Mecanismos de defensa contra clulas

alteradas:

Cncer.

Ana Abricot Cerda

Laboratorio Inmunologa
Docente Antonella Andreani

Introduccin
Las clulas cancerosas son el resultado de anormalidades

en el material gentico de clulas normales.

Estas anormalidades pueden ser por efectos de :

Carcingenos: Como la radiacin (ionizante, ultravioleta, entre otras)

Productos qumicos: Procedentes de la industria, del humo de los
automviles y de la contaminacin en general, entre otros.
Agentes infecciosos como los virus.

Las anormalidades genticas en las clulas neoplsicas

pueden desarrollarse durante la replicacin del DNA, o

bien, pueden asociarse a cambios como la metilacin del
DNA y los microRNA de las clulas cancerosas.

Ciclo celular

Mecanismo de accin:

Genes relacionados
Genes inductores

Principales causas del cncer

Cmo reacciona el sistema inmune:

Teora de inmunovigilancia

Inmunidad antitumoral innata

Linfocitos NK:

Mecanismos basados en la lisis celular y en la induccin de

apoptosis.
Algunos tumores pierden la expresin del CMH-l

Se debe a que presentan un receptor inhibidor llamado KIR (killer

inhibitory receptor) que al interactuar con molculas MHC clase I,
inhibiendo el reconocimiento de CPAs.
Las clulas tumorales al expresar menor cantidad de molculas MHC
I seran destruidas por las NK.

Inmunidad antitumoral innata

Linfocitos NK:

Linfocitos NK pueden actuar tambin sobre clulas

recubiertas por IgG:

Citotoxicidad mediada por anticuerpos.

Capacidad tumoricida es potenciada por citocinas (IFN, IL-

1 y IL-2).

IL-2 genera clulas LAK: Son capaces de lisar numerosas lneas

tumorales una vez activadas.

Inmunidad antitumoral innata:

Macrfagos

Los macrfagos activados in vitro destruyen clulas tumorales

con ms eficiencia que a las clulas normales.

Se desconoce como los macrfagos son activados por los
tumores.
Posibles mecanismos incluyen:

- Reconocimiento directo de algunos antgenos de superficie en las clulas

tumorales
- Activacin de macrfagos por IFN sintetizados por linfocitos T especficos
contra el tumor.

Inmunidad antitumoral innata:

Macrfagos

Destruyen mediante:

Liberacin de enzimas lisosmicas, intermediarios del oxigeno y oxido

ntrico.
Sintetizacin de TNF : Puede destruir tumores induciendo trombosis en
vasos sanguneos tumorales.
Una vez activados presentan mayor capacidad para adherirse a clulas
neoplsicas y para producir factores citotxicos.

Inmunidad antitumoral especfica:

Linfocitos T CD8+
CD8+ Actan reconociendo y eliminando clulas potencialmente

malignas que expresan

Pptidos derivados de protenas celulares mutantes

Protenas de virus oncgenos

Clulas tumorales o sus antgenos son ingeridos por las CPAS

(clulas dendrticas principalmente), y estos se presentan ante los

LinTCD8+ a travs del CMH-I (Presentacin cruzada).
CPAs presentan coestimuladores que proporcionan las seales

necesarias para diferenciar a los LinT CD8+ y para estimular a las

CPA a expresar CMH-II para estimular y activar a los linfocitos T
cooperadores CD4+

Inmunidad antitumoral especfica:

Linfocitos T CD4+
Su funcin est menos clara.
Pueden proporcionar citocinas para el desarrollo de CD8+.
Linfocitos T CD+4 especficos de tumores pueden secretar

TNF y IFN aumentando la expresin del CMH-I y la

sensibilidad a la lisis por los LT Citotxicos.
IFN tambin puede activar a los macrfagos.

Inmunidad antitumoral especfica:

Anticuerpos
Huspedes portadores de tumores pueden secretar anticuerpos

contra antgenos tumorales.

Estos anticuerpos pueden destruir clulas tumorales mediante la

activacin del complemento en la va clsica.

Pueden tambin actuar como citotoxicidad celular dependiente

de anticuerpos: Los macrfagos o los linfocitos NK median la

destruccin.
Estas capacidades han sido demostradas principalmente en vitro.

Evasin de las respuestas antitumorales

Bibliografa consultada
Abbas, A., Lichtman, A., & Pillai, S. (2012). Inmunologa celular

y molecular (Sexta edicin ed.). Espaa: Editorial Elsevier.

Pabello, J. G. (2010). Inmunologa Veterinaria. Mxico:

Editorial El Manual Moderno.

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