FARMACOCINTICA

FARMACOLOGA - GENERALIDADES

Farmacologa y Teraputica
Facultad de Ciencias de la Salud
- Enfermera Esp .Juan Carlos Gonzlez
Snchez

FARMACOCINTICA

Conceptos Clave
Absorcin
Aclaramiento
Afinidad
Barrera hematoenceflica
Barrera placentaria
Biodisponibilidad
Biotransformacin:
metabolismo del frmaco
Concentracin mnima
efectiva
Concentracin txica
Distribucin
Dosis de carga

Dosis de mantenimiento
Efecto de primer paso
Eliminacin: excrecin
Frmaco libre: fraccin
libre
Farmacocintica
Induccin enzimtica
Profrmaco
Rango Terapetico
Recirculacin enteroheptica
Semivida plasmtica
(t1/2)
Sistema enzimtico
microsomal (CYP250)

FARMACOCINTICA
Estudio Cientfico
Qu pasa con el frmaco
Desde ingreso hasta clula diana
Movimientos de frmaco en el
cuerpo
Procesos

FARMACOCINTICA
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo biotransformacin
Eliminacin

Procesos simultneos

RAZN DE SER DE LA
FARMACOCINTICA
Administracin de un frmaco: Efecto deseado.
Desde ingreso hasta la clula diana.
Procesos para llegar a sta fisiolgicos:
Proceso digestivo
Metabolismo heptico
Efecto de primer paso

Presencia de barreras:
Membrana celular
Pared intestinal
Barrera hemato-enceflica
Membrana Alveolo Capilar

VA ORAL - EJEMPLO
Escapar al proceso digestivo
(enzimas, Excesos de pH, pas rpido
por tubo digestivo).
Atravesar membrana plasmtica de
clula intestinal
Entrar a torrente sanguneo paso por
endotelio
Sobrevivir al metabolismo heptico
(No ser destruido, mantener cantidad
suficiente para hacer efecto).

VA ORAL - EJEMPLO
Salir de torrente sanguneo:
Endotelio Capilar
Viajar por lquido intersticial
Membrana Plasmtica de clula
diana

CIRCUITO DE LOS
FRMACOS EN EL
ORGANISMO

Fuente:
http://bibliotecadigital.ilce.
edu.mx/sites/ciencia/volumen3/
ciencia3/130/html/sec_12.html

VAS DE
ADMINISTRACIN
Enteral
Oral
Sublingual
Rectal

Parenteral
Inhalacin
Inyeccin: SC; IV; IP; Intratecal (Canal
raqudeo)

VA ENTERAL
ENTERA
L

Oral

VENTAJ
AS

Fcil
Segura
Conveni
ente

DESVENTAJAS
- Absorcin
Limitada
- Absorcin
errtica para
algunos
frmacos
- Posible
inactivacin
heptica

EJEMPLOS

Analgsicos
Sedantes
Hipnticos
Etc.

VA ENTERAL
ENTERAL

VENTAJAS

Inicio rpido del

efecto.
Sublingual
No se inactiva en
el hgado

Rectal

Opcin de la va
oral. Efectos
locales en la
mucosa rectal

DESVENTAJAS

EJEMPLOS

El frmaco
debe
absorberse en
la mucosa oral

Nitroglicerin
a

Absorcin
pobre o
incompleta.
Riesgo de
irritacin rectal

Laxantes,
supositorios
y otros

VA PARENTERAL
VIA
PARENTE
RAL

VENTAJAS

DESVENTAJAS

EJEMPLOS

Inhalacin

Inicio rpido.
Aplicacin directa en
alteraciones
respiratorias. Gran
superficie de
absorcin

Riesgo de
irritacin tisular.
Problemas de
dosificacin

Anestsicos
generales,
agentes
antiasmticos

Inyeccin
(SC, IV, IP,
intratecal*)

Administracin a
rganos blanco.
Inicio rpido

Riesgo de
infeccin. Dolor.
Imposibilidad de
recuperar la
droga. Slo
frmacos
solubles

Insulina,
antibiticos,
drogas
anticancerge
nas,
narcticos

VA PARENTERAL
VIA
PARENTE
RAL
Tpica

VENTAJAS

DESVENTAJAS

EJEMPLOS

Efectos locales sobre

la superficie de la
piel

Slo eficaz en
capas
superficiales de
la piel

Ungentos,
cremas, gotas
nasales y
oculares,
preparaciones
vaginales

PASO POR
MEMBRANA
Es esencial que se encuentre en forma
libre
No estar unida a otras molculas.
Sangre: Albmina - protena con
mltiples sitios de unin para frmacos.
Si se une no podrn abandonar el
torrente sanguneo
NO llega al sitio diana.

PASO POR
MEMBRANA
Los frmacos, compiten con otras
molculas endgenas contenidas en la
sangre
Hormonas
Bilirrubina
Vitaminas
Iones

Sitios de sitios de transporte:

consecuencias potencialmente peligrosas
de acumulacin.

Paso por Barreras

Biolgicas
Condicionado por las caractersticas
fisicoqumicas de la sustancia.
Tamao
Peso molecular
Grado deionizacin(carga elctrica)
Liposolubilidad(capacidad de disolverse
en las grasas).

Paso por Barreras

Biolgicas
Ejemplo: Una sustancia pequea,
poco ionizada y muy liposoluble
atraviesa
rpidamente
las
membranas celulares. Tal es el caso
de la mayora de los anestsicos
voltiles, agentes broncodilatadores
o solventes orgnicos.

TRANSFERENCIA TRANSLOCACIN
A travs de barreras membranales:
Por
Por
Por
Por

filtracin.
difusin
transporte activo
pinocitosis o fagocitosis

TRANSFERENCIA TRANSLOCACIN
La diferencia de estos procesos:
Depende del tamao de la droga que
se transporte, su solubilidad y la
necesidad de acarreadores
membranales.

TRANSFERENCIA TRANSLOCACIN
Para la filtracin y la difusin, la
velocidad de transferencia depende
tambin del gradiente de
concentracin del frmaco en ambos
lados de la membrana.

TRANSFERENCIA TRANSLOCACIN
En el caso del transporte activo, una
sustancia puede ser introducida al
espacio intracelular independientemente
de su tamao o liposolubilidad; sin
embargo, en esta situacin se requiere
de cierta especificidad estructural;
recordemos que este transporte activo
es un mecanismo saturable y
dependiente de energa.

BIODISPONIBILIDAD
Facilidad con la que un frmaco se
incorpora a sus sitios de accin
Se incluye la presentacin
farmacutica en la que se ofrece el
medicamento.

BIODISPONIBILIDAD
La absorcin no es la misma para una tableta
que para una cpsula, que para una
preparacin de liberacin prolongada.
En este ltimo caso, la sustancia activa se halla
incluida en una matriz de degradacin lenta
que va liberando gradualmente el principio
activo, y como la dosis que se administra
representa varias dosis nicas, existe el peligro
potencial de una liberacin masiva del frmaco
contenido en la preparacin y los consecuentes
efectos txicos por sobredosis.

DISTRIBUCIN DEL
FRMACO
Una vez que alcanza el espacio
intravascular, es necesario tomar en
cuenta su volumen aparente de
distribucin (Vd)
(Vd): Volumen fluido en el que el
frmaco se distribuye, puesto que es
un ndice de la
compartimentalizacin de la
sustancia.

DISTRIBUCIN DEL
FRMACO
Un frmaco con Vdelevado es una
sustancia que se almacena o
secuestra en algn compartimiento
del organismo, por lo que tendr un
potencial de toxicidad por
acumulacin. El Vdes diferente entre
nios y adultos, y entre sujetos sanos
y enfermos.

DISTRIBUCIN DEL
FRMACO
La distribucin de una frmaco
determinar en parte la latencia,
intensidad y duracin de la actividad
biolgica del frmaco.
Existen varios factores que pueden
afectar el Vd
La afinidad del frmaco por las
molculas transportadas por la sangre
El flujo sanguneo regional

DISTRIBUCIN DEL
FRMACO
La afinidad por los componentes de los
tejidos
Las barreras especiales (placenta,
cerebro)
Los factores fisiolgicos (ritmos
biolgicos, pH, glicemia, etc.)
Factores patolgicos (inflamacin o
edema, diarrea, fiebre, etc.)
Factores farmacolgicos (interaccin con
otras sustancias).

CASOS ESPECIALES
Paso de frmacos al sistema
nervioso
Paso de frmacos por barrera
materno placentaria al feto.

CASOS ESPECIALES
En el caso del cerebro y mdula espinal, muchas
sustancias pasan de la sangre allquido
cefalorraqudeo(LCR) de los ventrculos
cerebrales.
ElLCRse forma cuando la sangre pasa a travs de
losplexos coroideosdonde clulas especializadas
filtran y cambian su composicin.
As, elLCRtransporta sustancias alimenticias,
hormonas o productos de desecho a los sitios ms
profundos delSNC, all donde los vasos sanguneos
son demasiado pequeos o insuficientes para
mantener la funcin de esas estructuras.

CASOS ESPECIALES
En cuanto al feto, la distribucin de
todo tipo de sustancias es a travs
de los vasos umbilicales formados
por tejido placentario.

CASOS ESPECIALES
La placenta es un rgano en s: tiene una
estructura anatmica definida, con
capacidad de filtrar y metabolizar sustancias
provenientes de la sangre materna
(incluyendo frmacos), as como de producir
hormonas necesarias para el proceso de la
gestacin, adems, sirve de barrera entre el
ambiente de la madre y el feto.
Las drogas que atraviesan la barrera
placentaria pueden afectar al feto a veces
en forma irreversible.

ELIMINACIN
Laeliminacinde un frmaco se
efecta por medio del metabolismo,
el almacenamiento y la excrecin.
Todos estos procesos tienden a
disminuir los niveles extracelulares
del frmaco.
El proceso ms frecuente es el de la
excrecin a travs de los riones,
sistema biliar, intestino y, en
ocasiones, los pulmones.

EXCRECIN RENAL
Laexcrecin renalde frmacos
representa el mecanismo
predominante de eliminacin.
Las diferentes porciones de la
nefrona, unidad funcional del rin,
realizan funciones de filtracin,
secrecin y excrecin diferencial las
cuales pueden alterarse por cambios
fisiolgicos o patolgicos.

EXCRECIN RENAL
As, la acidificacin de la orina tiene como
consecuencia una mayor ionizacin del
frmaco y aumento en la eliminacin de
sustancias con pH grado de acidez elevado
(bases dbiles).
Una aplicacin de este principio sera
administrar bicarbonato (es decir, un lcali)
para acelerar la eliminacin de barbitricos
(que son cidos) en casos de intoxicacin.
En otras palabras, restablecer el equilibrio
cido-bsico.

METABOLISMO
Elmetabolismo(biotransformacin) de
frmacos se realiza, en gran parte, en el
hgado.
En este rgano (sistema microsomal) hay
reacciones qumicas que convierten el frmaco
en una sustancia menos soluble y ms ionizada
Por lo tanto, menos absorbible y menos
reutilizable (p. ejem., por reabsorcin intestinal
a partir de la bilis) aunque puede darse el caso
de una transformacin metablica necesaria
para que ocurra el efecto biolgico.

METABOLISMO
Se habla entonces de un proceso de
bioactivacin.
El metabolismo medicamentoso puede
inhibirse o estimularse debido a enfermedades
sistmicas y locales, malformaciones o
exposicin previa a otros frmacos.
Por ejemplo, en las fases iniciales del
alcoholismo existe mayor resistencia al
frmaco por induccin enzimtica y aumento
del metabolismo, mientras que en las fases
cirrticas hay mayor sensibilidad al alcohol por
prdida de unidades funcionales hepticas.

RITMO DE
ABSORCIN
El ritmo de absorcin y eliminacin
de un frmaco depende de los
procesos citados anteriormente y
determina la frecuencia de
administracin del medicamento.

RITMO DE
ABSORCIN
La farmacocintica integral utiliza el
concepto devida media(el tiempo
necesario para que la concentracin
sangunea del frmaco se reduzca a
la mitad). Cuando se administra un
frmaco se trata de establecer una
concentracin teraputica en los
fluidos biolgicos.

RITMO DE
ABSORCIN
Estaconcentracin eficazes una
propiedad caracterstica del frmaco
sobre la cual no tenemos control.
Si el nivel de la droga en el suero es
insuficiente, la respuesta deseada no
ocurre.

RITMO DE
ABSORCIN
Si el nivel es ms elevado, aparecen
signos de toxicidad.
Los horarios de dosificacin
comprenden dos variables: la
magnitud de la dosis nica y la
frecuencia con que se administra
(intervalo entre las dosis).

RITMO DE
ABSORCIN
Las fluctuaciones de los niveles
sricos que pueden observarse entre
las administraciones son
determinadas por varios factores:
para un ritmo dado de eliminacin,
mientras ms rpida es la absorcin,
ms grande es la fluctuacin.

RITMO DE
ABSORCIN
Si la absorcin es rpida, los niveles
sanguneos se elevan al principio,
pero disminuyen tambin
relativamente rpido y viceversa.

GRFICA
Niveles del frmaco vs.
tiempo.

Aqu se representa la evolucin temporal de

las concentraciones sanguneas del frmaco
administrado por va intravenosa (curva
punteada) o por va oral (curva continua).

En la escala de la izquierda se observan los

porcentajes de la concentracin sangunea del
frmaco y en la de la derecha la escala de
eficacia, indicando el rango de
concentraciones efectivas (c. e.) o
teraputicas (franja sombreada), as como las
concentraciones insuficientes (c. i.) y las
txicas (c. t.) del frmaco.

La administracin intravenosa produce niveles

mximos en tiempos cortos, mientras que la
administracin oral produce niveles del
frmaco que aumentan ms lentamente y que
alcanzan concentraciones menores.

El intervalo entre las tomas, indicado con la

letra A, est determinado por la vida media del
frmaco, representado por la letra C, seala el
tiempo en el que la concentracin sangunea
de la droga disminuye a la mitad (50%).

REFERENCIAS
ADAMS MP., JOSEPHSON DL.,
HOLLAND NL. (2005). Pharmacology
for nurses: a pathophysiologic
approach. Upper Saddle River:
Pearson Prenticell Hall.
BAXTER K. (2006). Interacciones
Farmacolgicas. Barcelona: Pharma
Editores.

REFERENCIAS
DAWSON JS., TAYLOR M., REIDE P.
(2003). Lo esencial en farmacologa,
2 Ed. Elsevier: Madrid.
SINGH BN. (1999). Effects of foods
on pharmacokinetics, Clinical
phamacokinetics, 37 (3). 213 255.

TRABAJO POR
EQUIPOS
Absorcin.
Distribucin (2).
Biotransformacin.
Eliminacin
Frmaco en sangre

Gracias por su
atencin