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Repaglinida
Nateglanida
2. Frmacos sensibilizadores de
la accin de la insulina
Mejoran utilizacin tisular de
Metformina
Buformina
Glitazonas
Rosiglitazona
Pioglitazona
SULFONILUREAS
MECANISMO DE
ACCIN
Estimulacin de la
secrecin endgena de la
insulina, NO su sntesis.
Bloqueadores de canales
K+ dependientes de ATP
Despolarizacinentrada
de Ca migracin de
granulos de insulina y su
exocitosis (efecto
insulinosecretor)
Aumenta sensibilidad de
cel. B para secretar
insulina en respuesta a su
concentracin sangunea.
entre estas
No utilidad en: DM1, pacientes con ciruga
de pncreas, DM2 ya sin reserva de
insulina
Falla primaria: no se logra control adecuado
con Dmax.
Falla secundaria: Perdida de efectividad a
largo plazo (60% a 5 aos).
Glucemia basal >250mg/dl disminuye su
absorcin >efecto
INDICACIONES
DM2
Glucemia basal >250mg/dl: < absorcin
Control con dosis pequeas de insulina(25-30 U
/da)
Peso normal o sobrepeso
Iniciar con SU de actividad corta-media
(tolbutamida, gliclazida, glipizida)
Clorpropamida evitarse: afeccin renal o edad
muy avanzada
Monoterapia o combinada con metformina
(>uso)
glucemico semanal.
Dosis elevada, no recomendable(no > efecto
hipoglucemiante). Agregar metformina
Efectividad mayor 30 min antes de los alimentos/justo
antes de los mismos.
Priorizar SU de actividad corta-media (edad avanzada):
Tolbutamida
Gliclazida
Glipizida
temprano de insulina
CONTRAINDICACIONES
DM1
IRC o heptica
Alergia a sulfonilureas
Embarazo o lactancia
Enfermedades catabolicas
Desequilibrio metablico importante
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Corpropamida
Glibenclamida
Acentuadores: salicilatos, fibratos,
Ictericia colestsica
Agranulocitosis, anemias aplsica y
hemoltica.
Exantema y rubor facial por clorpropamida
(efecto antabuse), fotosensibilizacin,
dermatitis exfoliativa.
Raro: Sx. De Stevens Johnson, colestasis
intraheptica, depresin de mdula sea,
secrecin defectuosa de HAD.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Potencian accin
hipoglucemiante
Alcohol (ingesta aguda),
alopurinol, AAS,
betabloqueantes,
cloranfenicol,
dicumernicos,
fenilbutazona, fibratos,
guanetidina, halofetano,
IMAO, metformina,
buformina, pirazolonas,
pioglitazona, probenecid,
rosiglitazona, salicilatos a
dosis altas, sulfamidas,
Disminuyan accin
hipoglucemiante
Alcohol (ingesta crnica),
acetazolamida, cido
nictnico, corticoides,
diazxido, diurticos,
adrenalida, estrgenos,
fenitona, glucagn,
rifampicina,
indometacina, isoniacida,
tiroxina.
DOSIS
MEDICAMENT
O
DOSIS (mg)
TOMAS POR
DIA
DURACIN
DEL EFECTO
(horas)
TOLBUTAMIDA
500-3000
2-3
6-10
CLOROPROPAMI
DA
100-500
1-2
24-72
GLIBENCLAMID
A
2.5-30
1-3
16-24
GLIMEPIRIDA
1-8
1-2
24
GLIPIZIDA
2.5-40
1-3
GLINIDAS
1.REPAGLINIDA
2.NATEGLINIDA
REPAGLINIDA.
MECANISMO DE ACCIN
Derivado del cido benzico
Mecanismo de accin
cerrar canales de K+
dependientes de ATP
Secretagogo de accin rpida,
corta duracin.
Acta sobre la primera fase de
liberacin de insulina, respuesta
al estmulo de la glucosa de los
alimentos.
Necesita niveles elevados de
glucosa y su efecto disminuye en
situaciones de normoglucemia.
biliar,rin:10%
Sus metabolitos carecen de efecto
hipoglucemiante.
Alta afinidad a protenas plasmticas. (95%
albmina, alfa glucoproteinas)
INDICACIONES
Pacientes con deterioro en la funcin renal
Pacientes de difcil control con horarios
errticos de alimentacin
Hiperglucemia posprandial principal
problema
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de reacciones adversas a los
derivados sulfamdicos.
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Disfuncin heptica
DOSIS
15 minutos antes de las comidas
0.5-4mg, 2-4 veces al das, segn ingestas
diarias.
Dosis mxima: 16mg
HbA1c <8% D.inicial : 0.5mg. >8%: 1mg
En monoterapia, eficacia clnica por
descenso HbA1c 0.6-2%
Ingestin retrasada, posponer hasta la
siguiente ocasin.
NATEGLINIDA
Inicio de accin ms rpido y efecto ms corto
INCRETINAS
Efecto incretina
Son: Hormonas
Origen: intestinal.
Secretadas en respuesta a comidas y
Incretinas endgenas
GIP (glucose dependent insulinotropic peptide)
Sintesis y liberacin en respuesta a nutrientes desde
glucagn
Retardo de vaciamiento gastrico Supresin de
apetitodisminucin peso (mejora resistencia a la
insulina)
Aumento secrecin somatostatina (cel. d),
disminucin secrecin glucagn (cel.a)
SITIO
GIP GLP1
PANCREAS
SITIO
GIP
GLP1
SNC
-
Inhibe ingestin
alimentos ,H2O
Promueve saciedad y
prdida de peso
Mejora memoria y
supervivencia neuronal
Estimulo de la
secrecin de insulina
Aumento de la
transcripcin del gen
insulina: estabilidad de
mRNA y bisntesis
Inhibicin de glucagn
Aumenta la respuesta
de las cel.B
Aumenta la neognesis
y la proliferacin de
cel.B
SIST.CARDIOVASCUL
AR
-
Inhibe apoptosis de
cel.B
Mejora funcin
cardiovascular despus
de isquemia
Aumenta la expresin
de genes clave
importantes para la
funcin diferenciada de
las cel.B
Disminuye la muerte de
miocardiocitos despus
de dao
TEJIDO ADIPOSO
Acciones lipognicas
INHIBIDORES DE LA DPP-IV
Aumenta niveles de incretinas.
Aumentan la fase temprana de secrecin de
insulina
Inhibicin de la secrecin de glucagn +
menor produccin heptica de glucosa
Sitagliptina ( 100 mg una vez al da)
Vildagliptina (50-100 mg/da, monoterapia o
con metformia)
Saxagliptina.
EFECTOS COLATERALES
Nasofaringitis
Cefalea
Hipoglucemia
Pequeas reducciones de la PA sistlica (-
2mmHg)
Prdida de peso pequea (-0.6 kg) o el
efecto es neutro
Efectos colaterales
Nusea, vmito (> efecto en vaciamiento y
saciedad)
Inhibicin dela ingesta de alimentos.
BIGUANIDAS
METFORMINA
MECANISMO DE ACCIN
produccin heptica de glucosa (PHG)
efecto inhibitorio de la insulina en la
gluconeognesis heptica.
glucogenlisis
Disminucin de glucosa por aminorar su
produccin heptica y aumentar su accin
en msculo y grasa.
(20%)
Incremento moderado de sensibilidad a la
insulinasus concentraciones disminuyen
levemente o sin cambios a largo plazo con
mejora en las cifras de glucemia.
INDICACIONES
Obesos y no obesos
MD2
Sin logro de un control glucmico con
medida no farmacolgicas
Combinado con agente secretor de insulina
( SU, exenatide, meglitinidas, gliptinas,
acarbosa)
Falla primaria o secundaria a sulfonilureas
EFECTOS SECUNDARIOS
Disminucin de Vit B12 y cido flico.
Anemia.
Malestar abdominal, diarrea, nusea,
DOSIS
GLITAZONAS
(TIAZOLIDINODIONAS O
AGONISTAS PPAR gamma)
Aumentan sensibilidad a la insulina
en los tejidos sensibles (adiposo,
muscular e hgado)
INDICACIONES
Pacientes son DMNID con predominio
franco de RI
Enfermos tratados con insulina y cuya dosis
excede las 30U/da y siguen en mal control
CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Insuficiencia heptica
Hipersensibilidad al componente
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento de peso
Insuficiencia cardiaca
Osteoporosis
Hepatotoxicidad
DOSIS.
Sitagliptina 100mg/da
Vildagliptina 50-100mg/da
Accin antihiperglucemiante
Inhibicin reversible, selectiva, competitiva
y temporal de alfaglucosidasas.
Reducen absorcin intestinal de almidn,
dextrina y disacridos al inhibir la
glucosidasa alfa del borde en cepillo.
Lentificacin de absorcin de carbohidratos
No ocasionan hipoglucemia (no hay
liberacin de insulina)
Efecto inidrecto: disminucin de carga
posprandial de glucosa
ACARBOSA
Oligosacrido de origen microbiano
Absorcin 2%
Eliminacin: heces
MIGLITOL
Utiliza transportador d eglucosa
Absorcin 60%
Eliminacin. renal
Derivado de la desoxinojirimicina
Disminuye absorcin de glucosa
Efectos dbiles sobre la amilasa alfa pancretica
Reduce concnetracin plsamt
MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin competitiva, reversible y dosis
INDICACIONES
HG posprandial (frmaco de eleccin)
DMNID y DMID
Intolerancia a carbohidratos (no acta
CONTRAINDICACIONES
Hepatopatas
Enfermedad intestinal inflamatoria
Sindrome de mala absorcin
Pancreatitis crnica que precose aporte de
enzimas digestivas
Hipersensibilidad al principio activo
Embarazo y lactancia
Menores de 18 aos
EFECTOS SECUNDARIOS.
Diarrea
Flatulencia
Dolor abdominal
Meteorismo
DOSIS
DI: 25 mg /comida
Incremento de dosis cada semanadosis
efectiva
100mg con cada comida ( 3vxd)