ESTUDIO DE

ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTO
(PROTOCOLO)

Protocolo de estdio de estabilidad:

Plan detallado que describe la forma de como se
generan y analizan los datos de estabilidad para la
sustentacin de un perodo de validez.

Debe incluir entre otras cosas:

Especificaciones de principios activos, excipientes y
materiales de empaque, tamao, tipo y nmeros de los lotes
empleados para el estudio.

Mtodos de ensayo Mtodos analticos validados (cuando

se requiera de acuerdo con la Norma de Validacin de
Mtodos Analticos vigente).
Especificaciones y criterios de aceptacin para el producto
terminado.
Condiciones y forma de almacenamiento.
Adems incluir las pautas a seguir para el anlisis
estadstico y evaluacin de los datos.

SISTEMA ENVASE-CIERRE :
Conjunto de materiales de empaque que contienen y
protegen la forma farmacutica , incluye tanto el empaque
primario como el secundario , este ltimo tiene la funcin de
proporcionar proteccin adicional al producto.

MERCADO DESTINATARIO
Al organizar el programa de prueba de estabilidad, ser preciso
tener en cuenta el mercado destinado y las condiciones
climticas reinantes en las zonas en que se usaran los productos
medicamentoso.
Para los fines de la prueba de estabilidad en todo el mundo se
distinguen las cuatros zonas climticas siguiente:

Zona I: Templada

Zona II: Subtropical, posiblemente con humedad elevada

Zona III: Clida/seca

Zona IV: Clida/hmeda

CONFORME AL REGLAMENTO
TCNICO CENTROAMERICANO (RTCA)

Zona que prevalece:

Zona Climtica IV : para fines de este reglamento se utilizar la
clasificacin del RECLAMENTO TECNICO CENTROAMERICANO
(RTCA).

Zona climtica IVa: Clida / Hmeda: Condiciones de

Almacenamiento a temperatura y humedad relativa de 30C2 C ,
65% 5% , respectivamente.

Zona climtica IVb: Clida / Hmeda : Condiciones de

Almacenamiento a temperatura y humedad relativa de 30 C 2 C y
75 % 5 % respectivamente.

PRUEBAS DE ESTABILIDAD
En el cuadro se resumen los objetivos y aplicaciones principales de las
pruebas de estabilidad.

objetivo
Seleccionar formulaciones
adecuadas respecto a la
estabilidad y sist. del cierre del
recipiente adecuado.

Tiempo de estudio
Acelerado

Aplicacin
Desarrollo del producto

Determinar el tiempo de
Acelerado y en el tiempo
conservacin y las condiciones real
de almacenamiento

Desarrollo del producto

y del Expediente de
registro

Comprobar el tiempo de
conservacin declarado

Tiempo real

Expediente del registro

Acelerado y en tiempo
real

Garanta de la calidad
en general, incluido el
control de la calidad

Verificar que no se han

producido cambio en la
formulacin, que puedan
perjudicar la estabilidad del
producto

PLANIFICACIN DE LOS ESTUDIOS

DE ESTABILIDAD
Los estudios de estabilidad de un producto farmacutico
terminado se planificarn tomando en consideracin las
propiedades y caractersticas de la sustancias medicamentosa,
as como las condiciones climticas de la zona donde ubica el
mercado destinado.
Antes de empezar a practicar estudios de estabilidad de las
formas farmacuticas hay que buscar, recopilar y analizar
informacin sobre la estabilidad de sustancias medicamentosa.
Muestra de prueba del registro farmacutico de los productos
que contiene P.A estables. (se toman muestra de pruebas de
dos lotes de produccin diferentes, debido que los producto
contiene principio activo que se puede degradar con facilidad)

 En los registro de la prueba se incluir informacin detallada

sobre los lotes, en especial el envase del producto
medicamentoso, el numero de lote, la fecha de fabricacin, el
tamao del lote, las caractersticas organolpticas, humedad,
dureza, friabilidad, tiempo de desintegracin.
Se evala el crecimiento microbiano.

 Estudio experimental definitivo para conocer con la mxima

exactitud posible la estabilidad de la forma o formas
farmacuticas que se proyectan comercializar
Entonces estos ensayos se efectan en muestra de
medicamentos preparados y envasadas tal y como seria la
futura especialidad en todos sus lotes comerciales:
Las etapas por cubrir son:
Estudio de estabilidad qumica
Estudio de estabilidad fsica

 Condiciones para realizar estudios de estabilidad

La estabilidad de un medicamento
condiciones aceleradas o normales.

debe

realizarse

en

Condiciones para realizar estudios acelerados de

estabilidad.
Se aplica para el registro de un medicamento o modificaciones a
las condiciones de registro; se deben llevar a cabo en tres lotes
piloto (LOTE PILOTO INDUSTRIAL. Es aquel fabricado bajo condiciones que
permitan su reproducibilidad a escala industrial, conservando las especificaciones de

tres lotes de produccin con la formulacin y el material

de empaque / envase primario sometido a registro.
calidad)o

CONDICIONES DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

QUE NO REQUIERAN REFRIGERACIN NI CONGELACIN
TIEMPO 6 MESES (180 DIAS)
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

ANLISIS

40 C 2 C con 75 % 5 % de humedad
relativa para formas farmacuticas slidas

Inicial
90 das
180 das

40 C 2 C para formas farmacuticas

lquidas y semislidas

Inicial
90 das
180 das

40 C 2 C para todas las

dems formas farmacuticas

Inicial
180 das

Condiciones para realizar estudios de estabilidad a largo

plazo.
Se efectan en tres lotes pilotos o en tres lotes de produccin en condiciones
naturales o normales controladas de almacenamiento por un perodo
mnimo, .Para confirmar el perodo de caducidad de un medicamento deber
analizarse de acuerdo al siguiente cuadro.
PERIODO
Primer ao
Segundo ao
Tercer ao

FRECUENCIA DE ANLISIS
Inicial, 3,6,9,12 meses
18-24 meses
Cada 12 meses hasta un mximo de cinco
aos.

CONDICIONES DE ESTUDIO PARA MEDICAMENTOS

QUE REQUIEREN REFRIGERACIN
CONDICIONES DE
ANLISIS
ALMACENAMIENTO
5 C 3 C

Tiempo no menor de 12 meses

ESTABILIDAD:
Aptitud de un principio o de un medicamento o producto
farmacutico, de mantener sus propiedades originales
dentro de las especificaciones establecidas, en relacin a su
identidad, concentracin o potencia, calidad, pureza y
apariencia fsica.

MEDICAMENTO, ANALISIS DE:

Conjunto de inspecciones, pruebas y ensayos a los cuales
se somete una muestra de un medicamento, con el fin de
obtener informacin inequvoca acerca de su identidad,
Uniformidad
Se refiere
refiere al
al grado
grado en
en que
que los
los medicamentos
medicamentos oo productos
productos farmacuticos
farmacuticos estn
estn libres
libres
Pureza ((Se
de
de contaminantes
contaminantes potencialmente
potencialmente dainos
dainos sntesis
sntesis de
de bacterias
bacterias yy otros
otros microorganismos)
microorganismos)

Potencia o concentracin
Velocidad yy grado
grado de
de absorcin
absorcin de
de un
un medicamento
medicamento aa partir
partir de
de una
una
Biodisponibilidad (Velocidad
forma
forma farmacutica
farmacutica determinad)
determinad)

Estabilidad
As como cualquier otra caracterstica capaz de modificar su
desempeo para el uso indicado.

NTESE QUE EL TRMINO "ANLISIS"

se emplea no solamente para referirse a las determinaciones
de potencia y concentracin, sino adems, para denotar
pruebas de identidad y otras como biodisponibilidad, las
cuales, en un sentido estricto, no se consideran pruebas
analticas. Sin embargo en el contexto de la presente
definicin, el trmino "Anlisis del medicamento" se refiere
al conjunto de determinaciones destinadas a examinar su
calidad.

SEGUIMIENTO DE ESTABILIDAD
Abarcar todas las especialidades comercializada y por lo tano
debe ser exhaustivos en funcin de dos factores
La estabilidad prevista
La confianza de esta previsin
El seguimiento de estabilidad transcurre atreves de tres tiempo.
Fase previa: Comprende desde la fabricacin del mini lote
experimental hasta el comienzo de la fabricacin del primer lote
comercial.
Primer fase: comprende desde la fabricacin de primer lote
comercial hasta cumplirse la fecha de vencimiento de este.
Segunda fase: empieza en el momento en que caduca el
primer lote comercial y no finaliza en tanto subsista la
comercializacin de la especialidad.

 Tiempo de conservacin
El tiempo de conservacin se determina siempre en relacin
con la condiciones de almacenamiento. Si los lote de un
producto tienen diferente caractersticas de estabilidad, el
tiempo de conservacin propuesto deber basarse, en la
estabilidad de menos estable, a menos que haya razones
para hacerlo de otra manera.
Los resultados de los estudios de estabilidad, incluidas las
caractersticas
fsicas,
qumicas,
microbiolgicas
y
biofarmacuticas del medicamento, segn sea necesario se
evalan con vistas a establecer un tiempo de conservacin
preliminar.

Tras haber evaluado la estabilidad del producto, en la etiqueta se

puede inscribir, las recomendaciones relativas a las condiciones
de almacenamiento siguientes:

Mantngase en condiciones normales de almacenamiento: locales secos, bien

ventilados a temperatura de 15 a 25 C en determinadas condiciones
climticas hasta 30

Mantngase entre 2 y 8 C (en refrigeracin pero sin congelar).

Mantngase por debajo de 8 C (en refrigeracin).
Mantngase entre -5 y - 20 C (en congelacin).
Mantngase por debajo de -18 C (congelacin potente).

LAS TEMPERATURAS EN LAS ZONAS GEOGRFICAS

Y LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
AMBIENTE

RANGO

Freezer:

Es
cualquier
temperatura
mantenida
termostticamente entre -25 C y -10 C.

Fro:

Es cualquier temperatura que no exceda 8 C.

Heladera o refrigerador

Es un lugar fresco donde la temperatura se

mantiene termostticamente entre 2 C y 8 C.

Fresco:

Se define como cualquier temperatura entre 8 C y

15 C.

Temperatura ambiente

Es la temperatura del rea de trabajo.

Temperatura
controlada

ambiente Es la temperatura mantenida termostticamente

entre 20 C y 25 C (rango 15 C y 30 C).

Clido

es cualquier temperatura entre 30 C y 40 C

Calor excesivo

es cualquier temperatura por encima de 40C

El periodo de validez se clasifica en:

PERIODO DE VALIDEZ PROVISIONAL: Es aquel que se aprueba al

otorgarse la Inscripcin en el Registro, a partir de los resultados obtenidos en
los estudios acelerados y a tiempo real (mximo 2 aos)

PERIODO DE VALIDEZ DEFINITIVO: Es aquel que se aprueba en la

etapa posregistro para confirmar o ampliar el periodo de validez provisional, a
partir de los resultados obtenidos de estudios de estabilidad a largo plazo
(mximo cinco anos).