UNIVERSIDAD AUTONOMA DE ZACATECAS

FRANCISCO GARCIA SALINAS

CAMPUS SIGLO XXI
AREA DE CIENCIAS DE LA SALUD
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
AREA:
INMUNOLOGIA
INFLAMACION
DOCENTE:
DRA. ROSA MARTHA CARRILLO COVARRUBIAS
ALUMNOS:
DIANA BETHSABE DE LA TORRE CHAVEZ
MARIANA CABRERA CASTAON
CLAUDIA MONSERRAT MARTINEZ MUOZ
OSCAR ALBERTO GARCIA GOMEZ
VICTOR MIGUEL GARCIA CONTRERAS
FILEMON ALEJANDRO CABRAL RODRIGUEZ

INFLAMACIN

Del latn inflammatio:

Encender, hacer fuego.

Que es?
Reaccin protectora del organismo ante agentes lesivos que ocurren en tejidos
conectivos vascular izados.
Es la seguridad del cuerpo.

 Para que sirve?

Para aislar, destruir al agente agresor y reparar el tejido daado, si es que lo hubiese.
La inflamacin puede ser aguda y crnica.

HISTORIA
Celso en el siglo I
Ttrada de Celso
Rubor (enrojecimiento)
Tumor (edema)
Calor
Dolor
En el siglo XIX Virchow aade un quinto signo clnico, la perdida de la funcin.

 En 1973 Hunter observo que la inflamacin no era una enfermedad, si no una

respuesta inespecfica con efectos saludables.
Entre 1880 y 1890 el bilogo ruso Elie Metchnikoff descubre el proceso de fagocitosis.

Medidores de la
inflamacin

 Acontecimientos vasculares y cel de la inflamacin estn mediados por molculas

derivadas del plasma o de clulas.
Mediadores de plasma: se sintetizan en el hgado y circulan como precursores inactivos
que activan la protelisis.
Mediadores de origen celular: estn preformados y se liberan por exocitosis de granulos
(actividad inmediata) o se sintetizan de novo tras un estimulo.

 Los mediadores se producen en respuesta a productos microbianos o factores

liberados por tejido necrosado
Mediadores acun unindose a receptores especficos, otros tienen una actividad
enzimtica directa (proteasas) o median el dao oxidativo.
Mediadores pueden actuar en cascada amplificadora o reguladoras.
La vida media es corta, son degradados por enzimas o captadas or antiocidantes o se
desintegran espontneamente

Inflamacin aguda

Inflamacin aguda
La inflamacin aguda es una respuesta rpida ante un agente agresor que
sirve para liberar mediadores de respuesta del husped. Comprende tres
componentes mayores:
Alteraciones en el calibre vascular que aumentan el flujo sanguneo.
Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que protenas
plasmticas y leucocitos abandonen la circulacin.
Migracin, acumulacin y activacin de leucocitos en el foco de la lesin.

Cambios vasculares
Los cambios vasculares ocurren en el siguiente orden:
ocurre una vasodilatacin inducida por varios mediadores
qumicos que actan sobre el msculo liso vascular,
abrindose nuevos lechos capilares, aumentando el flujo
sanguneo local y provocando un eritema y calor.
Luego aumenta la permeabilidad de los vasos permitiendo
derrame de exudado en el intersticio.

Acontecimientos celulares: extravasacin de

leucocitos y fagocitosis
La secuencia que siguen los leucocitos para llegar al tejido intersticial es la
siguiente:
En la luz hay una marginacin, rodadura leucocitaria y adhesin con las
clulas endoteliales.
Diapdesis.
Migracin a zona de lesin mediante quimiotaxis.

Activacin de leucocitos
La activacin es el resultado de varas vas de seales que se
desencadenan en el leucocito, dando lugar a un aumento de Ca+
+ citoslico y activacin de enzimas como proteincinasa C y
fosfolipasa A2. Las respuestas funcionales inducidas por su
activacin incluyen:
Produccin de metabolitos de cido araquidnico de los
fosfolpidos.
Desgranulacin y secrecin de enzimas lisosomales, activacin del
estallido oxidativo.
Secrecin de citocinas que amplifican y regulan la respuesta
inflamatoria.
Modulacin de molculas de adhesin del leucocito.

 Fagocitosis
La fagocitosis implica tres pasos distintos:

Aminas Vaso activas

Histamina
La histamina est distribuida por todo el organismo, principalmente en los
mastocitos.
En los humanos produce dilatacin de las arteriolas y aumenta la
permeabilidad de las vnulas, pero contrae las grandes arterias. Acta
sobre la microvasculatura unindose a receptores H1 en las clulas
endoteliales.

Serotonina
Es un mediador vasoactivo preformado con acciones similares a la
histamina, presente en plaquetas y clulas enterocromafines; no existe en
los mastocitos humanos. Su liberacin de las plaquetas se estimula cuando
stas se agregan tras contactar con el colgeno, la trombina, ADP y
complejo AT-Ac.

Metabolitos de cido araquidnico:

prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado que se

deriva de diversas fuentes, se esterifica normalmente en los
fosfolpidos de membrana; se libera de stos mediante
fosfolipasas celulares, y se puede activar por mediadores
qumicos. Los eicosanoides se sintetizan a travs de
ciclooxigenasa y lipoxigenasa. stos se unen a los receptores de
protenas G y median cada uno de los pasos de la inflamacin.

Citosinas y Quimio cinas

La citosinas son protenas producidas por linfocitos y macrfagos, adems de
clulas endoteliales, epiteliales y del tejido conectivo, que modulan acciones
de otros tipos celulares.
Factor de necrosis tumoral e interleucina-1
El TNF e IL-1 son las dos citocinas principales que median la inflamacin. La
secrecin de ambas puede estimularse por endotoxinas y otros productos
microbianos, inmunocomplejos, agresin fsica y varios estmulos inflamatorios.
En el endotelio inducen un espectro de cambios como sntesis de molculas de
adhesin endotelial y mediadores qumicos, produccin de enzimas asociadas
con la remodelacin de la matriz y aumento en la trombogenicidad superficial
del endotelio.
La IL-1, IL-6 y el TNF inducen respuestas agudas sistmicas que incluyen fiebre,
prdida del apetito, sueo de ondas lentas, liberacin de neutrfilos a
circulacin, liberacin de corticotropina. TNF induce efectos hemodinmicas del
shock sptico, regula la masa corporal favoreciendo la movilizacin de lpidos y
suprime el apetito; por tanto su produccin mantenida induce caquexia.

xido ntrico ON

El ON es un mediadior pleiotrpico de la inflamacin producido en las

clulas endoteliales. Acta de una manera paracrina sobre clulas diana a
travs de la induccin de GMP que a su vez, inicia una serie de reacciones
intracelulares que dan lugar a una respuesta como la relajacin de las
clulas del msculo liso vascular; su semivida es de unos pocos segundos.
El ON es un vasodilatador potente en virtud de sus acciones sobre el
msculo liso vascular, resude la agregacin y adhesin de plaquetas,
inhibe caractersticas de inflamacin inducidas por mastocitos. El bloqueo
de su produccin induce la rodadura y adhesin de leucocitos. La
produccin de ON es un mecanismo compensatorio endgeno que reduce
las respuestas inflamatorias. El ON y sus derivados son microbicidas, y
tambin es un mediador de la defensa del husped contra la infeccin.

Resultados de la inflamacin aguda

La inflamacin aguda puede tener uno de los siguientes resultados:
Resolucin completa. Se termina con la restauracin del sitio de la inflamacin aguda que es
resultado final cuando la agresin est limitada o es de vida corta. La resolucin implica
neutralizacin y eliminacin espontnea de mediadores qumicos y la regresin a la permeabilidad
vascular normal, cese de infiltrado leucocitario, muerte de neutrfilos y eliminacin de edema y
residuos. Las vas linfticas desempean un papel preponderante aqu.
Fibrosis. Ocurre tras la destruccin tisular, cuando la inflamacin involucra tejidos incapaces de
regeneracin y cuando existe una exudacin abundante de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso no
se elimina de cavidades serosas, crece y se convierte en tejido fibroso, hay una infiltracin de
neutrfilos y ulterior formacin de pus. El tejido destruido se reabsorbe y es reemplazado por
fibrosis.
Progresin a una inflamacin crnica. La transicin de aguda a crnica ocurre cuando la respuesta
inflamatoria aguda no puede resolverse, debido a la persistencia de un agente nocivo o alguna
interferencia con el proceso normal.

Mediadores de origen celular

Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

Son de las primeros mediadores de la inflamacin
Producen dilatacin arteriolar y aumento de la permeabilidad de las vnulas.
Los mastocitos principal fuente de histamina. Tambin los basfilos y plaquetas.
Liberacin por factores fsicos ( traumatismo, calor), reacciones inmunitarias IgE,
fragmentos de complemento C3 y C5, citosinas, neurolpticos (sustancia p).

 Serotonina actividad parecida a histamina

Liberacion plaquetaria de histamina y serotonina estimulacin por contacto con
colgeno, la trombina el ADP y complejo antgeno anticuerpo.

Metabolitos de acido araquidnico

(prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas)

Se libera AA unido a la membrana por la actividad enzimtica de la fosfolipasa A2

El AA polisaturado de 20 carbonos es despus catabolizada para generar mediadores
lipdicos ( eicosanoides).
Las ciclocigenasas (cox-1 de forma costitutiva, cox-2 ) generan prostaglandinas y
tromboxanos son inhibidas irreblesiblemente por el acido acetilsaliclico y de modo
reversible por otros AINEs.
Efectos antiinflamatorio de corticosteroids es el bloqueo de la transcripcin de la
fosfolipasa A2 y de la cox-2.
La lopoxigenasa produce leucotrienos (pediadores proinflamatorios)
Y lipoxinas ( mediadores antiinflamatorios).

Factor activador de plaquetas PAF

Derivado de fosfolipasa producida por monocitos, plaquetas y endotelio.

En la agregacin plaquetaria y de granulos desencadena las reacciones vasculares y
cel de la inflamacin.

 Especies reactivas de oxigeno :

Los radicales libres derivados del oxigeno se liberan al medio extracelular a partir de
leucocitos tras fagocitosis y tras exposiciona quimiocinas.
Las ERO se pueden combinar con NO para ser intermediadores reactivos de nitrgeno

 Efectos de ERO:
Lesion de cel endotelial aumenta la permeabilidad vascular.
Lesion de multiples tipos de cel ( cel tumorales)
Inactivacion de antiproteasas inhibe la actividad opuesta de as proteasas.

Oxido ntrico

factor derivado del endotelio produce dilatacin vascular relaja musculo liso.
NO regula la respuesta inflamatoria inhibe la agregacin y la adhesin plaquetaria y
bloqueo algunas manifestaciones de la inflamacin mediadas por mastocitos.
El NO y radicales libres son microbicidas pueden destruir cel tumorales.

 3 tipos de NO:
Endotelial (eNOS) se activan por aumento de calcio citoplasmatico
Neuronal (nNOS)
Inducibles por citosinas (iNOS) se sintetiza en macrfagos trs exponerse a citocinas

Citosinas y quimiocinas

Son protenas producidas por linfocitos y macrfagos

Endotelio epitelio y cel. del tej conjuntivo

Modulan funcin otros tipos de clulas

Estimulan movimiento leucocitos

Factor de necrosis tubular e interleucina

Producida por macrfagos activados

Dos de las citosinas mas importantes
Mediadores de la inflamacin
Activacin del endotelio
Leucocitos y fibroblastos
Su activacin estimula endotoxina inmuno complejos, toxinas lesiones fsicas y
diversos productos inflamatorios

 Presin endotelial aumenta presin de molculas de adhesin y mediadores qumicos

La IL-1 y el TNF inducen respuesta fase aguda asociadas con fiebre y anorexia, letargo
y neutrofilia
El TNF tambin regula la masa corporal, lpidos y protenas, y suprime apetito

 La produccin de IL-1 esta controlada por un complejo multiproteico intracelular

denominado inflamasoma
Desencadenantes microbianos y cel. necrosadas
Mutaciones de complejo de inflamasoma llevan una activacin constitutiva de la
caspasa= produccin sin restricciones de IL-1
Sndrome auto inflamatorios hereditarios
Fiebre mediterrnea familiar

Quimiocinas
40 conocidos
Protenas pequeas
Mltiples tipos de clulas
Activadores leucocitos
4 clases
CXC
CC
C
CX3C

CXC

1 solo aminocido
Separado dos residuos cistena
Reclutamiento de neutrfilos
IL-8 , macrfagos y cel. endoteliales
Activados por TNF y IL-1
O productos microbianos

CC

Dos residuos cistena conservados adyacentes

Recluta monocitos
Eosinofios basfilos
Y linfocitos
Pero no neutrfilos

Carece de 2 a 4 cistenas conservadas

Especificas a linfocitos

CX3C

Solo 1
Conocida como fractalacina
Dos formas
Protena unida a la superficie endotelial
Una soluble protelisis de la forma derivada de la membrana

 Actan mediante receptores

Ligados a la protena G
Las clulas suelen expresar mas de un receptor
De esta forma pueden unirse al mismo receptor y a mltiples

Elementos de los lisosomas de los leucocitos

La liberacin de los grnulos ribosmicos por los neutrfilos y monocitos contribuyen a

la respuesta inflamatoria y a la lesin tisular.

neutrfilos

Dos tipos de granulocitos

Especficos o secundarios tamao
Lisozima, colagenasa, felatinasa, lactoferrina, activador del plasminogeno e histamina.
Grnulos azurofilos + tamao o primarios
Contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas lisozima, defensina hidrolasas acidas
y diversas proteasas neutras.

Neuropeptidos

Secretados por los nervios sensitivos y los leucocitos

Propagan respuesta inflamatoria
Sustancia P mediador poderoso de la permeabilidad vascular
Seales de dolor
Regula tensin arterial
Secrecin celular
Inmunitaria y endocrina

PATRONES MORFOLGICOS DE LA
INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN SEROSA
Acumulacin de liquido en cavidades (Derrame)

INFLAMACIN FIBRINOSA

Caracterstico en la inflamacin del revestimiento de las

cavidades corporales, como las meninges, el pericardio o la
pleura.

INFLAMACIN SUPURATIVA: ABSCESOS

Se caracteriza por la produccin de grandes cantidades de pus.

ULCERAS
Se produce por la perdida del tejido necrtico inflamatorio.

INFLAMACIN CRNICA

INFLAMACIN CRNICA
Duracin prolongada (semanas,
meses y aos).

Inflamacin activa, la sesin

tisular y la cicatrizacin suceden
simultneamente.

INFLAMACIN CRNICA

CARACTERISTICAS:
Infiltracin con clulas mononucleares.
Destruccin tisular.
Reparacin.
SURGE EN LAS SIGUIENTES SITUACIONES:
Infecciones persistentes.
Enfermedades Inflamatorias de mediacin inmunitaria (enfermedades por
hipersensibilidad.
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos

CELULAS INFLAMATORIAS
CRONICAS Y MEDIADORES

CELULAS INFLAMATORIAS CRONICAS Y

MEDIADORES

MACROFAGOS:

Cel. dominantes.
Cel. tisulares.

Higado ( cel. De kupfer)

Bazo y Ganglios linfaticos (histocitos sinusales)
Sistema Nervioso Central ( cel. Microgliales)
Pulmones (macrfagos alveolares).

SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR

SISTEMA RETICULOENDOTELIAL.

Productos activados:

Proteasas cidas y neutras.

Metabolitos del AA (eicosanoides)
Citocinas: IL-1 y TNF.

OTRAS CELULAS QUE PARTICIPAN

EN LA INFLAMCION CRONICA:

Linfocitos
Clulas
Plasmticas
Eosinofilos
Clulas Cebada

Inflamacin
Granulomatosa

Qu es la Inflamacin
Granulomatosa?
Agregados de Macrfagos Activados con
aspecto Epiteloide.
Granulomas caractersticos de
patologas especificas.
En la Respuesta de las Cel. T que
persisten a microbios especficos se
forman los granulomas.
Citosinas de las Cel. T Activan a los
Macrfagos Activados.
TUBERCULOSIS ..
La Formacin del Granuloma no
Garantizara la eliminacin del Agente
Patolgico.

Granulomas en Respuesta a Cuerpos

Extraos.

Morfologa del Granuloma de la

Inflamacin.
Hipoxia mas la lesin por radicales libres ;
NECROSIS CENTRAL = NECROSIS CASEOSA

Efectos Sistmicos de la
Inflamacin
Reaccin de la Fase Aguda o Sndrome de Respuesta Sistema Inflamatoria.
FASE AGUDA .- Formacin de Citosinas de origen Leucocitario FNT, IL-1 Y IL-6 ( MEDIADORES ).
CAMBIOS CLINICOS EN LA FASE AGUDA.
1. FIEBRE .- Elevacin de 1-4C. induccin por pirgenos exgenos a la sntesis de prostaglandinas.
2. CONCENTRACIONES PLASMATICAS ELEVADAS DE LAS PROTEINAS DE LA FASE AGUDA.- Protena C
Reactiva (PCR), Fibringeno y Protena A Amieloide Srica ( SAA ).
3. LEUCOSITOSIS.- 15.000-20.000 Cel./up. Reacciones leucemoides. ( Bacterias
NEUTROFILIA. Parsitos EOSINOFILIA . FIEBRE TIFOIDEA Secuestro linfocitario por
citosinas - LEUCOPENIA ).
4. Aumento de la Frecuencia Cardiaca, TA, disminucin de la sudoracin, temblores, anorexia,
somnolencia y malestar general.
5. CAQUEXIA.
6. Coagulacin Intravascular Diseminada (CID), Hipoglucemia y shock por hipotensin ( SHOCK
SEPTICO ).

Bibliografa:

Kumar, Abbas, Fausto, Mitchell . Robbins Patologia Humana 8va Edicion.

Inflamacion pag. 33-62.
URL: http://
es.slideshare.net/ameljulcarivero/robbins-patologa-huamana-8va-edicin