SINDROME

ANTIFOSFOLIPIDO
(SAF

PRESENTADO POR:
Constantin Ruiz

DEFINICION

El sndrome antifosfolipdico (SAF) es un

estado de hipercoagulabilidad adquirido
de origen autoinmune, que se manifiesta
con la aparicin de trombosis arteriales o
venosas, prdidas fetales recurrentes,
trombocitopenia moderada y la presencia
en el suero de anticuerpos
antifosfolipdicos (AAF), ya sea
anticoagulante lpico (AL), anticuerpos
anticardiolipina (AAC) o ambos.

Estos autoanticuerpos no son solamente

marcadores serolgicos del sndrome, sino
al parecer, juegan un papel patognico
importante.

SINDROME
ANTIFOSFOLIPIDO
El

SAF puede estar

asociado a otras
enfermedades
autoinmunes
sistmicas,
especialmente lupus
eritematoso sistmico
(LES), o no presentar
evidencias clnicas de
otra enfermedad,
denominndose
entonces SAF
primario

HISTORIA
1907: Los anticuerpos
antifosfolpidos (aFL) fueron descubiertos
por primera vez, por Wasserman, quien
describi una prueba de fijacin de
complemento para detectar la reagina en
el suero de pacientes con sfilis.

1941:

Pengborn demostr, mediante

extracciones alcohlicas de msculos de
corazn bovino, que el antgeno unido
por la reagina era un fosfolpido
cido.Dicho fosfolpido fue llamado
posteriormente cardiolipina
(difosfatidilglicerol)

HISTORIA
1955:

se describi el caso de una mujer

embarazada con manifestaciones clnicas de LES,
presencia de anticoagulante circulante y PESBFP13;el producto presento anticoagulante
circulante positivo por tres meses y PES-BFP por
los seis meses posteriores al nacimiento.

1957: se demostr que la cardiolipina

presente en el antgeno de Khan puede adsorber
la actividad del anticoagulante lpico.

Los estudios iniciales y trabajos subsecuentes

mostraron una estrecha relacin entre los
anticuerpos anti-cardiolipina (aCL) detectados
por RIA y ELISA con la actividad de
anticoagulante lpico.

ANTICOAGULANTE
LUPICO
Diversos

estudios han mostrado que el

anticoagulante lpico es una
inmunoglobulina de clase IgG, IgM, o
ambas.

prolonga

las pruebas de coagulacin

dependientes de fosfolpidos.

no

tiene efecto sobre la va extrnseca o

intrnseca hasta la activacin del factor X.

no

acta en puntos posteriores de la

cascada de la coagulacin.

Causa

prolongacin del tiempo de

tromboplastina parcial activada,con menor
frecuencia prolongan el tiempo de
protrombina y mantienen normal el tiempo
de trombina.

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLPIDOS
SON UNA FAMILIA DE
INMUNOGLOBULINAS QUE SE
PRESENTAN COMO:

1) como anticuerpos naturales,

en cuyo caso son
autoanticuerpos codificados por
genes de lnea germinal.

2) como resultado de la
interaccin de factores
inmunogenticos y ambientales.

3) como consecuencia de una

prdida de la regulacin inmune,

ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDICOS

4) como anticuerpos
antiidiotipo de otros
anticuerpos

5)

inducidos por frmacos

como la clorpromazina.

6) como resultado de procesos

infecciosos, en cuyo caso, la
gnesis de los anticuerpos aFL
est dirigida por antgenos.

ETIOPATOGENIA
Es

ms frecuente en las mujeres que en los

hombres

los

anticuerpos antifosfolpidos
(anticuerpos anticardiolipinas y
anticoagulante lpico) reaccionan contra
las protenas que se unen a los fosfolpidos
aninicos de las membranas celulares.

Los

anticuerpos Anti-2-glicoprotena I
(Anti-ApoH) son un subgrupo de
anticuerpos anticardiolipinas que se unen a
la ApoH, lo que a su vez conduce a la
inhibicin de laprotena C, una
glicoprotena que desempea un papel
regulatorio en la va comn de coagulacin.
(Lo hace degradando alfactor V).

ETIOPATOGENIA

Los anticuerpos del

anticoagulante lpico se unen a
laprotrombina, conduciendo a un
aumento en su clivaje
haciatrombina, la forma activa.

En el sndrome antifosfolpidos
adems aparecen anticuerpos
dirigidos contra:
Laprotena S, la cual es un
cofactor de la protena C. Por lo
que los anticuerpos anti protena
S disminuyen la eficiencia de la
protena C

ETIOPATOGENIA

Laanexina A5, forma una

especie de escudo en torno a
las molculas de fosfolpidos
con carga negativa,
reduciendo por lo tanto su
capacidad de desencadenar
una cascada de coagulacin.
Por lo tanto, los anticuerpos
anti anexina A5 incrementan
los pasos de la coagulacin
que son dependientes de
fosfolpidos.

ETIOPATOGENIA
Los

anticuerpos del anticoagulante lpico presentan

una asociacin ms estrecha con la trombosis, y entre
ellos los que tienen como objetivo a la 2glicoprotena
1 presentan una mayor asociacin que aquellos que
tienen como objetivo a la protrombina.

Los anticuerpos anticardiolipinas presentan asociacin

con las trombosis a ttulos entre moderados y altos
(>40 GPLU o MPLU).

Los pacientes que presentan ambos tipos de

anticuerpos lpicos y ttulos entre moderados y altos
de anticuerpos anticardiolipinas son quienes muestran
el mayor riesgo de trombosis

MANIFESTACIONES CLINICAS
MANIFESTACION

POSITIVOD PARA AFL (%)

PERDIDA FETAL REPETIDA

72

TROMBOSIS VENOSAS
RECURRENTES

38

OCLUSIONES ARTERIALES

37

ULCERAS EN PIERNAS

73

LIVEDO RETICULARIS

38

ANEMIA HEMOLITICA

50

TROMBOCITOPENIA

41

HIPERTENSION PULMONAR

20

Estudio realizado en 500 pacientes.

CRITERIOS DE
CLASIFICACION PARA EL SAF
MANIFESTACIONES CLINICAS:
PERDIDA FETAL RECURRENTE
TROMBOSIS VENOSA
OCLUSIONES ARTERIALES
ULCERAS EN PIERNAS
LIVEDOSRETICULARIS
ANEMIA HEMOLITICA
TROMBOCITOPENA
DEFINIDO: TITULOS ALTOS DE a FL ( IgG O IgM 5 DE)
PROBABLE:
UNA MANIFESTACION CLINICA Y TITULOS ALTOS DE a FL O DOS O
MAS MANIFESTACIONES CLINICAS Y TITULOS BAJOS DE a FL ( IgG o
IgM 2,5 DE)

CRITERIOS DE CLASIFICACION PARA EL SAF

(SAPORRO)
CLNICOS
Trombosis vascular
una o ms (arterial, venosa, pequeos vasos);
sin vasculitis
Morbilidad durante el embarazo
Una o ms muertes fetales (>10 semanas)
Uno o ms partos prematuros, >34 semanas
(eclampsia,
Preeclampsia, insuficiencia placentaria)
Tres prdidas fetales (<10 semanas)
LABORATORIO
aCL (IgG o IgM),niveles medios o altos, 2 tomas
con 6 semanas de diferencia
Anticoagulante lpico, dos veces con 6 semanas
de diferencia

SAF PRIMARIO
Esta

determinad por una predisposicin

inmunogenetica.

Tambien

puede estar relacionado con el

LES.
tiene

las mismas manifestaciones que el

secundario pero hay ausencia de:

Otras manifestaciones de LES

2) Anticuerpos antinucleares en particular,
los dirigidos contra el ADN de doble
cadena
3) Linfopenia persistente, manifestacion muy
comun en el LES y ausente en pacientes
con el sindrome antifosfolipido primario
1)

Marcador gentico:HLA-DR7

SAF SECUNDARIO
La

forma secundaria ocurre

como consecuencia de otra
enfermedad autoinmune, como
el lupus eritematoso sistmico,
que es una enfermedad en la
que se puede producir un dao
sobre varios rganos del
cuerpo.

Marcadores

genticos:HLAB8,HLA-DR2,HLA-DR3

TRATAMIENTO
El

tratamiento de estos
pacientes debe basarse enel
uso de: antiagregantes
plaquetarios o anticoagulantes.

Eliminar factores adicionales

de riesgo vascular como:
hipertensin arterial
Hipercolesterolemia
tabaquismo o uso de
anticonceptivos orales que
contengan estrgenos.

Profilaxis trombotica
primaria
Dosis

bajas de aspirina
( 75 a 150 mg).

En

pacientes con lupus

eritematoso sistmico
(LES),una alternativa a la
aspirina puede ser el uso
de antimalricos,como la
hidroxicloroquina o la
cloroquina.

TERAPIA DE PRIMERA
LINEA
ANTICOAGULACION:
Heparina

endovenosa: 5000 und

inicialmente seguida de una infusin continua
de 1.500 unidades por hora con un control
estricto del TTPA, durante 7 a 10 dias.

GLUCOCORTICOIDES:

para superar la
respuesta excesiva de citocinas en estos
pacientes.
metilprednisolona: (1.000 mg/da
durante 3-5 das), seguidos con altas dosis de
metilprednisolona endovenosa (1-2 mg/kg por
da). La dosis se debe mantener de acuerdo
con la respuesta teraputica.

TERAPIA DE SEGUNDA
LINEA
Recambio

plasmatico
Fibrinoliticos
Ciclofosfamida

Prevencion de las perdidas

gestacionales
dosis

bajas de aspirina, heparina o

ambos

Los glucocorticoides han mostrado

falta de eficacia y su morbilidad.