco a


oligoelementos; este es el quelante de eleccin en la
intoxicacin por hierro.

Se absorbe poco, cuando se administra por va oral y puede


incrementar la absorcin de hierro cuando se administra por
esta va.

Debe ser administrada por va IM, o preferiblemente IV. La


administracin IV rpida puede provocar hipotensin.

INTOXICACIN POR
ACETAMINOFEN

Es frecuentemente utilizado en intentos de suicidio y


envenenamiento accidental.

La ingestin aguda de mas de 150 a 200 mg/kg. en nios o 7


gramos en adulto; es considerada potencialmente toxica.

En un inicio el paciente esta asintomtico o tiene trastornos


gastrointestinales leves. ( nausea y vomito).

Despus de 24 a 36 horas aparece evidencia de lesin


heptica, con elevacin de niveles de aminotransferasas e
hipoprotombinemia.

En casos agudos ocurre insuficiencia heptica fulminante lo


cual causa encefalopata heptica y muerte.

INTOXICACIN POR
ACETAMINOFEN

El grado de envenenamiento esta determinado por el nivel


de Acetaminofn en sangre, si el nivel despus de 4 horas
de ingestin es mayor de 150 a 200 mg/L. el paciente se
encuentra en riesgo de lesin heptica.
ANTIDOTO
ACETILCISTEINA. Acta como un sustituto del glutatin,
fijando al metabolito toxico conforme se esta produciendo,
es mas eficaz cuando se da temprano y se debe iniciar
dentro de las 8 a 10 horas si es posible.
Puede requerirse trasplante heptico para pacientes
con insuficiencia heptica.

ENFOQUE DEL PACIENTE INTOXICADO

POR QUE MUERE EL PACIENTE INTOXICADO?

Muchas toxinas deprimen el SNC lo que ocasiona embotamiento o


coma.

los individuos en coma pierden los reflejos de proteccin de sus vas


respiratorias y su impulso respiratorio.

Es probable que mueran como resultado de la obstruccin de


las vas respiratorias, ya sea por lengua flccida, aspiracin
de contenidos gstricos en el rbol traqueobronquial o paro
respiratorio.

Despus de una intoxicacin puede presentarse dao a otro


sistemas.

La necrosis heptica masiva debida a la intoxicacin con


acetominofn o algunos hongos, origina encefalopata heptica y
muerte a 48 a 72 hrs.

Gracias