RECEPTORES PARA

FARMACOS Y
FARMACODINMICA
Dra. Marcia Sanjins Paz
https://www.youtube.com/watch?v=xM-7hqo1-KI
https://www.youtube.com/watch?
v=dXyAbnKs1Uw

Receptores para Frmacos

y Farmacodinmica

Los efectos txicos y teraputicos de los frmacos, se

suceden por interaccin con molculas de los
pacientes
Los frmacos actan asociados con macromolculas
especificas, alterando la actividad bioqumica o
biofsica
de las macromolculas.
RECEPTOR
componente de una clula
organismo
queu organismo
interacta
con un
RECEPTOR u
componente
de una clula
que interacta
con un
frmaco, conduce a efectos del medicamento. Y generalmente es de
frmaco, conduce a efectos del
NATURALEZA PROTICA. Y conduce a efectos del medicamento.
medicamento. Y generalmente es de
NATURALEZA PROTICA.
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PAZ

Receptores para Frmacos

y Farmacodinmica
Los receptores se involucran en:
1 relacin cuantitativa entre la dosis o
concentracin del frmaco y los efectos
farmacolgicos
2 explica selectividad de accin
farmacolgica
3 median acciones agonistas y antagonistas
farmacolgicas
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NATURALEZA MACROMOLECULAR DE LOS RECEPTORES

FARMACOLGICOS

RECEPTORES protenas porque estructuras de los

POLIPPTIDOS permite la diversidad y especificidad
de la forma y carga elctrica
Receptores hurfanos - no se conocen sus ligandos.
Receptores protenas reguladoras - median efectos
de agentes teraputicos ms tiles
Enzimas inhiben o activan por unin con frmaco
ejm. dihidrofolato reductasa.
Protenas transportadoras
Protenas estructurales
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ACOPLAMIENTO RECEPTOR EFECTOR Y RECEPTORES DE RESERVA

Agonista ocupa receptor hay un cambio

resultante en la conformacin
Transduccin en ocupacin de un receptor en
el nucleo por un frmaco y la respuesta
farmacolgica - acoplamiento en cadenas
DNA(genes)
Acoplamiento depende de fenmenos
bioqumicos que traducen la ocupacin del
receptor en respuesta celular.
Receptores de reserva para una respuesta
farmacolgica determinada.
El efecto de una dosis de un frmaco .
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Antagonistas competitivos e
irreversibles
Los frmacos ANTAGONISTAS de los receptores se
unen con estos, pero no los activan(ANTAGONISTA
COMPETITIVO). La accin principal de ls antagonistas
es impedir que los agonistas (otros frmacos o
reguladoras endgenas ) activen a los receptores.
En presencia de una concentracin fija de agonista,
las concentraciones crecientes de un antagonista
competitivo reversible inhibe cada vez mas la
respuesta agonista, las concentraciones altas de
antagonista impiden la respuesta por completo.
La respuesta clnica a un antagonista competitivo
depende de la concentracin de agonista que compite
por unirse con los receptores.
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Agonistas Parciales

Los agonistas parciales, son los que producen una

menor respuesta con la ocupacin completa del
receptor, en comparacin con los agonistas totales.
Es importante subrayar que la falla de los agonistas
parciales para inducir una respuesta mxima no se
debe a la poca afinidad para unirse con receptores.
De hecho, la incapacidad de un agonista parcial para
producir la respuesta farmacolgica mxima, an
cuando se encuentra en altas concentraciones que
saturen la unin con todos los receptores, est
indicada por el hecho de que los agonistas parciales
inhiben en forma competitiva las respuestas
producidas por los agonistas totales.
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Otros mecanismos de antagonismos farmacolgicos

1.- Antagonista competitivo.- que se une al receptor o a.

directo
2.- Antagonista no competitivo:
a) Antagonista qumico :
Un frmaco acta tan solo por la unin inica que hace que
el otro frmaco no este disponible para establecer
interacciones con protenas participantes .( H Cl + OH Al=
H2O+Cl AL)
b) Antagonista fisiolgico:
varias acciones catablicas de los glucocorticoides
producen aumento de la glucosa sangunea, un efecto que
la insulina contrarresta por mecanismos fisiolgicos.
produce efectos menos especficos y menos fciles de
controlar que los efectos del antagonista de un receptor
especifico.
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Receptores para
Frmacos
y Farmacodinmica
TRES son los aspectos de la funcin del receptor
farmacolgico :
1) Receptores determinantes de la relacin
cuantitativa entre la concentracin de un
frmaco y la respuesta farmacolgica;
2)

Receptores como protenas reguladoras y

componentes de mecanismos de sealizacin
qumica que proporcionan blancos para
frmacos importantes.

3)

Receptores como
determinantes clave de
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los efectos teraputicos
y txicos de los

Mecanismos de sealizacin y accin farmacolgica

Aunque los cinco mecanismos establecidos

no explican todas las seales qumicas
transmitidas a travs de las membranas
celulares, transmiten muchas de las seales
ms importantes en la farmacoterapia .

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Mecanismos de sealizacin y accin farmacolgica

1) un ligando liposoluble que cruza la membrana y acta en

un receptor intracelular
2) una protena receptora transmembrana cuya actividad
enzimtica intracelular est sometida a regulacin alostrica
por un ligando que se une con un sitio del dominio
extracelular de la protena;
3) un receptor transmembrana que se une y estimula a una
protena tirosina cinasa;
4) un conducto inico transmembrana activado por ligando
que se abre o cierra mediante la unin de un ligando
5) una protena receptora transmembrana que estimula a
una protena transductora de seal para unin con GTP
(protena G) que a su vez modula la produccin de un
segundo mensajero intracelular.
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1.-Receptores intracelulares por sustancias liposolubles

Incluye los esteroides, corticoesteroides,

mineralo-corticoesteroides, esteroides
sexuales, vitamina D, y hormona tiroidea.
Estos estimulan en el nucleo, la
trascripcin de genes al unirse DNA.
Mecanismo de hormonas para expresin
gentica, tiene 2 consecuencias:
- Todas estas hormonas producen sus
efectos despus de 30 min.
- Los efectos pueden persistir horas o
das despus que la concentracin del
agonista se reduzca a cero.
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2.- ENZIMAS TRASMEMBRANA REGULADAS POR

LIGANDO, INCLUIDAS TIROSINA CINASA DEL RECEPTOR
La va del receptor tirosina cinasa inicia
con la unin del ligando.
Casi siempre una hormona polipeptdica o
un factor de crecimiento, con el receptor.
En la confirmacin del receptor hace que
las molculas del receptor se unan. Estos
receptores activados catalizan la
fosforilacin de los residuos de tirosina.
Reguladores del crecimiento y la
diferenciacin actan en enzimas
receptoras que fosforilan los residuos de
serina y treonina.
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3.- Receptores de citocinas

Responden a un grupo heterogneo de
ligando peptdico
Incluyen hormona de crecimiento ,
eritropoyetina,
Utilizan un mecanismo parecido a los
receptores de tirosina cinasa,
Despus, los residuos activan sealizacin
mediante la unin con otro grupo de
protenas (STAT)
Dos molculas de STAT forman dmero se
disocia al receptor y viaja al ncleo,
Donde regula la trascripcin de genes
especficos.
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4.- Conductos inicos activados por ligando y

por voltaje
Los ligandos son acetilcolina,
serotonina, GABA , glutamato, son
trasmisores en sinapsis.
La acetilcolina EN LOS
RECPTORES NICOTNICOS, se une
a subunidades alfa, produce
abertura de conducto acuoso
central por que penetran ion
desde liquido extracelular al
interior de la clula.
estos mecanismos contribuyen a
la plasticidad sinptica de SNC,
implica aprendizaje y memoria.
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5.- Proteinas G y segundos mensajeros

Actan mediante incremento de concentraciones
intracelulares de segundos mensajeros.
Utilizan un sistema de sealizacin transelemento
efector.
Este elemento cambia la concentracin del
segundo mensajero intracelular,
La protena G estimula a la ciclasa de adenililo
despus de su activacin por hormonas y
neurotrasmisores.
Los receptores acoplados con protena G
constituyen siete dominios transmembrana por que
la cadena polipeptdica del receptor serpentea a
travs de la membrana plasmtica 7 veces.
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RECEPTORES PARA FRMACOS Y

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Segundos mensajeros bien establecidos

Monofosfato de adenosina cclico
cAMP acta como segundo mensajero intracelular.
Gs, inicia con el estmulo de la ciclasa de adenililo
o adenilciclasa.
participa en respuestas hormonales, tales como
la movilizacin de energa almacenada
(degradacin de carbohidratos en el hgado o
de triglicridos en los adipocitos estimulada
por catecolaminas ),

la conservacin renal de agua (mediada

por vasopresina),
la homeostasis del calcio (regulada por la
hormona paratiroidea)
y el aumento de la frecuencia y fuerza
contrctil del miocardio (catecolaminas ).
Tambin regula la sntesis de esteroides
suprarrenales y sexuales (como reaccin a la
corticotropina o a FSH),
la relajacin del msculo liso y muchos otros
procesos endocrinos y neurales.
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Segundos mensajeros bien establecidos

Calcio y fosfoinositdicos.- PGq.implica la estimulacin
hormonal de la hidrolisis de
fosfoinositida con la accin de
la fosfolipasa C. que separa
un fosfolpido menor
componente de la membrana
plasmtica, el 4,5-bisfosfato de
fosfatidilinositol (PIP2,
phosphatidylinositol bis
phosphate), en dos
segundos mensajeros, el
diacilglicerol (DAG), y el 1,4,5trifosfato de inositol (IP3, o
inositol trisphosphate).
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Segundos mensajeros bien establecidos

Monofosfato de guanosina cclico.tiene funciones establecidas de

sealizacin slo en unos cuantos
tipos celulares: mucosa intestinal,
musculo liso vascular. El aumento
en la concentracin de cGMP
induce relajacin del musculo liso
vascular Los ligandos detectados por
receptores en la superficie celular
estimulan a la guanilil ciclasa unida
a la membrana para producir cGMP
y ste estimula una protena cinasa
dependiente de cGMPPuede existir Interrelacin entre
mecanismos de sealizacin
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Tipos de proteina G conocidos

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Proteina G y segundos mensajeros

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Fosforilacin: Un tema comn

Casi todos los sistemas de sealizacin de
segundo mensajero incluyen fosforilacin
reversible, la cual ejerce dos funciones principales.
* Amplificacin
* Regulacin flexible
De esta manera, cAMP, Ca2+ u otros segundos
mensajeros pueden usar la presencia o ausencia
de cinasas o sustratos de cinasa particulares para
producir efectos muy distintos en diversos tipos
celulares.
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SEGUNDOS MENSAJEROS

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CLASES DE RECEPTORES Y DESARROLLO DE

FRMACOS
La existencia de un receptor farmacolgico especfico
casi siempre se infiere a partir del estudio de la
relacin entre estructura y actividad de un grupo de
congneres de estructura similar al frmaco que
simulan o antagonizan su efecto.
CARACTERSTICAS DE LA ACCION
FARMACOLOGICA :
1)SELECTIVIDAD : a pesar de distribuirse por todo el
organismo, los frmacos actan slo en los rganos
que le son afines, as slo altera al rgano afectado,
sin alterar al resto del organismo.
2) REVERSIBILIDAD : las clulas recuperan sus
funciones habituales al suspenderse o dejar de estar
en contacto el frmaco con las clulas. Caracterstica
de casi todos RECEPTORES
los frmacos.
PARA FRMACOS Y
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El incremento de la dosis produce

aumento paralelo en la intensidad de
la respuesta, hasta un determinado
lmite que es el efecto mximo.
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DOSIS EFECTIVA 50% (DE50%):

es la dosis que produce el efecto deseado en el 50% de
pacientes del grupo estudiado
DOSIS TOXICA 50% (DT50%)

es la dosis que produce toxicidad en el 50% de animales de

experimentacin estudiados
DOSIS LETAL 50% (DL50%)

es la dosis que produce letalidad en el 50% de animales de

experimentacin estudiados.

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POTENCIA: se define como

la dosis requerida para producir un
determinado efecto de un frmaco en comparacin con otro

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EFICACIA : se define como el mximo

efecto alcanzado por el frmaco, pero
independientemente de la dosis lo que
puede que se llegue a la DL 50%.

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MARGEN TERAPUTICO
Generalmente los efectos de toxicidad son una
extensin del efecto farmacolgico

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Variaciones en la capacidad
de respuesta farmacolgica
Los indivduos pueden tener diferencias considerables en su
respuesta a un frmaco
RESPUESTAS
TOLERANCIA _
continua
TAQUIFILAXIA _
rapidez

HIPERREACTIV
O
HIPORREACTIV
O

INTENSIDAD DE EFECTO DE
RESPUESTA DISMINUYE COMO
UNA DOSIS DETERMINADA
CONSECUENCIA DE LA
DEL MISMO ESTA DISMINUIDA
ADMINISTRACION FARMACO
O
AUMENTADA
EN
COMPARACION
CON
EL
RECEPTORES PARA FRMACOS Y
EFECTO
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Variaciones en la capacidad de respuesta farmacolgica

1. Alteracin en la
concentracin del
farmaco que llega al
receptor

Edad
Sexo
Peso
Estado patolgico
Funcin heptica
Funcin renal
Diferencias genticas.
Sujetos con diferencias
en la velocidad de
absorcin, distribuicin
y eliminacin

2. .

Alteraciones en nmero
o funcin de los
receptores

Cambios en la respuesta
farmacolgica causado por
aumento o descensos en la
cantidad de los sitios de
receptores.
3. Cambios en los componentes
de la respuesta distal al
receptor
Caractersticas del paciente
podran limitar respuestas
clinicas : edad, salud general, la
gravedad y mecanismos
fisiopatolgicos de la enfermedad

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RECEPTORES PARA FRMACOS Y FARMACODINAMIA.DRA MARCIA SANJINS PAZ

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SELECTIVIDAD CLNICA:
EFECTOS FARMACOLGICOS
BENEFICIOSOS FRENTE A LOS TXICOS
Efectos beneficiosos y txicos mediados por :
Mismo mecanismo efector receptor
En el desarrollo farmacolgico y en la medicina clnica, por lo
general la selectividad se considera mediante la separacin
de los efectos en dos categoras: efectos beneficiosos o
teraputicos y efectos txicos o adversos.
Receptor idntico, pero tejidos distintos
Producen efectos deseados como otros adversos en un solo tipo de
receptor en tejidos distintos

Distintos tipos de receptores

El frmaco va a unirse con distintas clases y sitios de receptores, es
problema para el tratamiento. Ejm hormonas esteroideas.
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