DOLOR

El dolor es definido como un fenmeno

intangible, invisible e inmensurable.
El dolor es una respuesta protectora del
organismo.
En el dolor existen dos componentes:
La sensacin o percepcin dolorosa
La reaccin al dolor (factor psicolgico)

TIPOS DE DOLOR

TIPOS DE DOLOR
DOLOR NOCICEPTIVO
DOLOR SOMTICO
DOLOR VISCERAL

DOLOR NO NOCICEPTIVO
DOLOR NEUROPTICO
DOLOR PSICGENO

DOLOR NOCICEPTIVO
Se produce por la activacin de los
nociceptores (fibras A delta y C) debido a
estmulos nocivos que pueden ser
mecnicos, qumicos o trmicos. Los
nociceptores se sensibilizan por estmulos
qumicos endgenos como:
prostaglandinas, serotonina, bradicinina,
histamina y sustancia P.

DOLOR SOMTICO
Puede ser un dolor intenso, punzante o sordo,
fijo y continuo; que se exacerba con el
movimiento y en ocasiones disminuye con el
reposo. Est bien localizado y refleja la lesin
subyacente (dolor postoperatorio, terminal,
musculoesqueltico)

DOLOR VISCERAL
Se debe a la distensin de un rgano
hueco; suele ser mal localizado, profundo,
constrictivo y en forma de calambres o
clico. Se relaciona con sensaciones
autnomas, incluso nuseas, vmitos y
diaforesis. Puede acompaarse de dolor
reflejo

DOLOR NEUROPTICO
Se origina como consecuencia de una lesin
o irritacin neural. Persiste mucho despus
de desaparecer el hecho que lo origin. Es un
dolor quemante o penetrante. Los estmulos
inocuos se perciben como dolorosos.

Alodinia: Dolor provocado por un estmulo normalmente indoloro

DOLOR PSICGENO
Se considera que existe este tipo de dolor
cuando no se puede identificar un
mecanismo nociceptivo o neuroptico.

PROCESO FISIOLGICOS EN EL DOLOR

Transduccin: Proceso por el cual el estmulo nocivo
perifrico se transforma en un estmulo elctrico.
Transmisin: Propagacin del impulso nervioso hasta los
niveles sensoriales del SNC
Modulacin: Capacidad que tienen lo sistemas analgsicos
endgenos de modificar la transmisin del impulso nervioso,
fundamentalmente inhibicin en las astas dorsales de la
mdula, pero aparentemente tambin a otros niveles
(perifrico, por ejemplo).
Percepcin: Proceso final en que los tres primeros,
interactuando con una serie de otros fenmenos individuales,
crean la experiencia subjetiva y emocional denominada dolor.

VIA DEL DOLOR

PROCESO DE TRANSDUCCIN EN
DOLOR
HISTAMINA
PROSTAGLANDINAS
ATP

1. LA INTERFASE QUMICA

SEROTONINA

FIBRAS DE DOLOR

2. SEALES ELCTRICAS

FIBRAS SOMESTESICAS

 La sustancia gris est diferenciada en diez lminas o

capas (capas de Rexed).
Las fibras A- cutneas terminan fundamentalmente en
las lminas I y V.
Las fibras tipo C terminan en la lmina II (sustancia
gelatinosa), y en menor proporcin en la lmina I y III.
Las fibras procedentes de los nociceptores musculares
y articulares sinapsan en las lminas I, V y VI.
Los nociceptores viscerales de tipo C, en las lminas I,
V, y X.

MODULACIN DEL DOLOR

ASTA DORSAL MEDULA ESPINAL
La informacin dolorosa transmitida a centros superiores, sufre en
la medula espinal (asta dorsal) una modulacin inhibitoria a travs
de un mecanismo de control segmentario formado por interneuronas
inhibitorias.
En este lugar se liberan neurotransmisores excitatorios de las
fibras A y C, como son: glutamato, sustancia P y pptido
relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que se comportan
como agonistas en receptores especficos induciendo la
despolarizacin de neuronas de segundo orden, facilitando as la
trasmisin nociceptiva.
Una vez procesada est informacin en los circuitos espinales,
alcanza centros superiores (tlamo y rea somestesica cortical)
donde induce respuestas vegetativas, motoras y emocionales.

ACCIN DEL GLUTAMATO EN LA SEAL DE DOLOR

El glutamato es el neurotransmisor excitatorio ms abundante
implicado en la transmisin central (rpida) de la seal nociceptiva.
Acta como agonista sobre dos tipos de receptores postsinpticos:
los receptores NMDA y AMPA que se encuentran abundantemente en
las neuronas del asta dorsal (40-75%), especialmente en la sustancia
gelatinosa.
La ocupacin del receptor NMDA desencadena un incremento del
Ca2+ intracelular y la activacin de una serie de sistemas enzimticos
que producen una despolarizacin mantenida de la neurona de
segundo orden.
La sustancia P y el CGRP se consideran neurotransmisores
postsinpticos lentos y desempean un papel ms complejo en la
transmisin del dolor.

La transmisin excitatoria en su camino cortical va recibiendo a su vez la

modulacin de los sistemas inhibitorios. Estos sistemas estn formados
por transmisores y receptores capaces de disminuir la liberacin de
transmisores excitatorios y la excitabilidad neuronal. Los sistemas
inhibitorios mejor conocidos son:
-OPIACEOS
- SEROTONINRGICO
- ALFA - ADRENERGICO
- COLINERGICO
- GABAERGICO
Por otro lado existe otro mecanismo que modula la respuesta al dolor, el
cual se localiza tambin en el asta posterior de la mdula espinal, que es
la va descendente del dolor.
AS PODEMOS DECIR QUE LA TRANSMISIN NOCICEPTIVA, ES EL RESULTADO DEL
BALANCE ENTRE SISTEMAS EXCITATORIOS E INHIBITORIO QUE CONFLUYEN
ESPECIALMENTE EN LA MEDULA ESPINAL.

SEROTONINA: La serotonina induce una antinocicepcin difusa y

poco localizada.
NORADRENALINA: sus acciones antinociceptivas en el mbito
espinal son mediadas preferentemente por receptores alfa-2, y a nivel
supraespinal participan tanto receptores alfa-2 como alfa-1.
PEPTIDOS OPIOIDES: la liberacin de opioides endgenos activan
las vas descendentes inhibitorias y produce antinocicepcin espinal
y supraespinal.
ACETILCOLINA: la acetilcolina aumenta la latencia de los estmulos
dolorosos, accin que realiza a travs de la activacin de los
receptores muscarnicos.
ACIDO AMINOBUTIRICO (GABA): acta sobre receptores especficos
produciendo hiperpolarizacin de la membrana, disminuyendo as la
liberacin de neurotransmisores excitatorios, especialmente el
glutamato.

TEORIA DE LA COMPUERTA DE METZACK Y WALL

EST TEORIA MENCIONA QUE EXISTE EN EL ASTA POSTERIOR UN MECANISMO
NEURAL QUE ACTUA COMO COMPUERTA AL PASO DEL FLUJO DE LOS IMPULSOS
NERVIOSOS, Y QUE EST DETERMINADA POR LA ACTIVIDAD RELATIVA DE LAS
FIBRAS GRUESAS ( A-DELTA) Y DELGADAS (C ), LAS CUALES HACEN SINAPSIS EN
LA SUSTANCIA GELATINOSA DEL ASTA POSTERIOR.
LA ACTIVACIN DE LAS FIBRAS A DELTA TIENDEN A INHIBIR LA TRANSMISIN
CERRANDO LA COMPUERTA, POR LO QUE NO SE PERCIBE DOLOR.
MIENTRAS QUE LA ACTIVACIN DE LAS FIBRAS C TIENDEN A FACILITAR LA
TRANSMISIN ABRIENDO LA COMPUERTA.
ESTE MECANISMO ES A SU VEZ INFLUENCIADO POR IMPULSOS DESCENDENTES
PROVENIENTES DEL CEREBRO, LOS CUALES TIENDEN A CERRAR LA COMPUERTA
AL EJERCER UNA INFLUENCIA INHIBITORIA SOBRE LA TRANSMISIN.

VIA ASCENDENTE
ASCENDENTEDEL
DELDOLOR
DOLOR
VIA
CORTEX CINGULADO
CORTEX SOMESTSICO

TLAMO VENTRALPOSTERIOR

BULBO

MDULA

ANESTESICOS GENERALES

OPIACEOS

ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS

OPIACEOS
ANESTESICOS
LOCALES

AINES

NOCICEPTORES

ANALGSICOS ADYUVANTES
Antidepresivos tricclicos como la amitriptilina, muy tiles
en el dolor neuroptico.
Corticoides, tiles en infiltraciones locales para el dolor
articular de origen inflamatorio y para el dolor neuroptico
de origen compresivo.
Anticonvulsivantes del tipo de la gabapentina, topiramato,
carbamacepina y clonacepn; tambin indicados en el
dolor neuroptico.

ANALGSICOS ADYUVANTES
Los tranquilizantes o sedantes se han utilizado como
terapia adyuvante en el dolor agudo postoperatorio, pero
se desaconseja su uso cuando se estn utilizando
opiceos.
Agonistas alfa-2 del tipo de la clonidina, sin embargo a
las dosis en que realmente son eficaces producen
hipotensin o sedacin en un gran nmero de enfermos.
La ketamina y otros posibles antagonistas de los
receptores N-metil D-aspartato (NMDA) tienen un papel
limitado en el periodo postoperatorio.

REGLAS PARA PRESCRIBIR ANALGSICOS

Prevenir la aparicin del dolor

Elegir la va de administracin ms simple
Prescribir la dosis correcta
Prescribir en funcin de la intensidad del dolor,
siguiendo las pautas de la escalera teraputica
de la OMS.

REGLAS PARA PRESCRIBIR ANALGSICOS

Evaluar peridicamente con el fin de comprobar la
eficacia o ineficacia de la terapia, as como detectar
posibles efectos secundarios
Ajustar en funcin de la respuesta farmacolgica
Atencin a contraindicaciones, recordar los efectos
gastrointestinales, antiplaquetarios y nefrotxicos de
los AINEs
Valorar la utilizacin de frmacos adyuvantes en
funcin de las caractersticas clnicas del dolor

ABORDAJE TERAPETICO DEL DOLOR

ESCALERA ANALGSICA MODIFICADA DE LA OMS
Opiceos

+ Coadyuvantes

Potentes por
va
ESPINAL
Opiceos

Dihidrocodena
Codena

Potentes por
va

Dextropropoxi-

NO ESPINAL

feno
Paracetamol
AINES
1 Escaln

TRAMADOL
2 Escaln

3 Escaln

4 Escaln

CATEGORIAS DE DOLOR Y SU TRATAMIENTO

CARACTERISTICA

AGUDO

POSTOPERATORIO

TERMINAL

NEUROPTICO

PSICGENO

CRNICO

FISIOPATOLOGA

Nocicepcin

Nocicepcin

Nocicepcin

Lesin
neurolgica

AINES

Efectivo

Efectivo

Efectivo

Ineficaz

Contraindicad

Contraindicad

OPIACEOS
SISTEMICOS

Efectivo

Efectivo

Efectivo

Controvertido

Contraindicad

Contraindicad

BLOQUEO
NERVIOSO

Efectivo

Efectivo

Efectivo

Controvertido

Contraindicad

Contraindicad

Desconocid

Desconocido

Efectivo

Antidepresivos
Triciclicos

Psicoterapia

Antidepresivo
Triciiclico

ADYUVANTES

ABORDAJE TERAPETICO DEL DOLOR

ALTERNATIVAS TERAPUTICAS FRENTE AL DOLOR
INHIBIR LA ACCIN DE LAS
SUSTANCIAS ENDGENAS
FAVORECEDORAS DEL PROCESO
DOLOROSO

ESTIMULAR O ACCIN SIMILAR

A LAS SUSTANCIAS
ENDGENAS QUE BLOQUEAN
EL PROCESO DOLOROSO

ACCIN PERIFRICA
AINES

ACCIN CENTRAL
ANALGSICOS OPIOIDES
(Inhibidores recaptacin
Serotonina y Noradrenalina)

FOSFOLIPIDOS MEMBRANA
FOSFOLIPASA A2

Acido Araquidnico

()
Glucocorticoides
(Bloquean la expresin
de ARNm)

COX-1

COX-2

(Constitutiva)

(Inducible)
()

Estmago
Intestino
Rin
Plaquetas

AINEs

()

IECOX2
Foco de Inflamacin:
Macrfagos
Sinoviocitos
Clulas endoteliales

PRODUCCIN DE PROSTAGLANDINAS
Acido arquidnico
Actividad ciclooxigesa COX 1-2

AINES
PGH2
PGE2
Produccin HCl
moco protector
Vasoodilatador
Diuresis y natruresis

PGF2

Dolor
inflamacin

PGI2

TXA2

Disminuye agregacin
Vasodilatacin
liberacin renina

Agrega plaquetas
Vasoconstriccin

RECEPTORES DE PROSTAGLANDINAS
PGD2 (DP)
PGF2 (FP)
PGI2

(IP)

TXA2 (TP)
PGE 1, 2, 3

y4

(EP)

TODOS ELLOS 7 TRANSMEMBRANALES,

ACOPLADOS A PROTEINAS G

ARBOL DE SAUCE

CLASIFICACION AINES
IRREVERSIBLE: ASPIRINA

INHIBIDORES DE COX
REVERSIBLES: TODOS

PRIMERA GENERACIN

AINES
SEGUNDA GENERACIN

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LAS CICLOOXIGENASAS
DERIVADOS DEL CIDO CARBOXILICO

DERIVADOS DEL
CIDO ENLICO

DERIVADOS DEL
CIDO SALICILICO

DERIVADOS
DEL CIDO
ACTICO

DERIVADOS
DEL CIDO
PROPINICO

DERIVADOS
DEL CIDO
FENILANTRANILICO
(FENAMATOS)

PIRAZOLONA

OXICAM

ALCANONAS

.- cido acetil
salicilico (aspirina)
.- Salicilato de sodio
.- Salicilato de metilo
.- Trisalicilato de
magnesio y colina
.- Salsalato
.- Sulfasalacina
.- Osalacina
.- Diflusinal

.-Indometacina
.- Sulindac *
.- Tolmetina
.- Diclofenaco
.- Ketorolaco

.- Ibuprofeno
.- Naproxeno
.- Ketoprofeno
.- Carprofeno
.-Flurbiprofeno
.- Fenoprofeno
.- Oxaproxina

.- c. mefenmico
.- c. flufenmico
.- c. tolfenmico
.- Meclofenamato
.- Glafenina

.- Antipirina
.- Aminopirina
.- Dipirona
.- Fenilbutazona
.- Metamizol
.- Apazona

.- Piroxicam
.- Meloxicam
.- Tenoxicam
- Ampiroxicam
.- Droxicam
.- Piroxicam

.- Nabumetona *

* SON PROFARMACOS

Diclofenaco y meloxicam COX2 >> COX1

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA DOS
FURANONAS

PIRAZOLES

Rofecoxib (1999) * Celecoxib (2000)

OTROS COX2: ETORICOXIB Y VALDECOXIB

INDOLACTICOS
Etodolac

SULFONANILIDAS
Nimesulida * *

* RETIRADO MERCADO CARDIOTOXICO

* * RETIRADO MERCADO HEPATOTOXICO

CLASIFICACIN AINES SEGN VIDA MEDIA

1 - 5 horas
Aspirina
Ibuprofeno
Diclofenaco
Ketoprofeno
Tolmetin
Indometacina
Ac. mefenamico

6 20 horas
Naproxeno
Flubiprofeno
Diflusinal
Sulindac
Etodolac
Ketorolaco
Rofecoxib
Celecoxib

Mayor 20 horas
Piroxicam
Nabumetona
Oxaprozin
Apazona
Fenilbutazona

CLASIFICACIN AINES SEGN VA DE ADMINISTRACIN

ORAL

PRESENTACIN

RECTAL

PARENTERAL

OFTALMICO

TOPICO

Aspirina

Comp.; grageas,
Cap. Lib. Prolog.

Indometacina
Ketoprofeno
Metamizol

Diclofenaco
Ketorolaco
Indometacina

Diclofenaco

Grageas; grageas con

capa entrica; grageas
de liber. prolog, tabl;
tabl. liber. sost.
Suspensin.

Diclofenaco (IM)
Ketorolaco (IM, IV)
Ketoprofeno
(infusin IV)
Metamizol ( IM, IV)
Piroxicam ( IM)

Diclofenaco
(crema y gel)
Ketoprofen (gel)
Piroxicam (gel)
Nimesulide (gel)

Ibuprofeno.

Tabls; grageas.
suspensin

Naproxeno

Tabl; caps.

Ketorolaco

Tabls; comp.
tabls. subling.

Metamizol

Piroxicam
Nimesulide
Rofecoxib

Tabls; comp.;
gotas; jarabe;
susp. pediatrica
Tabs; comp.; Caps;
suspencin.
Tabls; susps.
Tabletas

EFECTOS DE LOS AINES

ANTIINFLAMATORIO LEVE- MODERADO
ANALGSICO LEVE - MODERADO
ANTIPIRTICO
ANTIPLAQUETARIO

MECANISMO DE PRODUCCIN DE FIEBRE

AINES

DIFERENCIAS EN POTENCIA DE LOS AINES

PREPARADO
FARMACOLGICO

POTENCIA
(mg)

ACCIN
ANTIINFLAMATORIA

ACCIN
ANALGESICA

ACCIN
ANTIPIRTICA

Aspirina

300 -1000

Ibuprofeno

400

Ketoprofeno

50

cido mefenmico

250

Metamizol
Naproxeno

250

Nimesulide
Diflusinal

250

nula

Sulindac

150

Diclofenaco

50

Fenilbutazona

100

nula

nula

Indometacina

25

Ketorolac

10

Rofecoxib

PRODUCCIN DE PROSTAGLANDINAS
Acido arquidnico
Actividad COX

AINES
PGH2
PGE2

PGF2

PGI2

TXA2

Disminuye agregacin
Vasodilatacin
liberacin renina

Agrega plaquetas
Vasoconstriccin

EFECTOS TXICO LEVES POR ASPIRINA

SALICILISMO O CINCONISMO

Exacerbacin de sntomas GI
Tinnitus
Disminucin de la agudeza auditiva
Cefalea
Sudoracin
Alcalosis respiratoria compensada

SALICILATOS ESTIMULAN LA RESPIRACIN

DIRECTA

ESTIMULAN CENTRO RESPIRATORIO

BULBO

HIPERVENTILACIN

ALCALOSIS RESPIRATORIA
AUMENTA EXCRECIN
RENAL DE BICARBONATO

INDIRECTA

DESACOPLA LA FOSFORILACION OXIDATIVA

AUMENTA CONSUMO DE OXIGENO

Y PRODUCCIN DE CO2
EL AUMENTO DE CO2 ESTIMULA
LA RESPIRACIN Y PRODUCE
HIPERVENTILACIN

COMPENSA LA ALCALOSIS

EFECTOS TXICOS GRAVES POR ASPIRINA

DEPRESIN RESPIRATORIA
LA PRODUCIN DE CO2 SUPERA SU
EXECRECIN Y SE ACUMULA
PRODUCIENDO UN AUMENTO DE LA
PCO2, CON DISMINUCIN DEL pH

EFECTOS TXICOS GRAVES POR ASPIRINA

Alteraciones en el metabolismo de carbohidratos con
aumento en la produccin de cidos orgnicos tales
como: piruvato, lctato y acetoactico
Depresin vasomotora con deterioro de la funcin renal
y acumulacin de metabolitos
Cintica metablica de orden cero, lo cual produce
acumulacin de aspirina

ACIDOSIS METABOLICA Y RESPIRATORIA

EFECTOS TXICOS GRAVES POR ASPIRINA

RIN

AUMENTA EXCRECIN
+

HCO3, Na , K y H2O

SUDORACIN

PERDIDA H2O

DESHIDRATACIN

PULMON

PERDIDA DE H2O
HIPERVENTILACIN

EFECTOS TXICOS ASPIRINA EN EL SNC

ESTIMULACIN DEL SNC
DELIRIO, ALUCINACIONES, CONVULSIONES

SEGUIDO DE DEPRESION DEL SNC

COMA Y PARO CARDIORESPIRATORIO

OTROS EFECTOS TXICOS AINES

ULCERA PEPTICA, HEMORRAGIA Y
PERFORACIN DEL TUBO DIGESTIVO
HEPATOTOXICIDAD
NEFROTOXICIDAD
AGRANULOCITOSIS

EFECTOS ADVERSOS Y TXICOS AINES

FRMACO

ASPIRINA

IBUPROFENO

NAPROXENO

PIROXICAM

ADVERSOS
COMUNES

GI
Hematolgicos
Hipersensibilidad

GI
mejor tolerado

GI

GI

IDEM

Edema

GI

GI

Cefalea, vrtigo,
visin borrosa,
edema

ADVERSOS
DIFERENTES
TXICOS
COMUNES

GI

Sinconismo
TXICOS
DIFERENTES Acidosis respiratoria y

GI
Trombocitopenia
Ambliopa txica

Trombocitopenia
Agranulocitosis
Angiodema
Ictericia
ototxico
nefrotxico

Anemia aplasica
Nefritis
Hepatitis
Reacciones cutneas
txicas

Analgsico
Antipirtico
Antiinflamatorio
Dismenorrea

Analgsico
Antipirtico
Antiinflamatorio

Analgsico
Antipirtico
Antiinflamatorio

metablica
Fiebre, Deshidratacin
Hipo o hiperglicemia
Edema pulmonar
Nefrotxico, Hepatotxico

USOS

Dolor e inflamacin leve a

moderada. Fiebre.
Antitrombotico.
Artritis reumatoide
Osteoartrosis. Gota
Enteropata inflamatoria
CA de coln

EFECTOS ADVERSOS Y TXICOS AINES

FRMACO

KETOROLACO

INDOMETACINA

METAMIZOL

INH. COX2

ADVERSOS
COMUNES

GI

GI

GI

GI

ADVERSOS Cefalea, mareo,

DIFERENTES vrtigo, somnolencia
TXICOS
COMUNES

GI

SNC: Cefalea frontal,

mareo, vrtigo, confusin
mental, depresin
Hema: neutropenia
GI

Anemia aplasica (rara), Suicidio, psicosis,

TXICOS
Convulsiones.
DIFERENTES Pancreatitis aguda,

USOS

Edema

nefritis, hepatitis (rara)

Trombocitopenia,
anemia aplsica (rara).
Pancreatitis aguda

Sustituto de los
opiceos por lapsos
breves,
Dolor postoperatorio
Tpico en conjuntivitis
Alrgica estacional

Fiebre en Hodgkin,
Osteoartrosis,
Espondilitis anquilosante,
Gota aguda.
Persistencia del conducto
AV
Amenaza de aborto.
Sindrome de Bartter.
Sindrome lactante

GI

GI

Agranulocitosis,
Anemia aplasica.
Nefritis, hepatitis.
Reacciones
cutneas graves.

Infarto miocardio,
Accidente
vascular cerebral.

Dolor
Fiebre.

Dolor
Inflamacin
Artritis
reumatoidea
Osteoartrosis

AINES

Complicaciones gastrointestinales
utilizando ibuprofeno como referencia
Riesgo relativo (IC 95%)

Ibuprofeno
Fenoprofeno
Aspirina

1,0
1,6 (1,0 - 2,5)
1,6 (1,3 - 2,0)

Diclofenac
Sulindac
Diflunisal

1,8 (1,4 - 2,3)

2,1 (1,6 - 2,7)
2,2 (1,2 - 4,1)

Naproxeno
Indometacina
Tolmetina
Piroxicam

2,2 (1,7 - 2,9)

2,4 (1,9 - 3,1)
3,0 (1,8 - 4,9)
3,8 (2,7 - 5,2)

Ketoprofeno
Azapropazona

4,2 (2,7 - 6,4)

9,2 (4.0 - 21,0)

Odds ratios para las complicaciones GI, segn grupo de edad

NEFROTOXICIDAD POR AINES

Inhibe sntesis de PgS vasodilatadoras compensatorias
produciendo aumento de la resistencia vascular renal y
disminucin del funcionamiento renal.
Nefritis intersticial alrgica, lo cual lleva a insuficiencia
renal
Neuropata analgsica ( ) asociada a un uso prolongado
y excesivo de AINES o acetaminofeno, produciendo
necrosis papilar e IRC, probablemente asociada a
inhibicin de PgS.

SINDROME DE REYE
Descrito en 1963 por el patlogo Australiano Douglas
Reye.
Es una encefalopata aguda (inflamacin cerebral) e
infiltracin grasa de los rganos internos ( hgado y
rin), consecutiva a una infeccin vrica aguda
(varicela, influenza, enterovirus y Epstein- Barr).
Se ha asociado al uso concomitante de aspirina.
Suele afectar a sujetos menores de 18 aos.
Tasa de mortalidad 40 % (1 de cada 4 muere).
Inicia una semana despus de la infeccin vrica.

PREPARADO

USOS FARMACOLGICOS
DE LOS AINES

Aspirina

Analgsico (A)
Antiinflamatorio (AI)
Antipirtico (AP)
Artritis reumatoide (AR)
Osteoartritis (OA)
Antitrombtico
Antioxidante
Preclamsia
Cncer de colon

Ibuprofeno

A, AI, AP
AR y OA
Dismenorrea

cido mefenmico

Dismenorrea

Nimesulide

A, AI, AP
Alergia a AINES

Diclofenaco

A, AI, AP
Tpico oftlmico como antiinflamatorio

PREPARADO

USOS FARMACOLGICOS
DE LOS AINES

Naproxeno

A, AI, AP, AR, OA

Espondilitis anquilosante
Bursitis/ tendinitis
Artritis gotosa

Ketorolac

A, AI, AP
Tpico ocular en conjuntivitis alrgica

Fenilbutazona

AI
Uricosurico

Indometacina

AR, OA
Espondilitis anquilosante
Bursitis/ tendinitis
Artritis gotosa
Persistencia del conducto arteriovenoso
Sndrome de Bartter
Uteroinhibidor
Enfermedad de Hodgkin

Rofecoxib

A, AI, AP

OTROS USOS DE LOS AINES

Neoplasias con hipercalcemia mediada probablemente por PgE,
los AINES suprimen la concentracin de calcio.
Preclamcia.- Probablemente debido a aumento de TXa y
disminucin de PgI.
Sndrome de Bartter es una tubolopata en donde se producen
exceso de PgS en rin, y se caracteriza por: hipopotasemia,
hiperrreninemia, hiperaldosteronismo, hiperplasia
yuxtaglomerular, normotensin y resistencia al efecto presor de
la angiotensina II.
Sndrome de lactante es debido a la sobreproduccin de PgE y
cursa con: fiebre, diarrea, ostopenia con hipercalcuria.

INTERACCIONES AINES
1.- CORTICOIDES + AINES = ULCERA PPTICA
2.- INHIBIDORES DE LA ECA + AINES
Los inhibidores de la ECA inhiben la degradacin de cininas que
estimulan la produccin de PGs, por lo tanto los AINES bloquea sus
efectos debido al bloqueo de la sntesis de PGs.
3.- INTERACCIN POR DESPLAZAMIENTO DE UNION A PROTEINAS
DE OTROS FRMACOS CIDOS.
4.- WARFARINA + AINES = Aumenta el efecto anticoagulante

CONTRAINDICACIONES AINES
TRANSTORNOS GASTROINTESTINALES
TRANSTORNOS HEMORRAGICOS, ANEMIA
HIPERSENSIBILIDAD
ASMA
POLIPOS NASALES
MENORES DE 19 AOS CON ENFERMEDADES VIRICAS
EMBARAZO (RIESGO/BENEFICIO)
PADECIMIENTOS CARDIOVASCULARES (COX2)
INSUFICIENCIA RENAL (AJUSTAR DOSIS)
INSUFICIENCIA HEPTICA (AJUSTAR DOSIS)

ACETAMINOFENO
O
PARACETAMOL

ACETAMINOFENO
METABOLITO ACTIVO DE LA FENACETINA
DEBIL INHIBIDOR DE LA COX 1 y 2
PUEDE INHIBIR A UNA TERCERA COX 3
EFECTOS ANALGESICOS Y ANTIPIRTICOS SIMILAR ASPIRINA
NO TIENE PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS
QUMICAMENTE NO ES UN CIDO

FARMACOCINTICA ACETAMINOFENO
BIODISPONIBILIDAD.- (NO ES CIDO)
BUENA VA ORAL Y RECTAL

DISTRIBUCIN.SE UNE POCO A PROTEINAS 20 A 30 %

DEPURACIN.METABOLISMO PRINCIPALMENTE POR CONJUGACIN >> OXIDACIN

ELIMINACIN RENAL 90 A 100 % EN 24 horas

VIDA MEDIA
2 horas

ADVERSOS ACETAMINOFENO
REACCIONES ALERGICAS, RARAS
Rash eritematoso, fiebre, lesiones mucosas
ICTERICIA CON ELEVACIN DE ENZIMAS
HEPTICAS QUE REVIERTEN AL
SUSPENDER EL FRMACO

TOXICIDAD POR ACETAMINOFENO

HEPATOTXICO

60 % se conjuga con cido glucornico

35 % se conjuga con sulfato
3% se conjuga con cisterna
2 % se oxida por Cit P450 por N- hidroxilacin y produce
un metabolito txico, la N- acetil benzoquinona, el cual se
elimina rpidamente por conjugacin con CSH en los
hepatocitos.
NEFROTXICO (necrosis tubular aguda, nefritis interticial)

METAHEMOGLOBINEMIA y ANEMIA HEMOLTICA

TOXICIDAD POR ACETAMINOFENO

La sobredosis de acetaminofen satura los sistemas
de conjugacin y sulfatacin y se desva hacia la
va oxidativa, produciendo mayores cantidades de
benzoquinona, agotando los depsitos de GSH de
los hepatocitos y ligndose el exceso con
macromolculas celulares, originando disfuncin
de los sistema enzimticos y desorganizacin
estructural y metablica, adems de originar estrs
oxidativo (radicales libres) y apoptopsis heptica.

TOXICIDAD POR ACETAMINOFENO

SINTOMAS: dolor abdominal, nuseas, anorexia.
Das despus dolor subcostal derecho, hepatomegalia
dolorosa, ictericia y coagulopatia y encefalopata
heptica.
DX.- Aumento de transaminasas plasmticas; biopsia,
niveles de acetaminofen en plasma.
NIVELES: 300 microgramos/ml en las primeras 4
horas o 45 microgramos/ml a las 15 horas de haberlo
ingerido

TOXICIDAD POR ACETAMINOFENO

TRATAMIENTO.N- acetilcisteina, repone las reservas de GSH, el
cual se conjuga con la benzoquinona.

PREGUNTA

EL DAO DE LA MUCOSA GASTRICA POR

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS ES
DEBIDO A:
1.
2.
3.
4.
5.

Activacin de la gastrina
Estimulacin del nervio vago
Cambios en la motilidad gstrica
Estimulacin directa de las clulas parietales
Disminucin de la sntesis de prostaglandinas

RESPUESTA

EL DAO DE LA MUCOSA GASTRICA POR

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS ES
DEBIDO A:
1.
2.
3.
4.
5.

Activacin de la gastrina
Estimulacin del nervio vago
Cambios en la motilidad gstrica
Estimulacin directa de las clulas parietales
Disminucin de la sntesis de prostaglandinas

PREGUNTA

EL ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO
QUE TIENE LA VIDA MEDIA MS LARGA ES:
1.
2.
3.
4.
5.

La aspirina
El ibuprofen
El piroxicam
El Ketoprofen
El paracetamol

RESPUESTA

EL ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO
QUE TIENE LA VIDA MEDIA MS LARGA ES:
1.
2.
3.
4.
5.

La aspirina
El ibuprofen
El piroxicam
El ketoprofen
El paracetamol

PREGUNTA

EN LOS PACIENTES PEDIATRICOS INTOXICADOS

POR SALICILATOS, EL ANION GAP SE ENCUENTRA:
1.
2.
3.
4.
5.

Normal
Elevado
Disminuido
Compensado
Eliminado

EVIDENCIA
La intoxicacin por salicilatos es relativamente
frecuente en edades peditricas, por ingesta
accidental. Inicialmente hay una alcalosis
respiratoria, pero a medida que aumenta la
gravedad, se va estableciendo una acidosis
metablica la cual se presenta con anion gap
aumentado, ya que la acidosis se produce por
adicin de cidos que no contienen cloro (acidosis
lctica), y no por prdida de bicarbonato (habra
anion gap normal).

RESPUESTA

EN
LOS
PACIENTES
PEDIATRICOS
INTOXICADOS POR SALICILATOS, EL ANION
GAP SE ENCUENTRA:
1.
2.
3.
4.
5.

Normal
Elevado
Disminuido
Compensado
Eliminado

PREGUNTA
LA ESCALERA ANALGSICA DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA
SALUD ES UN MTODO PARA EL AJUSTE RACIONAL DE LA ANALGESIA.
DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE DICHA ESCALERA, SEALE
LA CORRECTA:
1. Consta de varios escalones, dependiendo de los frmacos utilizados,
con un mximo de seis escalones.
2. Permite la utilizacin conjunta de opiceos dbiles (codena) y potentes
(morfina) en dolores de intensidad severa.
3. Si se administra conjuntamente ibuprofeno, dexametasona y
amitriptilina, se considera que se est utilizando el primer escaln de la
escalera analgsica.
4. No se permite la utilizacin de frmacos adyuvantes del dolor en el
tercer escaln analgsico.
5. El quinto escaln tiene como frmaco principal la morfina, bien de
accin rpida o retardada.

ABORDAJE TERAPETICO DEL DOLOR

ESCALERA ANALGSICA MODIFICADA DE LA OMS
Opiceos

+ Coadyuvantes

Potentes por
va
ESPINAL
Opiceos

Dihidrocodena
Codena

Potentes por
va

Dextropropoxi-

NO ESPINAL

feno
Paracetamol
AINES
1 Escaln

TRAMADOL
2 Escaln

3 Escaln

4 Escaln

RESPUESTA
LA ESCALERA ANALGSICA DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA
SALUD ES UN MTODO PARA EL AJUSTE RACIONAL DE LA ANALGESIA.
DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE DICHA ESCALERA, SEALE
LA CORRECTA:
1. Consta de varios escalones, dependiendo de los frmacos utilizados,
con un mximo de seis escalones.
2. Permite la utilizacin conjunta de opiceos dbiles (codena) y potentes
(morfina) en dolores de intensidad severa.
3. Si se administra conjuntamente ibuprofeno, dexametasona y
amitriptilina, se considera que se est utilizando el primer escaln de la
escalera analgsica.
4. No se permite la utilizacin de frmacos adyuvantes del dolor en el
tercer escaln analgsico.
5. El quinto escaln tiene como frmaco principal la morfina, bien de
accin rpida o retardada.

PREGUNTA
Cul de los siguientes frmacos inhibe
selectivamente la enzima ciclooxigenasa
inducible o tipo 2 ?
1. Iloprost.
2. Rofecoxib.
3. Abciximab.
4. Misoprostol.
5. Diclofenaco.

RESPUESTA
Cul de los siguientes frmacos inhibe
selectivamente la enzima ciclooxigenasa
inducible o tipo 2 ?
1. Iloprost.
2. Rofecoxib.
3. Abciximab.
4. Misoprostol.
5. Diclofenaco.

PREGUNTA

1.
2.
3.
4.
5.

LA PRINCIPAL FUNCIN DE LA
CICLOOXIGENASA TIPO 2 EN EL PROCESO
INFLAMATORIO ES LA FORMACIN DE:
Prostaciclina
Leucotrienos
Tomboxanos
Prostaglandinas
Interleucinas

RESPUESTA

1.
2.
3.
4.
5.

LA PRINCIPAL FUNCIN DE LA
CICLOOXIGENASA TIPO 2 EN EL PROCESO
INFLAMATORIO ES LA FORMACIN DE:
ProstaciclinA
Leucotrienos
Tomboxanos
Prostaglandinas
Interleucinas

PREGUNTA
SEALE LA AFIRMACIN FALSA RESPECTO A LA ASPIRINA:
1)
2)
3)
4)
5)

Puede prolongar el tiempo de protrombina, inhibiendo la sntesis heptica d

factores VII, IX y X.
Al contrario que los efectos antiinflamatorios, la antiagregacin no parece
mediada por la inhibicin de la prostaglandina sintetasa.
Est indicada en la prevencin primaria del Infarto de miocardio en
poblaciones seleccionadas.
Las dosis adecuadas en la prevencin del infarto estn entre 75 y 325 mg/da.
No est claro el valor de la aspirina en la prevencin de la trombosis
venosa profunda.

RESPUESTA
SEALE LA AFIRMACIN FALSA RESPECTO A LA ASPIRINA:
1)
2)
3)
4)
5)

Puede prolongar el tiempo de protrombina, inhibiendo la sntesis heptica d

factores VII, IX y X.
Al contrario que los efectos antiinflamatorios, la antiagregacin no parece
mediada por la inhibicin de la prostaglandina sintetasa.
Est indicada en la prevencin primaria del Infarto de miocardio en
poblaciones seleccionadas.
Las dosis adecuadas en la prevencin del infarto estn entre 75 y 325 mg/da.
No est claro el valor de la aspirina en la prevencin de la trombosis
venosa profunda.

Seguimos un poquito ms?....