Distroglicanopatas: Entrando en el foco

Caroline Godfrey, A. Reghan Foley, Emma Clement y

Francesco Muntoni.
Integrantes : Cristbal Chvez Faras.
Catalina Henrquez Osses.
Curso
: BCM I
Acadmico : Dr. Marcos Santibez

Tabla de contenidos
Introduccin/ glosario
Desarrollo
Resultados y discusin
Conclusiones

Introduccin

Las distroglicanopatas son un grupo de distrofias musculares

asociadas a la glicosilacin errnea de un -distroglicano.
Amplio grupo de distrofias musculares de herencia autosmica
recesiva y baja prevalencia (enfermedades raras).
Generalmente tienen relacin con el SNC y patologa oculares.
Tema muy amplio y poco estudiado.
La revisin realizada se enfoca la discusin de estudios ms
recientes sobre distroglicanopatas y las alteraciones
observadas en esta patologa.

Glosario
Distroglicanopatas: enfermedades de
distrofias musculares asociadas a
hipoglicosilacion del
-distroglicano
que se encuentra en la membrana del
msculo esqueltico.
Distrofia muscular: enfermedad que
produce
debilidad
en
msculos
esquelticos,
retraso
motor,
deformaciones en la columna vertebral
y otras afecciones. Se manifiesta
precozmente.

Distroglicano:
Glicoprotena
asociada a la distrofina. En el
msculo esqueltico funciona como
enlace
entre
la
MEC
y
el
citoesqueleto. Codificado por el gen
DAG1.
Distrofina: componente del msculo
esqueltico. Se une a la F-actina y
al complejo de
glicoprotenas
asociadas a distrofina en la
membrana
celular.
Conecta
citoesqueleto con la MEC.

Desarrollo:

Distroglicanopatas.

Glicosilacin defectuosa de del -distroglicano.

Ms severas: WWS, MEB y FCMD, todas asociadas a
distrofia muscular congnita. WWS genera muerte
temprana infantil.
Ms leves: LGMD sin dao cerebral u ocular. Puede llegar a
la vida adulta sin problemas.
Mtodo diagnstico: deteccin de la hipoglicosilacin de distroglicano mediante Inmunomarcaje y/o Western Blot.

Subtipos de Distroglicanopatas
Sndrome de Walker-Warburg (WWS):
Autosmica recesiva.
Lisencefalia, hidrocefalia, anomalas en la fosa
craneal
posterior,
distrofia
muscular
y
malformaciones oculares.
Poco comn y letal en los primeros aos de vida.
Distrofia muscular tipo Fukuyama (FCMD):
Progresiva congnita, expresada en la infancia
temprana.
Malformacin cerebral (lisencefalia), msculos
esquelticos distrficos, dficit intelectual grave,
epilepsia y dficit motor.
Manifestaciones
tardas:
facies
mioptica,
pseudohipertrofia de pantorrillas y antebrazos, y
anomalas oftalmolgicas.

Subtipos de Distroglicanopatas
Distrofia muscular de cinturas (LGMD):
Trastorno gentico de debilidad muscular
progresiva.
Afecta musculatura de la cintura plvica y
escapular.
Aparicin: entre los 8 y 27 aos.
No hay evidencias de afeccin cardiaca.
Sin tratamiento especfico
Enfermedad de msculo-ojo-cerebro (MEB):
Trastorno autosmico recesivo
Miopa congnita,alteraciones visuales,
retraso mental, lesiones en la corteza
cerebral, lisencefalia, trastornos musculares
y defectos en la migracin neuronal.

Alteraciones relacionadas
con la enfermedad:
-Genes que codifican
glicosiltransferasas:
POMT1
POMT2
POMGnT1
-Genes que codifican
protenas asociadas:
FKTN
FKRP (Fukutin-related protein)
LARGE
-Otros genes
ADG1.
ISPD (isoprenoid synthase)
GTDC2

CLULAS DE CARCINOMA AGRESIVO Y B3GNT1

Carcinomas presentan modificacin en la estructura de sus

distroglicanos
Las fallas en el distroglicano afectan su funcin de receptor
celular de patgenos ----> Implicancias en cncer.
Asociacin entre la reduccin de la unin laminina-glicanos y la
disminucin de B3GNT1.
B3GNT1: gen expresado en el msculo esqueltico. Se requiere
para la sntesis de glucanos de unin laminina-glicanos a
travs de un complejo con LARGE.

CARACTERIZACIN DE LA GLICOSILACIN DEL DISTROGLICANO.

-

Funciones en el desarrollo,
sealizacin y adhesin celular.

La unin de -distroglicano con sus

ligandos en la MEC es dependiente
de la glicosilacin de este.

La reduccin en la glicosilacin
disminuye la unin del
distroglicano a la MEC.

Antgeno IIH6.

La tincin del eptopo vara en

base a la gravedad de la
enfermedad.

Conclusiones
Probable solucin: Gen LARGE
Patologa muscular y tolerancia a la enfermedad.
Antgeno IIH6.
Investigacin requerida (profundizar)
Mejores diagnsticos, tratamientos y nuevos
enfoques teraputicos.

Bibliografa
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