Dr.

Carlos Martnez Enriquez

Prof. AsTP-20 hs
UNHEVAL - MEDICINA

ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS
1. PENICILINAS
1. CEFALOSPORINAS
1. CARBAPENEMS
1. MONOBACTAMS
1. INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASAS

HISTORIA:

1928: FLEMING: Moho que contaminaba uno de sus

cultivos, produca lisis de las bacterias. Moho perteneca
al genero Penicillum .
1940: FLOREY-CHAIN Y ABRAHAM: Obtienen La
Penicilina como compuesto teraputico ( Universidad de
Oxford)
1942: Se utiliza en gran escala, inicialmente en
poblaciones de Oxford.

Penicillium notatum

ORIGEN Y QUIMICA:
Se obtiene por fermentacin, a partir de varias especies
de hongos del gnero Penicillum ( P. Notatum y P.
Chrysogenum).
Poseen un nucleo qumico comn: 6-APA o Nucleo
Penam:
- Un anillo dfe Tiazolidina:
-Un anillo B-lactmico: Esencial para actividad
antibacteriana.
- Una cadena lateral: Responsable de las caractersticas
antibacterianas y farmacolgicas.

Sitios de accin betalactmicos

ribosoma
Sintesis
folatos

proteina

DNA

RNAm

RNAm

Sntesis
proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos

(carbapenems, monobactams, cefalosporina,
penicilinas) Otros ATB (bacitracina,
fosfomicina, vancomicina)

MECANISMO DE ACCION:
La pared bacteriana es esencial para proliferacin y
desarrollo normal.
Peptidoglucano: Provee estabilidad y rigidez mecnica.
B-lactmicos inhiben sntesis del peptidoglicano
(Reaccin de transpeptidacin).
Inhiben las PBPs.
PBPs varan en su afinidad para penicilinas.
Lisis en definitiva depende de Autolisinas ( Se perdera
un inhibidor de autolisinas)
Nota: Penicilinas actan mejor en fase de multiplicacin
rpida bacteriana.

PNC-Mecanismo de Accin
Gram. positivos
BETA LACTAMASA

Pg

PLP

PEPTIDO
GLUCANOS

PNC-Mecanismo de Accin
Gram. Negativos
Membrana Externa

PG

PLP

Espacio periplsmico

Membrana
Plasmtica

MECANISMO DE RESISTENCIA
Alteracin de la permeabilidad: Para ejercer efecto
deben atravesar la pared celular y unirse a PBPs.
Puede haber resistencia innata.
Inactivacin Enzimatica: Mecanismo mas importante.
Produccin de B-lactamasa o Penicilinasas. Producen
hidrlisis del anillo B-lactmico.
Alteracin del sitio de accin: Por diferencias
estructurales de PBPs. Sntesis de PBPs con menor
afinidad por el antibitico.
Nota: mecanismo de transferencia de resistencia es
bsicamente a travs de Plasmidos.

PNC-Mecanismo de Resistencia
1.BOMBAS DE FLUJO DE SALIDA
2. PORINAS

3.BETALACTAMASA

4. PROTEINA DE UNION A PENICILINA

PROTEASA SERINAS BACTERIANAS

Las -lactamasas y las PBP son Serin proteasas
altamente relacionadas, probablemente debido
a un origen comn.
Se diferencian fundamentalmente en dos
aspectos:
PBP unidas a pared
Bajo nivel de disociacin
Las -lactamasas estn libres
Presentan altsimos niveles de disociacin

Resistencia del neumococo en el Per

Autor Ao n cepas Cepa Lugar Resistencia
Fukuda

1994

61

Invasiva

Lima

3%

Ochoa

1997

75

Portador

HCH

5% (1%)

Zerpa

1999

20

Invasiva

ISN

10%

Morales 2000

52

Invasiva

INS

27%

Figueroa 2000

80

Invasiva Ucayali

Ochoa

75

Portador

2001

HCH

58%
20% (8%)

Clasificacin de las penicilinas

PENICILINA G

PNC
PENICILINASA-RESISTENTES

ANTIESTAFILOCOS:
Infecciones por
Estreptococo BH
Sfilis

Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Nafcilina
Meticilina. (nefrotxica)

Infecciones estafiloccicas
sistmicas

PNC DE ESPECTRO
AMPLIADO

AMINOPENICILINAS:
Amoxicilina
Ampicilina

Infecciones urinarias,
otitis, sinusitis, tracto
respiratorio bajo..

CLASIFICACION:
PENICILINAS ESTNDAR (NATURALES):
-Penicilinas acidosensibles:
.PNC de accion rapida: G . Sdica
G. Potsica
.PNC de deposito: PNC G Procainica
PNC G Benzatnica
- Penicilinas acidoresistentes:
.Fenoximetilpenicilina (PNC V).

1. PENICILINAS NATURALES:
Fuertemente activas contra cepas sensibles,
especialmente cocos Gram (+)
No enterococos. No estafilocococos prod de Penicilinasa
Son hidrolizados facilmente por B-lactamasas
Actuan bien sobre anaerobios, excepto B. fragilis.
Buena sensibilidad T.Pallidum, Corynebacterium difteriae
Activa frente a Meningococoy en menor grado gonococo
(cocos gram (-))

2. PENICILINAS PENICILINASAS
RESISTENTES:
Meticilina
Nafcilina
Isoxazolil Penicilinas:
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
- Flucloxacilina

PNC PENICILINASAS RESISTENTES:

Tambin llamadas Antiestafilococicas
Efecto antimicrobiano menos potente que PNC G, pero
eficaz frente a Stafilococo Aureus.
Tienen resistencia contra muchas Penicilinasas, aunque
han surgido cepas resistentes a stos agentes
(Estafilococos Meticilino-resistentes)
Son resistentes por produccin de PBPs de baja
afinidad.
Activos contra Estafilococos y estreptococos (excepto
enterococos.
No activos contra Gram (-).

3. AMINOPENICILINAS:
AMPICILINA
AMOXICILINA
OTROS.
Adicin de grupo amino ofrece mayor actividad frente a
bacilos aerobios gram (-) : H. influeenzae, E. coli y
Proteus mirabilis.
Buena actividad frente a Neumococo
Son activas frente a varias cepas de Salmonella y
shigella.
No son estables frente a B-lactamasas estafilococicas.

4. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS:

CARBOXIPENICILINAS:
- Carbenicilina
- Ticarcilina
UREIDOPENICILINAS:
- Piperacilina
- Azlocilina
- mezlocilina

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
Espectro extendido frente a pseudomonas
Se usan por via parenteral
Amplian espectro tambien frente a Enterobacter y cepas
resistentes de E.coli a la Ampicilina
No son estables frente a blactamasas estafilococicas
Las Ureidopenicilinas han reemplazado a las
carboxipenicilinas debido a su amplio espectro de
actividad y menor contenido de Na+.

5. PENICILINAS +INHIBIDORES DE BLACTAMASA

Amoxicilina + Acido Clavulanico
Ampicilina + Sulbactam
Ticarcilina + Acido Clavulanico
Piperacilina + Tazobactam.
Combinacin protege contra la inactivacin enzimtica
Por tanto expande su espectro frente a muchas
bacterias productoras de b-lactamasas.
No activos frente a bacterias resistentes por otros
mecanismos.
Son Inhibidores suicidas

Inhibidores betalactamasas
AC CLAVULNICO
SULBACTAM
Se unen irreversiblemente a la b-lactamasa, permitiendo
que la amoxi o ampi destruyan a la bacteria
Buena tolerancia
Efectos adversos 10%
Agentes de reserva. Slo en infecciones causadas por
productores de b-lactamasas

PNC
GO
V

PNC Ampici Carbe Mezlo Pipera

Resis lina
nicilina cilina cilina
Amoxi
penici cilina. Ticarcil
linasa
ina

Stptococ
os

++

+++

+++

Enteroc
ocos

+++

Meningo + + +
cocos

+++

Listeria
Monocyt

++

+++

+++

Anaerob
ios

++

++

+++

+++

PNC G PNC
OV
Resist
penicili
nasa

Ampici Carbe Mezlo Pipera

lina
nicilina cilina cilina
Amoxi
cilina. Ticarcil
ina

T.Palli
dum

+++

+++

Gonoc
oco.

+++

++

Actino
myces

++

++

Paste
urella

++

Stafilo
cocos

PNC PNC
G O Resist
V
penicili
nasa

Ampici Carbe Mezlo Pipera

lina
nicilina cilina cilina
Amoxi
cilina. Ticarcil
ina

Enterob
acteria

++

+++

+++

+++

E.coli

++

Proteus
mirabilis

++

+++

+++

+++

Salmon
ella

++

Shiguell
a

++

PN PNC
C G Resist
O V penicili
nasa

Ampici Carbe Mezlo Pipera

lina
nicilina cilina cilina
Amoxi
cilina. Ticarcil
ina

Haemoph
ilus

++

Helicoba
cter p.

++

Pseudom
onas

++

+++

+++

Klebsiella

++

+++

+++

REACCIONES ADVERSAS:

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
- Anafilaxia: La mas peligrosa. Manifestacin es
inmediata. Implica rx sistmica severa.
- Edema Angioneurtico: Edema de cara. Si afecta
laringe puede provocar obstruccin respiratoria.
- Fiebre medicamentosa: Puede ser altas.
- Lesiones drmicas: Son las reacciones alergicas, las
ms comunes. Puede llegar a Sindrome de StevenJohnson.
- Nefritis intersticial: Ms comn con meticilina.
-Trastornos hemticos: Puede haber granulocitopenia.

REACCIONES ADVERSAS:
REACCIONES TOXICAS:
- Toxicidad Neurolgica: Puede llegar a convulsiones e incluso
coma.
- Alteraciones Electrolticas:
. Hipernatremia: Pnc G Sdica (1.7 Meq/millon)
. Hiperkalemia: Pnc G Potsica ( 1.5 mEq /millon)
. Hipokalemia: Ticarcilina y Carbenicilina ( > excrecin)
- Irritacin del TGI. Con Penicilinas orales.
* Rx de Jarisch-Herxheimer: En 70-90% de pctes con sifilis
secundaria. Sera por liberacin de antigenos espiroquetales.

Otros B-lactmicos
Monobactams: AZTREOZAM

Bacilos G- y Pseudomonas, pero no contra G+ ni

anaerobios. Actividad similar a Aminoglucsidos

Carbapenems:

IMIPENEM

Bactericidas de amplio espectro. Estables frente a blactamasas, gran penetracin pared bacteriana
Enterobacterias, pseudomonas, estafilococo, listeria,
enterococo
Se agrega cilastina para evitar destruccin

MONOBACTAMS: AZTREONAM
Si se compara con AMG el AZTREONAM es
efectivo en: anaerobiosis, pH acido y en
abscesos y no produce nefrotoxicidad.
til en pacientes con hemodinamia inestable
En neonatos y nios de 3m a 3 aos penetra al
LCR.
En infecciones mixtas se puede combinar con
clindamicina, penicilina, metronidazol ,
vancomicina.

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

-lactmico de amplio espectro y alta potencia.
Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clnica.
Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibitico)
Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias:
Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus
b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes:
S.aureus meticilino resistente.
Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/mltanto lactamasas + como -)
Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocoltica,
Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 2-4ug/ml) Pseudomona aeruginosa
(MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.maltophila y cepacia resistentes
Acinetobacter (poco susceptible.
Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos
Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios
Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile resistente

IMIPENEM usos clnicos

Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes
Tratamiento emprico en personas que recibieron mltiples
antibiticos
Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -,
Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis.
Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas)
Neumonas. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG
Monoterapia en pacientes neutropnicos febriles
NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis
quirrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes,
infecciones a P. no aeruginosa

ERTAPENEM

Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que

ceftriaxona

Menos dosis/ da que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/

clavulnico, y otros

til en infecciones por anaerobios.

opcin adecuada p/tratamiento domiciliario

NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumona de

la comunidad.

A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo

c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO debera usarse para el

tratamiento emprico de las infecciones nosocomiales