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VACUNAS CONTRA LA

TUBERCULOSIS

TUBERCULOSIS

TUBERCULOSIS

La infeccin se encuentra latente en


interior de macrfagos en regin
pulmonar

Fenmeno
de
Koch.
Interaccin
Macrofgos, Linfocitos T y clulas de
memoria

TUBERCULOSIS

TUBERCULOSIS

En la vacunacin se intenta remedar el


fenmeno de Koch pero en forma controlada

Los bacilos al ingresar al organismo son


atacados por fagocitos (a pesar de ello
algunos pueden sobrevivir en su interior)

TUBERCULOSIS

Posteriormente algunos fagocitos adquieren


capacidad bactericida, generndose los
macrfagos activados

Luego los linfocitos T son sensibilizados


generando respuesta sistmica y generando
clulas memoria

TUBERCULOSIS

Ante una nueva infeccin por micobacterias


se induce la activacin de los macrfagos en
forma ms rpida

Si se inocula sustancias antignicamente


relacionadas (PPD), la reaccin ser similar
con acumulacin celular en el lugar de la
inyeccin (Reaccin de Mantoux positiva)

TUBERCULOSIS

TUBERCULOSIS

El contagio depende de la presencia de


enfermos bacilferos positivos

Un bacilfero positivo contagia 10 veces


ms que un bacilfero negativo

TUBERCULOSIS

En el 2013 alrededor de 9 millones de personas


tuvieron tuberculosis. De ellos 1,5 millones murieron
(360 mil asociados a VIH)

En el mundo el 3.5% de casos nuevos de TBC son


MDR pero representan el 20% de los casos
existentes

Un 40% de la poblacin mundial esta infectada con


Mycobacterium tuberculosis. Un 5-10% har la
enfermedad.

TUBERCULOSIS

Los nios pequeos tienen mayor riesgo


a enfermarse.

Se fomenta su vacunacin antes del


posible contacto con el bacilo

VACUNA BCG

VACUNA BCG

Len Calmette y Jean Guerin (1923)


trabajando con Mycobacterium bovis,
desarrollaron una cepa atenuada:bacilo
de Calmette-Guerin

Luego de 13 aos de resiembras (19091921) obtienen la cepa base de la vacuna


actual

VACUNA BCG

Vacuna BCG: Mycobacterium bovis


vivo atenuado con 0.8-2.6 x 106 bacilos
por 0.1mL

Se utilizar solo hasta 8 horas despus


de reconstituda

VACUNA BCG

Existen diversas cepas que tratan de


mantener las caractersticas iniciales:

Cepa 1077 de Copenhague o cepa Tice


(EEUU)
Cepa 1173 P2 (Pasteur) de Francia
Cepa 1331 Danish (Lab. Glaxo)
Cepa Tokio 172 (Japn)

VACUNA BCG

Se debe mantener a 2-8C y protegido


de la luz

Dosis 0.05 a 0.1 mL ID, cara externa de


la regin del hombro derecho

VACUNA BCG

La vacunacin produce una


multiplicacin bacteriana limitada

La limitacin es producto de:

va de inoculacin
cepa atenuada
accin de los ganglios linfticos locales

VACUNA BCG
RECOMENDACIONES
Se recomienda la vacunacin en:
Lactantes y nios que viven en grupos
con incidencia elevada de tuberculosis

La vacuna puede aplicarse desde el


nacimiento hasta los 2 meses de edad

VACUNA BCG

En mayores de dos meses se debe buscar


que sean PPD negativos.

No se aplica a gestantes por la


recomendacin general de no utilizar
vacunas de agentes vivos o virales

VACUNA BCG

Chaparas y Hedrick demuestran similitud


antignica entre M. bovis, cultivo BCG y
M. tuberculosis.

En 12 especies micobacterianas, con sueros


de referencia e inmunoelectroforesis, no hubo
antgenos exclusivos para M. tuberculosis

VACUNA BCG

En el complejo Mycobacterium tuberculosis


se han hallado antgenos protecos como
MBP70 y MBP83

Son antgenos altamente expresados en el


Mycobacterium bovis

Los complejos protecos se hallan:


Filtrado de cultivos 2%
Desecado y congelado 0.01%
Bacilos muertos 0.001%

VACUNA BCG

Los ensayos controlados obtuvieron resultados


contradictorios del efecto protector (EP) de la
BCG, entre un 80% y 0%.

Los estudios en poblacin general vacunada


con la BCG obtuvieron efectos protectores
entre un 61% y un 95%

VACUNA BCG
Efecto protector - ensayos controlados
Nmero

Edades

Duracin

Efecto
protector

Indigenas Norteamrica
1935-1938

3.008

0 a 20 aos

9 a 11 aos

80%

Chicago 1937-1948

3.381

0 a 3 meses

12 a 23 aos

75%

Georgia. Escolares
1947

4.839

6 a 17 aos

20 aos

nulo

Illinois. Disminudos
mentales 1947-1948

1.025

adolescentes

12 aos

nulo

Poblacin y fecha

VACUNA BCG
Efecto protector - ensayos controlados
Poblacin y fecha

Nmero

Edades

Duracin

Efecto
protector

Georgia-Alabama. Pob
general 1949-1951

34.767

>5 aos

14 aos

14%

15 aos

78%

Gran Bretaa Poblacin


54.239 14 y 15 aos
urbana 1950-1952
Madanapalle,India. Pob
rural 1950-1955

10.877

todas

9 a 14 aos

31%

Chingleput, Sur India.


Pob rural 1968-1971

260.000

todas

15 aos

nulo

VACUNA BCG
Estudios de incidencia en poblacin
Lugar

Fecha de Edades de
vacunacin vacunacin

Grupo

Efecto protector
estimado

Inglaterra 1966 a 1971

13 aos

15 a 20 aos

88%

Suecia

hasta 1975

al nacer

grupos 1975

80%

Argentina hasta 1984

al nacer

meningitis 0 a 4 aos

95%

Suecia

20 aos

varones 20 a 37 aos

65 a 80%

1943 a 1960

VACUNA BCG

Pese a discrepancias, la OMS recomienda


mantener la vacunacin actual a la espera de
estudios ms concluyentes.

VACUNA BCG
BENEFICIOS

En 1994, un metaanlisis examin 1.264


artculos, incluyendo 26 en el anlisis

La conclusin fue que la BCG proporciona


una proteccin global del 50% frente a la
tuberculosis y en especial previene frente a
la meningitis tuberculosa durante la edad
infantil.

VACUNA BCG
BENEFICIOS

Hay el consenso que evita las formas


diseminadas de tuberculosis
(tuberculosis miliar)

Disminuye la presencia de casos de


meningitis tuberculosa

VACUNA BCG
TBC MILIAR

VACUNA BCG
TBC MILIAR

VACUNA BCG
BENEFICIOS

La mayora de las evidencias sugieren


que la eficacia persiste tras 10 a 20
aos posteriores a la vacunacin.

VACUNA BCG

En cobayos vacunados, se demostr menor


recuperacin de micobacterias en sangre y
lesiones que en los no vacunados, tras la
exposicin a bacilos virulentos

En los casos graves en nios, es la


diseminacin hematgena el origen de la
forma agresiva, por lo que el grado de
proteccin en ellos es ms marcado.

VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES

Se presentan entre el 1 a 10% de


personas vacunadas

Incluyen ulceracin en zona de aplicacin


y compromiso de ganglios linfaticos
regionales

VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES

Ndulos en zona de inoculacin, adheridos


a planos profundos y posible fistulizacin

Generalmente por inoculacin profunda o


deficiencias en esterilizacin

VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES

Inflamacin marcada de ganglios axilares


(>2cm). En raras ocasiones pueden
incluso fstulizarse.

A veces por dosis excesiva debido a una


inadecuada preparacin.

VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES

Linfadenitis supurativa de varios grupos


ganglionares, osteomielitis y queloides.

Relacionados a la cepa utilizada o a la


susceptibilidad especial del huesped

VACUNA BCG
CONTRAINDICACIONES

En inmunodepresin: HIV, procesos


malignos o corticoterapia

En
stress
extensas

marcado:

quemaduras

VACUNA BCG
CONTRAINDICACIONES

Contraindicacin relativa en recin nacidos


de peso menor a 2000 grs, prematurez o
erupciones generalizadas en piel.

Su concurrencia con isoniazida (INH) no ha


sido bien evaluada pero entre ambas debe
primar el tratamiento farmacolgico

VACUNA BCG
BENEFICIOS

En el 2014, se volvieron a realizar varios


metaanlisis (14 estudios con 3855
personas

Se encontr un 19% de proteccin contra la


infeccin y un 58% de proteccin contra la
progresin en infectados.

(Effect of BCG vaccination against Mycobacterium tuberculosis


infection in children: systematic review and meta-analysis
BMJ 2014; 349)

VACUNA BCG
FUTURO

Las vacunas en actual estudio se centran en


tres objetivos:

Prevenir infeccin
Prevenir reactivacin de infeccin primaria
Prevenir recadas en pacientes con tratamiento

Las investigaciones se basan en:

Modificacin recombinante de la BCG


Cepas atenuadas de Mycobacterium
tuberculosis
Otras cepas de Mycobacterium
Uso de vectores virales

VACUNA BCG
FUTURO

VACUNA BCG

VACUNA BCG

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