IMUNOLOGIA BSICA

APRESENTAO ANTIGNICA
Carina Parente
Eduardo Martins
Filipe Santos
Turma 8

Antignios
Substncia com capacidade

de ligao e
reconhecimento por uma
imunoglobulina ou TCR,
podendo servir de alvo para
a resposta imune.
Os receptores reconhecem

regies especficas
determinante antignico

MHC
Major

Histocompatibility
Complex
HLA (Human

Leukocyte Antigens)
cromossoma 6
3 classes (2

principais)

MHC classe III

- Protenas do complemento C4, C2 e factor

B
- TNF e outras citocinas inflamatrias
- Enzima 21-hidroxlase
- Outras molculas que no participam na
funo imunitria

MHC I
- Superfcie de quase todas as clulas nucleadas
- Clulas TC
- Molculas clssicas e no clssicas

HLA-E; HLA-G

MHC I

Tamanho (45/12)
Codificao
Domnios
Interao
Pares

MHC I
- Superfamlia das imunoglobulinas

Clulas tumorais de Daudi: no h

produo de 2-microglobulina

MHC I

Peptdeos antignicos endgenos

Via citoslica
5
Cada clula nucleada expressa
10
cpias de cada molcula MHC I

MHC II
- Superfcie de clulas apresentadoras de

antignios
- Clulas TH
- Molculas clssicas: Loci DP, DQ e DR
- Molculas no-clssicas TAP, HLA-DM e

HLA-DO

MHC II

Tamanho (33/28)
Domnios
Interao
Emparelhamento
Pares

Superfamlia das
imunoglobulinas

MHC II

Peptdeos antignicos exgenos

Via endoctica
Peptdeos no tm resduos de
ancoragem

Classe I

Classe II

Distribuio

Quase todas as clulas

nucleadas

Clulas apresentadoras de
antignios:
Macrfagos
Clulas Dendrticas
Clulas B

Funes

Apresentao antignica
a clulas CD8+

Apresentao antignica a
clulas CD4+

Local de ligao

Fechado em ambas as
extremidades

Aberto em ambas as
extremidades

Tamanho dos
peptdeos

8-10 aa.

13-18 aa.

Poligenia + Polimorfismo
Codominncia

Loci muito
polimrficos
Baixa taxa de
recombinao
Hapltipo herdado de
cada progenitor sem
alteraes (em geral)

Probabilidad
e de um
indivduo
partilhar 2
hapltipos
de MHC com

Polimorfismos das MHC

9
4x10

possveis combinaes de alelos

de MHC I e MHC II

At 6 molculas MHC I diferentes

At 12 molculas MHC II diferentes

Desequilbrio
de ligao

Regulao da expresso das MHC

CIITA e RFX (factores de
transcrio)
+
+

Interfero

Transcrio de
MHC II

TNF
Interfere
s

Transcri
o de
MHC I

Regulao da expresso das MHC

Diminuem a expresso
Corticosterides
Prostaglandinas
Infeces por vrus: citomegalovrus,

adenovrus 12
Menor transcrio dos genes TAP

Expresso celular de MHC

MHC I

Linfcitos
Fibroblastos, clulas musculares e hepatcitos
Neurnios e clulas da espermatognese
MHC II

Sobretudo clulas apresentadoras de

antignios (clulas B, macrfagos e clulas
dendrticas)
Clulas tmicas ou clulas T

Susceptibilidade a patologias
Auto-imunes, vricas, do sistema de

complemento, endcrinas, inflamatrias,

malignas, alergias e neurolgicas
- HLA-B27: espondilite anquilosante
- HLA-DR2: narcolepsia
- Hapltipo A3/B14: hemocromatose

Vias de Processamento
de Antignios

Vias de Processamento
de Antignios
Via Citoslica
Via Endoctica
Via da Apresentao

Cruzada
Via CD1

Via citoslica

Goldsby R.A., Kindt T.J., Osborne B.A., Kuby T.J., Immunology, 5th edition; 2006; Wh
Freeman and Co.

Como que estas protenas so degradadas?

26s

Com
hidrlise de
ATP

20 s

Os
TAP
esto
localizados no loci do
MHC II

Via Endoctica

Via da Apresentao Cruzada

Via de Processamento- Antignios No

Peptdicos
Estrutura da molcula CD1

Barral, Duarte C.; Brenner, Michael B.; CD1 antigen presentation:how it works, Nature Reviews Immunology 7, 929-941 (December 2007)

Biossntese e Montagem das molculas de CD1

Barral, Duarte C.; Brenner, Michael B.; CD1 antigen presentation:how it works, Nature Reviews Immunology 7, 929-941 (December 2007)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Definio
APCs: clulas especializadas em apresentar
antignios a linfcitos T CD4+; capazes de
expressar MHC II
no-APCs: tambm designadas clulas-alvo
Nota: todas as clulas nucleadas so capazes
de apresentar antignios a linfcitos T CD8+ e
no so designadas APCs

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Profissionais: expressam MHC de forma
constitutiva ( exceo dos macrfagos
no-ativados)
No profissionais: apenas atuam como
APCs durante curtos perodos de tempo
e durante uma resposta inflamatria
sustentada; devem ser induzidas a
expressar MHC II ou um sinal coestimulatrio

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Propriedades gerais
Diferentes tipos de clulas funcionam como APCs
para ativao de clulas T naive levando ao incio
de uma resposta de clulas T
Clulas Dendrticas (DC): so as APCs mais
efetivas (e nicas) na ativao de clulas T
naive, iniciando a resposta de clulas T
Macrfagos e Linfcitos B: funcionam como
APCs para ativao de clulas T helper ;

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Propriedades gerais
APCs apresentam complexos pptido-MHC para
reconhecimento pelas clulas T e providenciam estmulos
adicionais s mesmas, necessrios para que a resposta seja
completa
estmulos adicionais so mais importantes para ativao
das clulas T naive
esses estmulos so feitos por costimuladores (molculas
membranares; funcionam em conjunto com antignios)
APCs secretam citocinas (papel importante na
diferenciao das clulas T em clulas efetoras

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Propriedades gerais
A funo de apresentao dos antignios por parte das APCs
reforada pela exposio a microorganismos
DC e Macrfagos expressam recetores Toll-like e sensores
de microorganismos, que respondem a estes com aumento
da expresso de MHC e co-estimuladores, com
aumento da eficincia da apresentao antignica
DC so ativadas pela expresso de recetores de
quimiocinas que estimulam migrao para locais onde esto
presentes clulas T

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Propriedades gerais
APCs que apresentam antignios a clulas T, tambm
recebem sinais destes linfcitos que aumentam a sua funo de
apresentao
clulas T CD4+ ativadas expressam molculas de superfcie
(CD40-lingando ou CD154) que se liga a CD40 (nas DC e
macrfagos)
clulas T secretam citocinas (ex: IFN-gama), que se ligam a
recetores nas APCs)
Aumento da capacidade de processamento/apresentao de
antignios
Aumento da expresso de co-estimuladores
Aumento da secreo de citocinas

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Clulas Dendrticas

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Clulas Dendrticas
Derivam

de percursores da medula ssea, a

maioria relacionado com fagcitos mononucleados
Presente em: rgos linfides, epitlio da pele,
epitlio gastrointestinal, epitlio respiratrio,
interstcio da maioria dos rgos parenquimatosos
Morfologia: clulas com projees membranosas
e em forma de espinhas

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Subtipos de Clulas Dendrticas
Convencionais

So as mais numerosas

Tm grande capacidade de estimular fortes

respostas de clulas T
Origem: derivadas de progenitores da medula
ssea ou de clulas sanguneas
Funo: ao encontrar micrbios ou citocinas, DCs
dos tecidos ou epitlios migram e maturam nos
gnglios linfticos, onde iniciam resposta das
clulas T

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Subtipos de Clulas Dendrticas
Convencionais

DCs do tipo Langerhans: presentes nos

epitlios e gnglios linfticos que drenam pele;
tm longas projees citoplasmticas;

DCs do tipo intersticiais ou da derme:

presentes nos outros tecidos
DCs do epitlio intestinal enviam projees
pelas clulas epiteliais at ao lmen, onde
capturam os antignios

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Clulas Dendrticas
Plasmacitides

Origem: desenvolvem-se na medula ssea a

partir de um percursor que d origem s
convencionais

Presentes no: sangue; poucos rgos linfides

(zonas de clulas T do bao e ndulos linfticos
Adquirem a morfologia e propriedades
funcionais das DCs apenas aps ativao
Funo: secreo de grandes quantidades de
interferes do tipo I em resposta a infees

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Clulas Dendrticas
Vrias DCs esto em estado imaturo (capazes de
capturar antignios mas incapazes de ativar
clulas T), na ausncia de infeo ou inflamao

Esssas DCs apresentam antignios self a clulas T

self-reactive, causando inativao/morte destas ou
geram clulas T reguladoras
Manuteno tolerncia ao self e
previnem auto-imunidade

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Papel das DC
Antignios non-self entram no hospedeiro
atravs de: pele, epitlio gastrointestinal, epitlio
respiratrio
Antignios dos microorganismos podem ser
produzidos em qualquer tecido que tenha sido
infetado/colonizado por um microorganismo
Antignios transportados na linfa pelas
APCs (DCs) que os capturam e entram
nos vasos linfticos

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Papel das DC
Capilares linfticos drenam linfa para gnglios
linfticos regionais
Gnglios servem de filtro, sendo locais onde os
antignios ficam concentrados, antes da linfa
chegar ao sangue

Antignios que entram na circulao

sangunea so capturados por APCs no
bao

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de Antignios
DCs imaturas,
com recetores
membranares Ctype lectins,
ligam-se a
microorganismos

Processam as
protenas
ingeridas em
pptidos
capazes de se
ligar a MHC

DCs usam recetores

para capturar e
fazem a endocitose
de mircroorganismos
e seus antignios;
tambm podem fazer
macro e
micropinocitose

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de Antignios
Produtos dos
microorganismos so
reconhecidos por
recetores Toll like nas
DCs e outras clulas

DCs expressam recetores

de quimiocinas: CCR7
(especfico para CCL19 e
CCL21)
Clulas T naive
espressam
CCR7

DCs so ativadas por

estes sinais e por
citocinas (ex: TNF),
produzidos em resposta
aos microorganismos

Quimiocina atraem
para zonas de
clulas T do gnglios
linfticos

DCs maduros
perdem a adeso o
epitlio ou tecido e
migram para
gnglios linfticos

Maximizao da
chance de haver
ligao dos
antignios s
clulas

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de Antignios
Maturao das DCs leva ao aumento da
expresso de MHC e co-estimuladores

DCs passam a ter capacidade de

ativar linfcitos T

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de
Antignios
Antignios podem ser transportados at
rgos linfides na forma solvel

So capturados pelas DCs dos

gnglios linfticos e bao

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de
Antignios

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de Antignios
Linfa entra no gnglio linftico atravs de vaso linftico
aferente, drena para seio subcapsular e alguma linfa entra
nos fibroblast reticular cell conduits

Antignios de baixo peso molecular podem ser extrados

pelas DCs (com projees interdigitantes entre clulas
reticulares)
Outros antignios no seio subcapsular so captados por
macrfagos e DCs, que levam antignios para o cortex

Protenas antignicas so processadas e

apresentadas

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Captura e Transporte de Antignios
Adaptaes

anatmicas que permitem a

concentrao de antignios em ndulos linfticos:
superfcies mucosas tm colees de tecido
linfide secundrio especializado
corrente sangunea vigiada por APCs no
bao

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Apresentao dos antignios pelas DCs
Propriedades que tornam as DCs as mais eficientes APCs
para iniciao das respostas primrias das clulas T:
esto localizadas em stios de entrada dos micrbios e
antignios non-self e em tecidos que podem ser
colonizados por micrbios
expressam recetores que possibilitam a captura e
resposta a micrbios
migram dos epitlios e tecidos para zonas de clulas T
dos gnglios linfticos (onde h linfcitos T naive)
expressam grandes quantidades de: complexos MHCpptidos, co-estimuladores e citocinas

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Funes de outras APCs
Respostas imunes mediadas por clulas
Macrfagos apresentam antignios de
micrbios fagocitados a clulas T que ativam os
macrfagos para matar os micrbios
Moncitos migram para locais de infeo e
diferenciam-se em macrfagos
Clulas T CD4+ reconhecem antignios e do
sinais que aumentam a atividade dos
macrfagos

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Funes de outras APCs
Respostas imunes humorais

Linfcitos B internalizam antignios e

apresentam-nos a clulas T helper
Essencial para produo de anticorpos

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Funes de outras APCs
Todas as clulas nucleadas podem

apresentar antignios a linfcitos T CD8+

Importante nos casos de antignios
citoslicos (ex:antignios virais e
protenas mutadas)

Clulas Apresentadoras de
Antignios (APCS)
Funes de outras APCs
Clulas endoteliais vasculares expressam

MHC II e podem apresentar antignios a

clulas T sanguneas que tenham aderido
parede do vaso
Significado fisiolgico no bem
conhecido