FACULTAD DE MEDICINA

Antibiticos
Clasificacin y mecanismos de accin

Dr. Miguel Sobern R.

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

Antimicrobianos
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos
Quimioteraputico Sustancia
producida de manera sinttica que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos.

Prontosilo

Antibitico
Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Penicilina

Quimioteraputicos
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que es un
precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis de
cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en infecciones

respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:

Quinolonas y Nitroimidazoles
1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima
que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin
del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como
ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de
amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones
urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del
DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Clasificacin de los antibiticos

Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared

celular
Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintticas
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con molculas carrier
Bacitracina
Se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos...Estructura

Penicillium........
Cephalosporium...

Penicilina
Cefalosporina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos...Mecanismo de accin

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de

transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro

reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina.

Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos
(Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a
cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima,
Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos,
incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram
negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro.
Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.

RESISTENCIA BACTERIANA

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se

basa en que las clulas animales no poseen pared
celular, as como tampoco las enzimas de su
biosntesis.
Los efectos adversos ms relevantes son:
Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE LAS PENICILINAS

- Grmenes aerobios grampositivos y gramnegativos.
. Staphylococcus (no productores de penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
. Neisseria meningitidis
- Bacilos grampositivos
. Clostridium tetani y welchi
. Corynebacterium diphteriae
. Bacillus anthracis
. Listeria monocytogenes
. Treponema pallidum
. Actinomices israelii
. Leptospira
. Streptobacillus moniliformis
. Pasteurella multocida
. Erysipelothrix rhusiopathiae

ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de primera generacin: Son activas contra numerosos grmenes
Gram + y su espectro se extiende tambin a muchos Gram -, como cepas de E. coli,
varias klebsiellas, incluso la K. neumoniae
y Proteus indol negativos como el P. mirabilis. Las cefalosporinas de primera
generacin
no son en general, resistentes a las betalactamasas.
Cefalosporinas de segunda generacin: Estas cefalosporinas poseen un espectro
antibacteriano mayor que las de la primera generacin. Son activas contra un mayor
nmero de grmenes Gram +, y Gram especialmente estos ltimos como el H. influenzae, E. coli, Klebsiellas, cepas de
enterobacter, cepas indol- positivos, N. gonorreae, N. meningitidis, y anaerobios.
NO contra pseudomonas.

Cefalosporinas de tercera generacin: Las cefalosporinas de tercera

generacin poseen, en general, similar actividad contra grmenes Gram +,
que las de primera generacin. Sin embargo las de tercera
generacin son altamente resistentes a las betalactamasas y poseen
adecuada activi dad antibacteriana ante numerosas infecciones provocadas
por grmenes Gram.
Cefalosporinas de cuarta generacin: No amplian el espectro de la de
3era generacin, sino que sobresalen por su alta resistencia a la hidrlisis
de las betalactamasas, incluso las que inactivan a las cefalosporinas de
tercera generacin.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

NO -lactmicos... Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas

Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con molculas carrier
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.

vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Sntesis de protenas... recordatorio

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...

Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos
NH y OH interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...

Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin

i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA

La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 50S...

Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S

Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Que inhiben la sntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis

del mRNA.
Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de
mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el
tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con drogas
antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos
de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.

Terapia antibitica combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en
determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico
eficaz que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad
de efectos adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor.
La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Espectro de accin de varios antimicrobianos

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos