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Efectos secundarios del tratamiento

con antiinflamatorios no esteroideos

La edad por lo general se correlaciona con un aumento de la


probabilidad de que se presenten reacciones adversas importantes a los
NSAID y conviene seleccionar una dosis inicial ms baja en los ancianos

Los NSAID tienen una designacin de nota de advertencia de riesgo en


relacin con los riesgos cardiovasculares y estn contraindicados de
manera especfica despus de la revascularizacin coronaria con injerto

TUBO DIGESTIVO
Los sntomas ms frecuentes relacionados con estos frmacos

son digestivos, y comprenden anorexia, nusea, dispepsia, dolor


abdominal y diarrea

A veces estos sntomas guardan relacin con el


desencadenamiento de lceras gstricas o intestinales
La ulceracin puede fluctuar desde pequeas erosiones
superficiales hasta la perforacin de la muscular de la mucosa en
todo su espesor.
Puede haber lceras aisladas o mltiples y la ulceracin puede
no complicarse o bien complicarse con hemorragia, perforacin u
obstruccin

La hemorragia puede ser gradual y desencadenar con el


tiempo anemia, o ser aguda y poner en riesgo la vida
del paciente.
El riesgo aumenta ms en caso de infeccin por
Helicobacter pylori, consumo intenso de alcohol y otros
factores de riesgo para la lesin de la mucosa

La lesin gstrica por los NSAID puede ser desencadenada


al menos por dos mecanismos diferentes

La inhibicin de la COX-1 en las clulas epiteliales


gstricas deprime las PG citoprotectoras de la
mucosa, sobre todo PGI2 y PGE2
Estos eicosanoides inhiben la secrecin de cido
del estmago, intensifican el flujo sanguneo de la
mucosa y favorecen la secrecin de moco
citoprotector en el intestino.
La inhibicin de la sntesis de PGI2 y PGE2 puede
volver al estmago ms susceptible a la lesin y
puede ocurrir con la administracin oral,
parenteral o transdrmica de cido acetilsaliclico o
NSAID

Otro mecanismo por el cual los NSAID o el cido


acetilsaliclico pueden causar ulceracin es la
irritacin local por el contacto del frmaco
administrado por va oral con la mucosa gstrica
La irritacin local permite la difusin
retrgrada de cido hacia la mucosa gstrica y
des- encadena la lesin hstica.

Sin embargo, la frecuencia de efectos secundarios


gastrointestinales
no
disminuye
en
grado
importante con las formulaciones que reducen el
contacto del frmaco con la mucosa gstrica, tales
como la cubierta entrica o las soluciones
eferentes

CARDIOVASCULAR
Los NSAID selectivos para la COX-2 fueron concebidos para mejorar la
tolerabilidad digestiva de los antiinflamatorios en los pacientes con
riesgo alto de complicaciones en el tubo digestivo.
Sin embargo, los estudios comparativos con placebo realizados para tres
compuestos con estructura diferente: celecoxib, valdecoxib (retirado del
comercio) y rofecoxib (retirado del comercio), revelaron un incremento
de la frecuencia de infarto del miocardio, apopleja y trombosis.
El riesgo al parecer tambin se extiende al de los NSAID tradicionales
ms antiguos, los cuales son muy selectivos para la COX-2, tales como
diclofenaco, meloxicam y nimesulida

Las autoridades de salud en Estados Unidos, la Unin Europea y


Australia han concluido que todos los NSAID tienen el potencial
de aumentar el riesgo de infarto del miocardio y apopleja.
Es posible que en los pacientes con artritis reumatoide el riesgo
relativo de infarto del miocardio aumente en comparacin con
aquellos con osteoartritis o sin artritis.
Los NSAID con selectividad para la COX-2 se deben reservar para
los casos con riesgo alto de complicaciones gastrointestinales

Embarazo y lactacin
Se ha demostrado la prolongacin de la gestacin mediante los NSAID en sistemas
de modelos y en seres humanos. Algunos NSAID, sobre todo la indometacina, se
han utilizado para el tratamiento de trabajo de parto prematuro, indicacin no
aprobada por la FDA.
Sin embargo, este empleo conlleva el cierre del conducto arterioso y alteraciones
de la circulacin fetal in utero, obre todo en los fetos de ms de 32 semanas de
edad gestacional.
Por ltimo, el uso de NSAID y cido acetilsaliclico en las etapas tardas del
embarazo puede incrementar el riesgo de hemorragia posparto
Por tanto, el embarazo, sobre todo el cercano al trmino, constituye una
contraindicacin relativa para el empleo de todos los NSAID

HIPERSENSIBILIDAD
Determinadas personas muestran hipersensibilidad al cido acetilsaliclico y a
los NSAID, segn se manifiesta por los sntomas que fluctan desde la rinitis
vasomotora, la urticaria generalizada y el asma bronquial hasta el edema
larngeo, la bronco constriccin, la rubefaccin, la hipotensin y el choque.

La intolerancia al cido acetilsaliclico constituye una indicacin para el


tratamiento con cualquier otro NSAID debido a que la sensibilidad cruzada
puede des- encadenar una reaccin que puede ser letal y recuerda a la del
choque anafilctico.

Pese a la semejanza con la anafilaxia, esta reaccin al parecer no es de


carcter inmunitario

Sndrome de reye.
Debido a la posible relacin con el sndrome de Reye, el cido acetilsaliclico y
otros salicilatos estn contraindicados en nios y adultos jvenes <20 aos de
edad con fiebre relacionada con enfermedades vricas.
El sndrome de Reye es una enfermedad grave y a menudo letal y se caracteriza
por el inicio agudo de encefalopata, disfuncin heptica e infiltracin adiposa del
hgado y otras vsceras.
No se ha esclarecido la causa y la fisiopatologa ni tampoco est claro si hay una
relacin causal entre el cido acetilsaliclico y el sndrome de Reye . Sin embargo,
la evidencia epidemiolgica de una asociacin entre el uso de cido acetilsaliclico
y el sndrome de Reye pareci tan convincente que en 1986 se estableci como
obligatorio incluir una nota de advertencia en los frmacos que contienen cido
acetilsaliclico o que indicara que el sndrome de Reye es un riesgo en los nios.
No se ha implicado al paracetamol en el sndrome de Reye y constituye el
frmaco de eleccin como antipirtico en los nios, adolescentes y adultos
jvenes.

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